孫麗紅，康慧卿，王霞，康海燕，張健，楊志強(qiáng)，王洪權(quán)，

張朝軍7，張俊毅8

1.赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，內(nèi)蒙古 赤峰 024000；

2.烏海市人民醫(yī)院病理科，內(nèi)蒙古 烏海 016000；

3.烏海市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，內(nèi)蒙古 烏海 016000；

4.烏海市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，內(nèi)蒙古 烏海 016000；

5.浙江省舟山醫(yī)院呼吸內(nèi)科，浙江 舟山 316021；

6.赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，內(nèi)蒙古 赤峰 024000；

7.赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，內(nèi)蒙古 赤峰 024000；

8.赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院病理科，內(nèi)蒙古 赤峰 024000

Delta-catenin蛋白在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中的表達(dá)及其與患者預(yù)后的關(guān)系

孫麗紅1，康慧卿2，王霞3，康海燕4，張健2，楊志強(qiáng)5，王洪權(quán)6，

張朝軍7，張俊毅8

1.赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，內(nèi)蒙古 赤峰 024000；

2.烏海市人民醫(yī)院病理科，內(nèi)蒙古 烏海 016000；

3.烏海市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，內(nèi)蒙古 烏海 016000；

4.烏海市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，內(nèi)蒙古 烏海 016000；

5.浙江省舟山醫(yī)院呼吸內(nèi)科，浙江 舟山 316021；

6.赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，內(nèi)蒙古 赤峰 024000；

7.赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，內(nèi)蒙古 赤峰 024000；

8.赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院病理科，內(nèi)蒙古 赤峰 024000

背景與目的：作為黏附分子Catenin家族中的一員，Delta-catenin蛋白在眾多腫瘤中的表達(dá)意義及作用機(jī)制尚未明確。該研究探討了Delta-catenin在乳腺癌中的表達(dá)情況及其與患者預(yù)后的關(guān)系。方法：應(yīng)用免疫組化檢測(cè)92例乳腺癌組織芯片中Delta-catenin的表達(dá)及其與患者臨床病理因素之間的關(guān)系。另選32例凍存的乳腺癌及癌旁正常乳腺組織用于Delta-catenin的mRNA和蛋白檢測(cè)。結(jié)果：與正常乳腺組織相比，Delta-catenin的mRNA和蛋白在乳腺癌組織中表達(dá)顯著增高，且Delta-catenin的表達(dá)與乳腺癌的組織學(xué)分級(jí)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P=0.016，P=0.022)。此外，Kaplan-Meier生存曲線揭示Delta-catenin高表達(dá)的患者生存時(shí)間顯著短于低表達(dá)的患者(P=0.015)，同時(shí)Cox多變量分析顯示Delta-catenin高表達(dá)也是判斷患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P=0.017)。結(jié)論：作為一個(gè)癌蛋白，Delta-catenin在乳腺癌組織中的高表達(dá)與患者的不良預(yù)后顯著相關(guān)。

Delta-catenin；乳腺癌；預(yù)后

Delta-catenin也稱為NPRAP或Neurojungin (基因名稱為CTNND2)。作為黏附分子Catenin家族中的一員，除了在神經(jīng)元突觸處發(fā)揮重要的生理作用外，其在腫瘤演進(jìn)過(guò)程中所發(fā)揮的作用也越來(lái)越受到人們的關(guān)注。Delta-catenin既可通過(guò)其分子結(jié)構(gòu)中的Armadillo序列與E-cadherin的近膜段區(qū)域(Juxtamembrane Domain)結(jié)合而定位在細(xì)胞膜［1］，其入細(xì)胞核后也可與Kaiso(一種轉(zhuǎn)錄抑制因子)結(jié)合并解除后者對(duì)下游靶基因的轉(zhuǎn)錄抑制［2］。Delta-catenin的上述功能和家族中的另一個(gè)成員—p120ctn(基因名稱為CTNND1)的功能相似，而且后者參與了不同腫瘤的侵襲進(jìn)展［3-4］，因此，可以預(yù)測(cè)出Deltacatenin在腫瘤的惡性表型中可能也扮演重要角色。

