賈 莉，胡元會(huì)，楊傳華，宋慶橋，耿彥婷，鄭昭瀛

老老年H型高血壓患者乳酸脫氫酶水平研究

賈 莉1，胡元會(huì)1，楊傳華2，宋慶橋1，耿彥婷1，鄭昭瀛1

目的 研究老老年H型高血壓患者乳酸脫氫酶水平及兩者之間的相關(guān)性。方法 選取老老年高血壓患者160例，檢測(cè)同型半胱氨酸及乳酸脫氫酶水平，根據(jù)血漿同型半胱氨酸測(cè)得的值，分成兩組，其中高同型半胱氨酸組為1組，83例；非H型高血壓組為2組，77例。比較兩組臨床資料及乳酸脫氫酶的差異。結(jié)果 乳酸脫氫酶水平1組(190．66±55．11)mmol/L>2組(171．40±44．17)mmol/L，Spearman相關(guān)性分析顯示：乳酸脫氫酶水平與老老年H型高血壓之間存在顯著相關(guān)性(r=0．173，P=0．032)，且乳酸脫氫酶與同型半胱氨酸之間存在線性相關(guān)；二元Logistic回歸分析顯示，乳酸脫氫酶水平為老老年H型高血壓的獨(dú)立影響因子。結(jié)論 老老年H型高血壓與乳酸脫氫酶之間存在顯著相關(guān)性。

H型高血壓；老老年；同型半胱氨酸；乳酸脫氫酶

同型半胱氨酸(Hcy)是在肝臟、肌肉及其他一些組織中由蛋氨酸脫甲基生成的一種禽巰基的氨基酸[1]。相關(guān)研究顯示[2]，高Hcy是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高血壓和血漿Hcy濃度升高在導(dǎo)致心腦血管事件上有協(xié)同作用，Hcy水平可預(yù)測(cè)高血壓患者心血管事件的發(fā)生[3]，將伴有高Hcy血癥的高血成為H型高血壓。乳酸脫氫酶(LDH)是存在于細(xì)胞內(nèi)的一種糖酵解酶，催化乳酸脫氫生成丙酮酸，廣泛存在于心臟、肝臟及人體各組織內(nèi)，當(dāng)細(xì)胞受損時(shí)能釋放出LDH，故是反映細(xì)胞膜損傷和或細(xì)胞膜通透性升高的一項(xiàng)靈敏指標(biāo)[4]。近幾年研究顯示，LDH在多種疾病的診斷治療中具有重要的意義。但目前對(duì)于H型高血壓與乳酸脫氫酶之間的關(guān)系研究較少。本研究分析老年H型高血壓患者的臨床。

1 資料與方法

1．1 臨床資料

1．1．1 病例選擇 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院2013年10月—2014年6月心內(nèi)科住院高血壓患者160例，男性68例，女性92例，年齡80歲～93歲(83．63

歲±2．39歲)。根據(jù)同型半胱氨酸水平不同，將患者分成兩組組，其中Hcy>10 μmol/L為H型高血壓[5]組83例，男38例，女45例；Hcy≤10 μmol/L非H型高血壓組(2組)77例，男30例，女47例。兩組患者均簽署知情同意書(shū)。

1．1．2 診斷排除標(biāo)準(zhǔn) 高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《2010年中國(guó)高血壓指南》[6]規(guī)定：未服用降壓藥物的情況下，收縮壓(SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0．133 KPa)和或舒張壓(DBP)≥90 mmHg為高血壓。排除繼發(fā)性高血壓、伴發(fā)急性腦血管病、嚴(yán)重心律失常、急性心肌梗死、嚴(yán)重心力衰竭、嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重感染，以及免疫系統(tǒng)疾病的患者。

1．2 方法

1．2．1 常規(guī)生化指標(biāo)、同型半胱氨酸、乳酸脫氫酶(LDH)檢測(cè)方法 常規(guī)生化指標(biāo)檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血糖(GLU)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUA)、血尿酸(UA)等生化指標(biāo)，儀器為日本YMPUS AU 400全自動(dòng)生化分析儀。同型半胱氨酸檢測(cè)采用酶循環(huán)法通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行。乳酸脫氫酶檢測(cè)采用常規(guī)瓊脂糖電泳法。

