郭美珠，唐麗萍 ，黃國毅，張莉娜

強(qiáng)心飲治療左室射血分?jǐn)?shù)正常的慢性心力衰竭臨床研究

郭美珠1，唐麗萍1，黃國毅2，張莉娜3

目的 觀察強(qiáng)心飲治療左室射血分?jǐn)?shù)正常的慢性心力衰竭的臨床療效。方法 將58例患者隨機(jī)分為兩組，治療組28例，給予基礎(chǔ)治療加強(qiáng)心飲口服，對(duì)照組30例給予基礎(chǔ)治療，10 d為一個(gè)療程。觀察兩組患者治療前后N末端腦鈉肽前體(NT-Pro-BNP)差值占比、心功能、中醫(yī)證候積分、生活質(zhì)量積分。結(jié)果 強(qiáng)心飲有明顯改善NT-pro-BNP，提高心功能，改善臨床癥狀，改善生活質(zhì)量積分的作用。結(jié)論 強(qiáng)心飲治療左室射血分?jǐn)?shù)正常的慢性心力衰竭有效與改善NT-pro-BNP含量有關(guān)。 強(qiáng)心飲療效確切，服用安全，無不良反應(yīng)。

慢性心力衰竭；左室射血分?jǐn)?shù)正常；強(qiáng)心飲

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇2012年1月-2015年3月上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院左室射血分?jǐn)?shù)正常的慢性心衰住院患者共60例。隨機(jī)分為兩組。治療組30例中脫落2例，男性13例，女性15例；年齡(73．46±12．06)歲；原發(fā)疾?。汗谛牟?8例，肺心病3例，風(fēng)濕性心臟病1例，高血壓性心臟病5例，老年心臟病1例；心功能Ⅳ級(jí)8例，Ⅲ級(jí)17例，Ⅱ級(jí)3例。對(duì)照組30例，男性13例，女性17例；年齡(75．90±11．36)歲；原發(fā)疾?。汗谛牟?9例，肺心病4例，風(fēng)心病3例，高血壓性心臟病3例，老年心臟病1例；心功能Ⅳ級(jí)8例，Ⅲ級(jí)19例，Ⅱ級(jí)3例。兩組病例在性別、年齡、原發(fā)疾病、心功能分級(jí)上無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)，具有可比性。

1．2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《2008歐洲心力衰竭診治指南解讀》[1]診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷參考中醫(yī)證候診斷標(biāo)制定[2]。并參照《中藥新藥治療心力衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則》，主證：①心悸；②氣短、喘促；③乏力；④畏寒肢冷；⑤肢體浮腫；⑥舌淡胖，或質(zhì)暗，苔薄白或白膩；⑦脈沉細(xì)無力或結(jié)、代。兼證：①面色蒼白或晦暗，唇甲青紫；②胸悶或痛；③腹脹、尿少；④口唇紫暗；⑤舌有瘀斑、瘀點(diǎn)，脈細(xì)澀。凡具備主證中任意四條和兼證中任意兩條者可診斷為陽虛血瘀水停證。

1．3 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡50歲～85歲，符合左室射血分?jǐn)?shù)正常的慢性充血性心力衰竭診斷。

1．4 排除標(biāo)準(zhǔn) 由于腎、肝等重要臟器功能衰竭導(dǎo)致心力衰竭者。妊娠或哺乳婦女、過敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過敏者。合并有肝、腎及內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病。有精神異常及不愿意合作者?；加心茉黾铀劳雎实募膊。盒脑葱孕菘恕?yán)重心律失常、未糾治的嚴(yán)重瓣膜病變、縮窄性心包炎、急性肺栓塞、有明顯感染者，沒有控制的高血壓，以及其他對(duì)患者生存有高度危險(xiǎn)的疾病。

1．5 脫落標(biāo)準(zhǔn) 在治療期間接受其他有關(guān)治療，可能影響本研究效應(yīng)者；出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者；試驗(yàn)過程中出現(xiàn)急性冠脈綜合征需要住院治療，中途退出觀察等。