大腦神經(jīng)系統(tǒng)是最初被發(fā)現(xiàn)有Delta-catenin表達(dá)的地方，因此，很多文獻(xiàn)也主要涉及Deltacatenin與神經(jīng)元突觸的形態(tài)結(jié)構(gòu)及信號(hào)傳遞方面的內(nèi)容，而對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)以外的器官是否存在Delta-catenin的表達(dá)并不清楚，包括在多種腫瘤組織中的表達(dá)情況。最早的報(bào)道稱哺乳動(dòng)物視網(wǎng)膜的外膜是Delta-catenin在大腦以外組織的表達(dá)部位［5］，另外在犬腎小管上皮細(xì)胞系MDCK中高表達(dá)Delta-catenin可以改變細(xì)胞形態(tài)，包括誘導(dǎo)層形足板的形成［1］。此后通過(guò)RT-PCR方法在PC12細(xì)胞(大鼠腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞瘤)中發(fā)現(xiàn)有Delta-catenin基因的表達(dá)［6］。Lu等［7］報(bào)道Delta-catenin表達(dá)在一些上皮性腫瘤中是上調(diào)的，且通過(guò)人類表達(dá)序列標(biāo)簽(expressed sequence tag，EST)數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)現(xiàn)了Delta-catenin基因序列存在于腎臟、卵巢、大腦、乳腺等腫瘤中。該研究結(jié)果進(jìn)一步指出，與良性前列腺增生相比，85%的前列腺癌標(biāo)本中Delta-catenin的表達(dá)是增高的，且Deltacatenin的高表達(dá)與前列腺癌的Gleason評(píng)分明顯相關(guān)［8］。此外，最近的文獻(xiàn)也報(bào)道了Deltacatenin在肺癌、大腦星形細(xì)胞瘤及卵巢癌中的表達(dá)明顯增高且與患者的不良預(yù)后密切相關(guān)［9-12］。然而，在女性發(fā)病率居第一位的乳腺癌中Delta-catenin的表達(dá)情況及其與患者預(yù)后的關(guān)系尚不完全明確，僅有的一篇國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道了Delta-catenin在乳腺癌中表達(dá)增高，但該研究結(jié)果是否可靠仍需要在不同的患者群中驗(yàn)證［13］。

本研究檢測(cè)了92例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌標(biāo)本中Delta-catenin的表達(dá)情況并探討了它的表達(dá)與患者臨床病理因素的關(guān)系。同時(shí)，我們也觀察了Delta-catenin的表達(dá)與乳腺癌患者預(yù)后的關(guān)系。該研究為今后深入闡釋Delta-catenin在乳腺癌中的作用機(jī)制奠定了基礎(chǔ)。

1 材料和方法

1.1 組織標(biāo)本與患者資料

92例乳腺癌標(biāo)本、28例導(dǎo)管原位癌標(biāo)本和23例癌旁正常乳腺組織標(biāo)本收集自赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院病理科2007—2010年存檔蠟塊。所有患者術(shù)前均未接受放療和化療。患者均為女性，年齡范圍34～73歲(中位年齡51歲)。按照WHO制定的乳腺癌組織學(xué)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ級(jí)25例，Ⅱ級(jí)47例，Ⅲ級(jí)20例。腫瘤直徑＜2 cm的41例，≥2 cm的51例。此外，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的54例，沒(méi)有轉(zhuǎn)移的38例(表1)。所有患者均有詳實(shí)的術(shù)后隨訪資料，其生存時(shí)間的計(jì)算是從手術(shù)日期到由于復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移而死亡的日期或到末次隨訪日期為止，且所有死亡患者的死因均與乳腺癌有關(guān)。另收集了32對(duì)低溫凍存的乳腺癌及癌旁正常乳腺組織用于提取RNA和蛋白。所有標(biāo)本的使用均征得了倫理委員會(huì)同意且患者本人或家屬知情。

表1 乳腺癌患者的基本資料Tab. 1 Fundamental data of patients with breast cancer

1.2 組織芯片的制備

步驟如下：①供體蠟塊的準(zhǔn)備：組織標(biāo)本蠟塊為供體蠟塊，經(jīng)切片并HE染色后，在顯微鏡下選取具有代表性的區(qū)域并在蠟塊上用記號(hào)筆作好標(biāo)記；②受體蠟塊的準(zhǔn)備：用金屬模子制作厚度適宜的受體蠟塊，將其置于45 ℃恒溫臺(tái)上適當(dāng)軟化后，以組織芯片套管打孔針(直徑約1.8 mm)在蠟塊上均勻打孔，孔間距約1 mm，制成組織陣列蠟塊模型；③以打孔針在供體蠟塊標(biāo)記處鉆取組織芯條，放入受體蠟?zāi)?nèi)相應(yīng)的孔內(nèi)，并對(duì)標(biāo)本編號(hào)作好記錄；④將排布好組織芯條的蠟塊連同模子一并放入50～52 ℃烤箱中烤3 h，使芯條與周邊蠟體緊密融合在一起。待自然冷卻后便制成組織芯片蠟塊；⑤組織芯片蠟塊經(jīng)常規(guī)切片、裱片、烤片。留取1張組織芯片切片用作HE染色，其余用作免疫組織化學(xué)檢測(cè)。