1．2．2 體重指數(shù)(BMI)計(jì)算方法 根據(jù)《中國(guó)成人超重和肥胖預(yù)防控制指南》[7]規(guī)定。

2 結(jié) 果

2．1 各組患者臨床資料等比較 (表1)

表1 兩組臨床資料、常規(guī)生化指標(biāo)、乳酸脫氫酶比較

2．2 相關(guān)性分析 行Spearman相關(guān)性分析顯示，LDH、UA、ALT均與高血壓伴高同型半胱氨酸血癥存在相關(guān)性(見(jiàn)表2)。且LDH水平與Hcy存在線性相關(guān)。

表2 高血壓伴高同型半胱氨酸與LDH、UA、ALT相關(guān)性分析

2．3 二元Logistic回歸分析 以高血壓伴高同型半胱氨酸為因變量，1=高同型半胱氨酸血癥，0=非高同型半胱氨酸血癥；行二元Logistic回歸分析顯示，乳酸脫氫酶為高血壓伴高同型半胱氨酸即H型高血壓的獨(dú)立影響因素。

表4 二元Logistic回歸分析

3 討 論

伴血漿Hcy升高(>10 μmol/L)的原發(fā)性高血壓稱為“H型高血壓”，我國(guó)高血壓患者高達(dá)2億，其中75%的高血壓患者伴有Hcy水平升高，Hcy升高是腦血管事件、缺血性心臟病的重要危險(xiǎn)因素之一[8，9]。高血壓及高Hcy血癥對(duì)于心腦血管疾病的共同作用環(huán)節(jié)均涉及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、血管平滑肌細(xì)胞增殖、血脂異常、凝血系統(tǒng)異常及胰島素抵抗等多個(gè)方面[10]。

朱子龍等[11]研究高齡腦梗死合并H型高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化特征，選擇患者112例，分為H型高血壓組48例，非H型高血壓患者64 例，均行頸部血管超聲檢查，結(jié)果顯示H型高血壓組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊C級(jí)比例明顯低于對(duì)照組，E級(jí)比例明顯高于對(duì)照組，認(rèn)為高齡腦梗死并H型高血壓患者發(fā)生嚴(yán)重頸動(dòng)脈粥樣硬化比率高。談曉牧等[12]研究認(rèn)為，高Hcy可以損害腦梗死后血管再生和側(cè)支循環(huán)形成；可能通過(guò)損傷血管內(nèi)皮、促進(jìn)血液凝固、減少內(nèi)源性血管擴(kuò)張劑的產(chǎn)生或生物利用、促進(jìn)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增生，增加泡沫細(xì)胞形成等多重作用機(jī)制損害血管，引起血管閉塞，再次發(fā)生腦梗死。胡海雷等[13]研究發(fā)現(xiàn)，H 型高血壓患者循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量、遷移和分泌能力較非H型高血壓患者進(jìn)一步下降，并且該變化可能與血漿 Hcy 水平升高有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)[14]，高血壓和高同型半胱氨酸血癥可引起認(rèn)知功能障礙，導(dǎo)致血管性癡呆的發(fā)生，且待患者達(dá)血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，常已錯(cuò)過(guò)重要的早期干預(yù)治療階段。

LDH是一種在各血細(xì)胞或組織中進(jìn)行物質(zhì)代謝的酶類，隨著細(xì)胞的不斷更新或破壞可釋出少量而進(jìn)入血液。研究發(fā)現(xiàn)[15]，LDH同工酶/總酶的比值可作為心肌梗死的診斷、療效觀察指標(biāo)的同時(shí)，也可作為不穩(wěn)定型心絞痛型冠心病、心肌炎等有心肌損傷的心臟病的診斷與療效觀察指標(biāo)。Barron等[16]首次提出，血小板計(jì)數(shù)和血清乳酸脫氫酶變化可以很好地預(yù)測(cè)凝血功能異常。相關(guān)研究表明[17]，乳酸脫氫酶與妊娠期高血壓疾病的病變程度呈正相關(guān)，可作為評(píng)價(jià)妊娠期高血壓疾病病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)。