1．6 治療方法 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)《慢性心力衰竭診斷治療指南》[3]，兩組基礎(chǔ)治療一致。治療組在基礎(chǔ)治療上加用強(qiáng)心飲，每次100 mL，每日2次。隨訪時(shí)間10 d，以10 d為一療程。

1．7 觀測(cè)指標(biāo) 心功能評(píng)估參照美國紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)分級(jí)[4]。 觀察治療前后血N末端腦鈉肽前體(NT-pro-BNP)差值比。中醫(yī)心衰病癥積分，參照《中藥新藥治療心力衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則》擬定中醫(yī)證候分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，分輕、中、重三個(gè)等級(jí)。生活質(zhì)量積分，參照明尼蘇達(dá)心衰生活質(zhì)量調(diào)查表評(píng)定。

1．8 療效評(píng)定 采用中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)，參照《中藥新藥治療心力衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則》制定[2]。

1．9 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)數(shù)指標(biāo)比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，計(jì)量指標(biāo)符合參數(shù)統(tǒng)計(jì)應(yīng)用條件時(shí)兩組間比較用t檢驗(yàn)，各組治療前后的比較用配對(duì)t檢驗(yàn)。等級(jí)指標(biāo)和不滿足參數(shù)統(tǒng)計(jì)應(yīng)用條件的計(jì)量指標(biāo)兩組間比較用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，各組治療前后的比較用符號(hào)秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2．1 心衰療效比較 治療組經(jīng)治療后，心功能Ⅰ級(jí)2例，Ⅱ級(jí)17例，Ⅲ級(jí)7例，Ⅳ級(jí)2例。對(duì)照組經(jīng)治療后，Ⅰ級(jí)1例，Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)13例，Ⅳ級(jí)6例，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)，強(qiáng)心飲有明顯改善心衰療效的作用。

表1 兩組治療后心衰療效比較 例

2．2 NT-Pro-BNP比較 治療組治療前后NT-Pro-BNP的差值占治療前20%，對(duì)照組治療前與治療后NT-Pro-BNP的差值占治療前56%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。強(qiáng)心飲有明顯改善NT-Pro-BNP的作用。詳見表2。

表2 兩組治療前后NT-Pro-BNP差值比較

2．3 中醫(yī)證候比較(見表3)

表3 治療前后中醫(yī)癥候積分分級(jí)比較 例

2．4 中醫(yī)療效比較(見表4)

表4 兩組中醫(yī)癥候療效 例

2．5 生活質(zhì)量比較(見表5)

表5 兩組治療前后生活質(zhì)量積分比較(±s) 分

2．6 安全性指標(biāo) 經(jīng)檢驗(yàn)，兩組血常規(guī)、肝腎功能治療前后無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)，強(qiáng)心飲安全有效，無明顯毒副反應(yīng)。

3 討 論

左室射血分?jǐn)?shù)正常的慢性充血性心力衰竭又稱舒張性心力衰竭，是指以心肌松弛性和順應(yīng)性障礙為主要特征的慢性充血性心力衰竭，且往往發(fā)生于收縮性心力衰竭之前。與收縮性心功能不全不同的是舒張性心功能不全是由左室充盈障礙所至。

心力衰竭發(fā)生的基本機(jī)制是心室重塑。心室重塑機(jī)制復(fù)雜，神經(jīng)體液主要影響因素BNP和RAAS。心衰時(shí)，心肌細(xì)胞分泌BNP明顯增多，BNP的水平升高可在左室收縮功能異常和心衰時(shí)被探測(cè)到[5]。Watanabe等[6]研究顯示心肌的僵硬度是舒張性心衰患者BNP升高的主要因素，通過對(duì)19例舒張性心衰，18例收縮性心衰和12例對(duì)照組示，血漿BNP與PCWP、舒張末心室壓力、舒張末室壁張力和心肌僵硬度有很好的相關(guān)性。多因素相關(guān)分析，心肌僵硬度是舒張性心衰BNP升高最重要的決定因素。 NT-pro-BNP是BNP激素原分裂后沒有活性的N-末端片段，與BNP相比，半衰期更長，更穩(wěn)定，其濃度可反映短暫時(shí)間內(nèi)新合成的而不是貯存的BNP釋放，因此更能反映BNP通路的激活。血漿NT-pro-BNP水平隨心衰程度加重而升高。