1.3 免疫組織化學(xué)染色與結(jié)果判定

將組織芯片蠟塊制成4 μm厚的切片，采用免疫組織化學(xué)超敏型二步法進(jìn)行染色。小鼠抗人單克隆抗體Delta-catenin(英國(guó)Abcam公司)為1∶50稀釋。免疫組化檢測(cè)試劑盒及DAB顯色試劑購(gòu)自北京中杉金橋生物公司。以PBS代替一抗做陰性對(duì)照。

細(xì)胞質(zhì)中出現(xiàn)棕色顆粒被認(rèn)為是陽(yáng)性信號(hào)。染色強(qiáng)度分為4級(jí)：0，陰性；1，弱染色；2，中度染色；3，強(qiáng)染色。陽(yáng)性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)分為5級(jí)：0，absent；1，1%～25%；2，26%～50%；3，51%～75%；4，≥76%。每個(gè)標(biāo)本的總分?jǐn)?shù)是由腫瘤細(xì)胞染色強(qiáng)度和腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性百分?jǐn)?shù)兩部分的乘積得出的，范圍是0～12。為了方便統(tǒng)計(jì)，我們把所有患者分為2組：0～7分為低表達(dá)組，8～12分為高表達(dá)組。

1.4 RT-PCR檢測(cè)

用TRIzol試劑(美國(guó)Invitrogen公司)提取總RNA。cDNA合成用的PrimeScript RT-PCR試劑盒購(gòu)自寶生物工程(大連)有限公司，并按照廠家說(shuō)明書(shū)操作。PCR所用引物序列如下：Delta-catenin，5’-TACTCCGCA AGACGACTGACC-3’和5’-CCATCACACT CTCTCATCCTTCTG-3’，30個(gè)循環(huán)，產(chǎn)物長(zhǎng)度284 bp；β-actin，5’-AGAGCTACG AGCTGCCTGAC-3’和5’-AGTACTTGCG CTCAGGAGGA-3’，30個(gè)循環(huán)，產(chǎn)物長(zhǎng)度300 bp。Delta-catenin/β-actin的灰度比值作為Delta-catenin基因的相對(duì)表達(dá)量。

1.5 蛋白質(zhì)印跡法(Western blot)檢測(cè)

用組織裂解液(購(gòu)自上海碧云天生物技術(shù)有限公司)充分裂解凍存的食管癌組織，收集上清液并進(jìn)行蛋白定量。等量總蛋白經(jīng)SDSPAGE電泳分離后轉(zhuǎn)印至PVDF膜(美國(guó)Millipore公司)，再分別與一抗Delta-catenin(1∶200)和β-actin(1∶200，美國(guó)Santa Cruz公司)4 ℃條件下溫育過(guò)夜。隨后PVDF膜與HRP標(biāo)記山羊抗小鼠二抗(1∶5 000，Santa Cruz公司)室溫下溫育2 h，再經(jīng)ECL發(fā)光(美國(guó)Pierce公司)并曝光膠片(日本富士公司)。Delta-catenin/β-actin的灰度比值作為Delta-catenin蛋白的相對(duì)表達(dá)量。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。Delta-catenin表達(dá)與患者臨床病理因素的關(guān)系采用卡方檢驗(yàn)?；颊呱娣治霾捎肒aplan-Meier法，Log-rank檢驗(yàn)患者生存率的差別。Cox多因素風(fēng)險(xiǎn)比例模型用作評(píng)估影響患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn)用作比較不同組別之間的差異。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 與正常乳腺組織相比，Delta-catenin在乳腺癌中的表達(dá)顯著增高