本研究顯示，LDH水平與Hcy存在線性相關(guān)，并且經(jīng)二元Logistic回歸分析，LDH為H型高血壓的獨(dú)立影響因素，兩者關(guān)系密切。可能的原因?yàn)檠獫{中Hcy水平增高，刺激血管壁造成動(dòng)靜脈血管壁的損傷，加重了內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，導(dǎo)致細(xì)胞破壞LDH升高，當(dāng)細(xì)胞受到損傷，機(jī)體細(xì)胞缺血缺氧，造成乳酸堆積，LDH升高，損傷越重釋放量越多，導(dǎo)致了惡性循環(huán)。LDH或許可以成為老老年H型高血壓的一項(xiàng)預(yù)測(cè)因子及疾病控制指標(biāo)。

對(duì)于老老年H高血壓患者，如新版2010中國(guó)高血壓防治指南所強(qiáng)調(diào)的，降壓同時(shí)要降Hcy；該指南還提出血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/葉酸固定復(fù)方的特色性治療方案[18]。相關(guān)研究也表明ACEI類降壓藥物聯(lián)合葉酸不僅能降壓，而且能降低高Hcy的血濃度，有效降低心血管事件的發(fā)生率[19]。

但目前對(duì)于老老年H型高血壓患者，尚無(wú)針對(duì)性的治療方案，本研究或許可以為老老年H型高血壓的治療提供一定的思路，但其中的內(nèi)在機(jī)制還不十分清晰，需要進(jìn)一步大規(guī)模前瞻性臨床研究及相關(guān)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究。

[1] 黃宇彬，杜心清．高同型半胱氨酸血癥與冠心病關(guān)系的研究進(jìn)展[J]．心血管病學(xué)進(jìn)展，2008，29(1)：73-76．

[2] Cesari M，Rossi GP，Pessina AC．Homoeysteine-lowering treatment in coronary heart disease[J]．Curr Med Chem Cardiovasc Hematlo Agents，2005，3(4)：289-295．

[3] 賀琳，歐陽(yáng)澤偉，劉鵬．同型半胱氨酸水平與原發(fā)性高血壓左心室肥厚的關(guān)系[J]．醫(yī)學(xué)臨床研究，2013，30(7)：1399-1401．

[4] Haug C，Schmid- Kotsas A，Zorn U，et al．Endothelin-1 synthesis and endothelin B receptor expression in human coronary artery smooth muscle cells and monocyte-derived macrophages is up-regulated by low density lipoproteins[J]．J Mol Cell Cardiol，2001，33(9)：1701-1712．

[5] 胡大一，徐希平．有效控制“H型”高血壓——預(yù)防卒中的新思路[J]．中華內(nèi)科雜志，2008，47(12)：976-977．

[6] 劉力生．中國(guó)高血壓防治指南2010[J]．中華高血壓雜志，2011，1(8)：703-743．

[7] 國(guó)際生命科學(xué)學(xué)會(huì)中國(guó)辦事處中國(guó)肥胖問(wèn)題工作組聯(lián)合數(shù)據(jù)匯總分析協(xié)作組．中國(guó)成人體質(zhì)指數(shù)分類的推薦意見(jiàn)簡(jiǎn)介[J]．中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2001，35(5)：349-350．

[8] 李玉梅，陳文東．H型高血壓患者血壓晝夜節(jié)律變化與動(dòng)脈硬化相關(guān)調(diào)查[J]．浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，24(3)：275-276．

[9] Sacco RL，Adams R，Allberts MJ．Guidelines for Prevention of stroke in patients with ischemic stroke or transient lschemic attack[J]．Circulation，2006，113(10)：e409-449．