慢性心衰屬于祖國醫(yī)學(xué)“心水”“心脹”范疇，其病機(jī)為心腎陽虛，瘀血水飲內(nèi)停，心腎陽虛為本，瘀血水飲為標(biāo)，所以設(shè)立“強(qiáng)心飲”。強(qiáng)心飲由制附子、生曬參、茯苓、白術(shù)、白芍、黃芪、川芎、桃仁、三棱、莪術(shù)、地鱉蟲、鹿角片、骨碎補(bǔ)、仙靈脾組成，附子、生曬參為君，附子大辛大熱、溫腎助陽，暖脾土制水。生曬參甘溫，補(bǔ)氣助心；附子、生曬參合用益氣助陽。臣以仙靈脾、川芎。仙靈脾溫腎壯陽，助附子溫陽散寒；川芎行氣活血除血瘀。佐以鹿角片、補(bǔ)骨脂、白術(shù)、茯苓、白芍、桃仁、三棱、莪術(shù)、地鱉蟲。鹿角片、補(bǔ)骨脂溫壯腎陽，助附子、仙靈脾溫陽散寒；白術(shù)、茯苓、白芍健脾利小便，培土治水；桃仁、三棱、莪術(shù)、地鱉蟲助川芎活血化瘀。諸藥攻補(bǔ)相合，標(biāo)本兼治， 共奏益氣溫陽，破陰逐寒，救逆生脈，活血利水之功。

強(qiáng)心飲有改善左室射血分?jǐn)?shù)正常的慢性心力衰竭心衰療效、中醫(yī)證候積分、臨床癥狀，提高生活質(zhì)量的作用，與強(qiáng)心飲改善NT-pro-BNP含量有關(guān)。

[1] 宗文納，盧新政．2008歐洲心力衰竭診治指南解讀[J]．心血管病學(xué)進(jìn)展，2009，30(1)：4-6．

[2] 鄭筱萸．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M]．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：77-85．

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì)．慢性心力衰竭診斷治療指南[J]．中華心血管病雜志，2007，35(12)：1076．

[4] 陳灝珠，林果為，王吉耀．實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M]．第14版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：1345．

[5] McDonagh TA，Robb SD，Murdoch DR，et al．Biochemical detertion of left ventricular systolic dysfunction[J]．Lancet，1998，62：60-66．

[6] Watanabe S，Shite J，Takaoka H，et al．Mycardial stiffness is an important determinant of the plasma brain natriuretic peptide concentration in patients with both diastolic and systolic heart failure[J]．Eur Heart J，2006，27(7)：832-838．

(本文編輯 王雅潔)

Clinical Observation on Qiangxin Decoction for Treatment of Chronic Heart Failure with Normal Left Ventricular Ejection Fraction

Guo Meizhu，Tang Liping，Huang Guoyi，Zhang Lina

The Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine in ShangHai Baoshan District，ShangHai 201900，China Corresponding Author：Gu Meizhu

Objective To evaluate the effect of Qiangxin decoction(QXD) for treatment of chronic heart failure (CHF) patients with normal left ventricular ejection fraction (LVEF)．Methods Fifty-eight CHF patients with normal LVEF were randomly divided into two groups：The control group(n=30) treated with routine treatment，and the treatment group(n=28)treated with QXD in the basis of routine treatment for 10 days．The N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) level，cardiac function，integration of TCM syndrome and life quality score were observed．Results The NT-proBNP，cardiac function，integration of TCM syndrome and life quality were improved．Conclusion QXD is effective in treating CHF patients with LVEF，which can improve NT-proBNP．

chronic heart failure；normal left ventricular ejection fraction；Qiangxin decoction

上海市衛(wèi)生局基金資助項(xiàng)目(No．ZYSNXD011-RC-XLXX-20110002)

1．上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院(上海 201900)；2．上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院；3．上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物統(tǒng)計(jì)學(xué)教研室

郭美珠，E-mail:pgmz．2007@aliyun．com

R541 R259

B

10．3969/j．issn．1672-1349．2015．11．002

1672-1349(2015)11-1252-03

2015-05-11)