Delta-catenin在正常乳腺小葉和腺泡細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中呈現(xiàn)弱的表達(dá)，其高表達(dá)率為0%(0/23)。在乳腺癌組織中Delta-catenin的陽(yáng)性信號(hào)也定位于細(xì)胞質(zhì)，其高表達(dá)率為52.2%(48/92)，明顯高于正常乳腺組織的表達(dá)水平(P＜0.001)。此外，在28例導(dǎo)管原位癌標(biāo)本中Delta-catenin的陽(yáng)性表達(dá)率為32.1%(9/28)，也高于正常乳腺組織的表達(dá)率(P＜0.001，圖1)。Delta-catenin的陽(yáng)性表達(dá)與患者臨床病理因素的關(guān)系見(jiàn)表2。Delta-catenin在乳腺癌組織學(xué)Ⅰ級(jí)的陽(yáng)性表達(dá)率為40.0%(10/25)，Ⅱ級(jí)的陽(yáng)性表達(dá)率為53.2%(25/47)，Ⅲ級(jí)的陽(yáng)性率為65.0%(13/20)，且各級(jí)之間的陽(yáng)性率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)。Delta-catenin在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中的陽(yáng)性率為61.1%(33/54)，明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的39.5%(15/38，P＜0.05)。然而，Delta-catenin的陽(yáng)性表達(dá)與患者年齡、腫瘤直徑均無(wú)顯著相關(guān)關(guān)系(P＞0.05)。

圖1 正常乳腺、導(dǎo)管原位癌及乳腺癌中Delta-catenin蛋白的免疫組化染色Fig. 1 Immunohistochemical staining of Delta-catenin in normal breast tissues, ductal carcinoma in situ and breast cancer

表2 Delta-catenin表達(dá)與乳腺癌患者臨床病理因素的關(guān)系Tab. 2 The relationship between Delta-catenin expression and clinicopathological factors of breast cancer patients

2.2 Delta-catenin在乳腺癌中的高表達(dá)與患者的不良預(yù)后相關(guān)，并且Delta-catenin的高表達(dá)是判斷患者預(yù)后的獨(dú)立因子

Kaplan-Meier生存曲線表明，44例Deltacatenin低表達(dá)患者的平均生存時(shí)間為38.24±1.67個(gè)月，而48例Delta-catenin高表達(dá)患者的平均生存時(shí)間為29.59±1.31個(gè)月，Delta-catenin高表達(dá)患者的生存時(shí)間顯著短于低表達(dá)的患者(P=0.015，圖2)。

Cox多因素風(fēng)險(xiǎn)模型顯示，Delta-catenin的高表達(dá)也是乳腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(Risk=1.513，95%CI：1.081～2.121，P=0.017，表3)。此外，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)(Risk=1.967，95%CI：1.377～2.782，P=0.003)和腫瘤的組織學(xué)分級(jí)(Risk=2.207，95%CI：1.585～2.902，P＜0.001)也是判斷食管癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但年齡和腫瘤大小不是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素(P=0.598，0.138)。

2.3 Delta-catenin的mRNA與蛋白水平在乳腺癌組織中表達(dá)增高

為了驗(yàn)證免疫組化的結(jié)果，我們應(yīng)用RTPCR和Western blot檢測(cè)了32對(duì)低溫凍存的乳腺癌標(biāo)本和相應(yīng)的癌旁正常乳腺組織中Deltacatenin的mRNA與蛋白表達(dá)情況。與正常乳腺相比，乳腺癌組織中Delta-catenin的mRNA與蛋白水平明顯增高(P＜0.05，圖3)。

圖2 Kaplan-Meier曲線評(píng)估Delta-catenin不同表達(dá)狀態(tài)乳腺癌患者的術(shù)后生存時(shí)間Fig. 2 Kaplan-Meier curve assess postoperative survival period of patients according to different expression status of Deltacatenin

表3 Cox多變量回歸分析對(duì)92例乳腺癌患者臨床病理參數(shù)的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)Tab. 3 Multivariate Cox regression analysis of clinicopathologic factors for risk prediction in 92 patients with breast cancer

圖3 Delta-catenin在乳腺癌組織及相應(yīng)癌旁正常乳腺組織中mRNA及蛋白的表達(dá)Fig. 3 The mRNA and protein expression of Delta-catenin in matched tumourous (T) and surrounding non-tumorous (N) tissues