[10] 張明璽，羅俊．H型高血壓的病因及發(fā)病機(jī)制[J]．心血管病學(xué)進(jìn)展，2012，33(2)：253-256．

[11] 朱子龍，任寧，孟令秋，等．高齡腦梗死合并H型高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化特征分析[J]．中華老年心腦血管病雜志，2013，15(8)：842-844．

[12] 談曉牧，劉建國(guó)，劉懷翔，等，高同型半胱氨酸血癥與腦梗死復(fù)發(fā)率關(guān)系的隨訪研究[J]．中華神經(jīng)科雜志，2006，39(9)：591-594．

[13] 胡海雷，趙建華，史習(xí)寶，等．H型高血壓患者循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞的變化[J]．浙江醫(yī)學(xué)，2012，34(11)：897-899．

[14] 李樂(lè)亮，李萍．H型高血壓與血管性癡呆[J]．心血管病學(xué)進(jìn)展，2014，35(5)：589-592．

[15] 江木林，陳曉舟，楊國(guó)鋒．乳酸脫氫酶同工酶分析在心臟病診療中的探討[J]．寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2001，23(8)：453-455．

[16] Barron WH，Heckerline P，Hibbard JU，et al．Reducing unnecessary coagulation testing in hypertension disorder of pregnancy[J]．Obstect Gynecol，1999，94：364-370．

[17] 顧京紅，黃亞絹．血清乳酸脫氫酶測(cè)定在妊娠期高血壓疾病中的價(jià)值[J]．上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，26(12)：1418-1419．

[18] 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì)．中國(guó)高血壓防治指南 2010[J]．中華心血管病雜志，2011，39(7)：579-616．

[19] 李雪君．依那普利葉酸片對(duì)H型高血壓患者血清同型半胱氨酸及血壓水平的影響[J]．心腦血管病防治，2014，14(1)：76-77．

(本文編輯 王雅潔)

Study on Lactate Dehydrogenase Levels in Very Elderly Patients with H-type Hypertension

Jia Li，Hu Yuanhui，Yang Chuanhua，Song Qingqiao，Geng Yanting，Zheng Zhaoying

Guang’anmen Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100053，China Corresponding Author：Yang Chuanhua(The Affiliated Hospital，Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250014，Shandong，China)

Objective To explore the correlation between lactate dehydrogenase levels and H-type hypertension in very elderly patients．Methods One hundred and sixty very elderly patients with H-type hypertension were selected and the levels of homocysteine，lactate dehydrogenase enzyme were detected．Depending on the value of plasma homocysteine measured，those patients were divided into high homocysteine group (n=83) and non-H-type hypertensive group (n=77)．Clinical data and lactate dehydrogenase levels were study．Results The lactate dehydrogenase level in high homocysteine group was(190．66±55．11)mmol/L，which was higher than that in non-H-type hypertensive group(171．40±44．17)mmol/L)．Spearman correlation analysis showed that the lactate dehydrogenase level was significantly correlated with H-type hypertension in very elderly patients(r=0．173，P=0．032)．There was a linear correlation between homocysteine and lactate dehydrogenase．Logistic regression analysis showed that the level of lactate dehydrogenase was an independent impact factor in very elderly patients with H-type hypertension．Conclusion H-type hypertension in very elderly patients was significantly correlated with the lactate dehydrogenase level．

H-type hypertension；very elderly patients；homocysteine；lactate dehydrogenase

國(guó)家中醫(yī)藥管理局國(guó)家中醫(yī)臨床研究基地業(yè)務(wù)建設(shè)科研專項(xiàng)課題：高血壓病證候規(guī)律及證候蛋白質(zhì)組學(xué)特征比較研究，2012年(No．JDZX2012109)

1．中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院(北京 100053)；2．山東中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院

楊傳華，E-mail：yangchuanhua1962@126．com

R544 R255

B

10．3969/j．issn．1672-1349．2015．11．005

1672-1349(2015)11-1261-04

2015-01-28)