3 討 論

除了在前列腺腺癌中Delta-catenin的蛋白表達(dá)增高外，在膀胱癌和宮頸癌中還存在Deltacatenin基因的擴(kuò)增［14-15］。然而，在女性死亡率居首位的乳腺癌中Delta-catenin是否存在類似的表達(dá)情況尚未完全明確，僅有的1篇文獻(xiàn)報(bào)道Delta-catenin在乳腺癌中表達(dá)增高(64.06%，82/128)并與患者的不良預(yù)后相關(guān)，但該結(jié)論的可靠性仍需要進(jìn)一步驗(yàn)證［13］。本研究通過(guò)收集較大標(biāo)本乳腺癌患者明確了Delta-catenin在乳腺癌組織中的表達(dá)也是增高的，其高表達(dá)率為52.2%(48/92)，而在23例癌旁正常乳腺組織中高表達(dá)率為0%(0/23)。此外，Delta-catenin的表達(dá)與腫瘤較高的組織學(xué)分級(jí)(P=0.016)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.022)密切相關(guān)，而在類似的乳腺癌［13］和肺癌研究中［9-10］，Delta-catenin的表達(dá)與腫瘤的組織學(xué)分級(jí)沒(méi)有關(guān)系，但均與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，這也提示了Delta-catenin除了在不同的腫瘤中可能存在不同的作用機(jī)制外，尚需通過(guò)擴(kuò)大樣本量的方法進(jìn)一步證實(shí)結(jié)果的可靠性。比類似的研究更進(jìn)一步［13］，本研究借助Cox多因素風(fēng)險(xiǎn)模型顯示了Delta-catenin的表達(dá)還是判斷乳腺癌患者預(yù)后的一個(gè)獨(dú)立因素(Risk=1.513，95%CI：1.081～2.121，P=0.017)，這對(duì)于今后把Delta-catenin作為評(píng)估患者預(yù)后的一個(gè)生物標(biāo)記物以及開(kāi)發(fā)針對(duì)Delta-catenin的分子靶向藥物具有重要的臨床意義。此外，本研究顯示導(dǎo)管原位癌中Delta-catenin的表達(dá)也高于癌旁正常乳腺組織(32.1% vs 0%，P＜0.05)，但低于浸潤(rùn)性乳腺癌組織的表達(dá)率(32.1% vs 52.2%，P＜0.05)，這也說(shuō)明了隨著乳腺上皮組織惡性行為的不斷演進(jìn)，Delta-catenin的陽(yáng)性表達(dá)率也隨之增高。為了進(jìn)一步驗(yàn)證免疫組化的結(jié)果，在凍存的組織中我們也發(fā)現(xiàn)Delta-catenin蛋白在乳腺癌組織中表達(dá)增高，而且Delta-catenin的mRNA水平也是增高的，這可以解釋Deltacatenin蛋白表達(dá)增高是由于其基因表達(dá)的水平增高所致。由此推測(cè)Delta-catenin基因水平在腫瘤中的表達(dá)增高可能與多種機(jī)制有關(guān)。有人認(rèn)為可能與轉(zhuǎn)錄激活因子E2F1過(guò)表達(dá)有關(guān)［16］，還有人認(rèn)為與轉(zhuǎn)錄激活因子E2F1、Pax6及轉(zhuǎn)錄抑制因子Hes1的協(xié)同表達(dá)有關(guān)［17］。但也有人認(rèn)為在前列腺癌中既沒(méi)有Delta-catenin基因的擴(kuò)增，Delta-catenin啟動(dòng)子區(qū)CpG島的甲基化也不是主要的調(diào)節(jié)因素。然而，利用SSCP分析觀察到Delta-catenin基因的5’非翻譯區(qū)存在點(diǎn)突變，且該突變并沒(méi)有影響Delta-catenin的轉(zhuǎn)錄效率，但促進(jìn)了Delta-catenin的翻譯［18］。據(jù)此我們推測(cè)在不同的腫瘤中可能存在不同的促Deltacatenin表達(dá)增加的機(jī)制，但在乳腺癌中存在何種機(jī)制還有待深入研究。

本研究進(jìn)一步對(duì)92例乳腺癌患者進(jìn)行了完整的術(shù)后隨訪，Kaplan-Meier曲線揭示Deltacatenin低表達(dá)患者的生存時(shí)間顯著長(zhǎng)于高表達(dá)的患者(P=0.015)，這與我們?cè)诜伟┲械贸龅慕Y(jié)論是一致的。這樣的結(jié)果也更加證明Deltacatenin是一個(gè)重要的癌蛋白，同時(shí)它的表達(dá)狀態(tài)也可以為臨床提供包括食管癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤患者的預(yù)后信息。那么，Delta-catenin促進(jìn)乳腺癌侵襲轉(zhuǎn)移的機(jī)制是什么呢？有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，Delta-catenin可能通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞周期蛋白CyclinD1和Cdc34表達(dá)、組蛋白H3的磷酸化、凋亡抑制蛋白Bcl-2和survivin的表達(dá)而促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞的侵襲增殖［19］。該課題組最新的報(bào)道還稱，Delta-catenin通過(guò)上調(diào)HIF-1α和VEGF的表達(dá)而促進(jìn)了前列腺癌細(xì)胞的血管生成潛能［20］，同時(shí)也伴隨β-catenin和HIF-1α入核的增加［21］，這些均促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的侵襲增殖。但Delta-catenin是否也通過(guò)上述途徑促進(jìn)乳腺癌的侵襲進(jìn)展尚不清楚。

總之，本研究所提供的Delta-catenin是判斷乳腺癌患者預(yù)后的一個(gè)重要指標(biāo)。

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Expression of Delta-catenin protein in breast invasive ductal carcinoma and relationship betweenits expression and prognosis of patients

SUN Lihong1, KANG Huiqing2, WANG Xia3, KANG Haiyan4, ZHANG Jian2, YANG Zhiqiang5, WANG Hongquan6, ZHANG Chaojun7, ZHANG Junyi8(1.Clinical Laboratory, the Affiliated Hospital of Chifeng University, Chifeng Inner Mongolia 024000, China; 2.Department of Pathology, People’s Hospital of Wuhai City, Wuhai Inner Mongolia 016000, China; 3.Department of Neurology, People’s Hospital of Wuhai City, Wuhai Inner Mongolia 016000, China; 4.Department of Gastroenterology, People’s Hospital of Wuhai City, Wuhai Inner Mongolia 016000, China; 5.Department of Respiratory, Zhoushan Hospital, Zhoushan Zhejiang 316021, China; 6.Department of Neurology, the Affiliated Hospital of Chifeng University, Chifeng Inner Mongolia 024000, China; 7.Department of Respiratory, the Affiliated Hospital of Chifeng University, Chifeng Inner Mongolia 024000, China; 8.Department of Pathology, the Affiliated Hospital of Chifeng University, Chifeng Inner Mongolia 024000, China)

ZHANG Junyi E-mail: zhangjunyi77@sina.com

Background and purpose:As a member of Catenin family, little is known about expressive significance and mechanism of Delta-catenin in numerous tumors. In present study, we investigated the expression of Delta-catenin in breast cancer tissues and its correlation with the prognosis of patients.Methods:We examined the expression of Delta-catenin and its correlation with clinicopathological factors of patients by immunohistochemistry in 92 cases of breast cancer tissues with tissue micro-array. The mRNA and protein expression of Delta-catenin were also detected in another 32 cases of frozen paired breast cancer tissues and normal breast tissues.Results:Compared with normal breast tissues, the mRNA and protein expression of Delta-catenin were increased in breast cancer tissues, and expression of Delta-catenin was closely associated with histological grade and lymph node metastasis (P=0.016 and 0.022, respectively). Moreover, Kaplan-Meier survival analysis revealed that patients with high Delta-catenin expression had shorter survival than patients with low expression (P=0.015), and multivariate Cox analysis revealed that high Delta-catenin expression was also an independent prognostic factor (P=0.017).Conclusion:Our results suggest that Delta-catenin acts as an oncoprotein when overexpressed in breast cancer, and its expression is associated with poor prognosis of patients.

Delta-catenin; Breast cancer; Prognosis

10.3969/j.issn.1007-3969.2015.06.002

R737.9

A

1007-3639(2015)06-0409-07

2014-10-23

2015-01-13）

國(guó)家自然科學(xué)基金(81201844，81201853，81260196)；內(nèi)蒙古自治區(qū)自然科學(xué)基金(2012MS1109，2014MS0869)；內(nèi)蒙古衛(wèi)計(jì)委醫(yī)療衛(wèi)生科研計(jì)劃項(xiàng)目(201303156)；浙江省自然科學(xué)基金(Y2111209)。

張俊毅 E-mail:zhangjunyi77@sina.com