宋志琴，王藹明

派特靈治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染的臨床觀察

宋志琴，王藹明

目的探討派特靈治療宮頸人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染的臨床療效。方法采用病例對(duì)照研究方法，選取2010年5月—2012年12月在海軍總醫(yī)院婦產(chǎn)科門診就診的宮頸高危型HPV DNA陽(yáng)性患者253例，隨機(jī)分為治療組128例采用派特靈治療、對(duì)照組125例僅進(jìn)行觀察未進(jìn)行治療。2組均于3、6、9個(gè)月及12個(gè)月后進(jìn)行高危型HPV DNA檢測(cè)復(fù)查，比較2組HPV DNA的轉(zhuǎn)陰情況。結(jié)果應(yīng)用派特靈治療3個(gè)月后，治療組在3、6、9個(gè)月的HPV轉(zhuǎn)陰率分別為73.43%、80.46%、85.16%，明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。2組在單一感染率、混合感染率及再感染率上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論派特靈治療宮頸高危型HPV感染有較好的臨床療效，可明顯縮短HPV感染的轉(zhuǎn)陰時(shí)間，為臨床處理提供了一個(gè)新的治療方法。

人乳頭瘤病毒；派特靈；感染；療效

持續(xù)高危型人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)感染是導(dǎo)致宮頸癌前病變和宮頸癌的主要原因[1]。近年來(lái)，隨著宮頸癌發(fā)病率的逐年上升，且趨于年輕化，臨床上沒有較好的治療方法。尋找一種療效好、不良反應(yīng)小的治療方法是當(dāng)務(wù)之急。為此，海軍總醫(yī)院婦產(chǎn)科門診于2010年5月—2012年12月采用中國(guó)科學(xué)院研制的純中藥制劑派特靈對(duì)128例宮頸高危型HPV感染者進(jìn)行治療，取得了較滿意的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2010年5月—2012年12月在海軍總醫(yī)院婦產(chǎn)科門診就診的宮頸高危型HPV DNA陽(yáng)性患者，共253例，隨機(jī)分為治療組128例采用派特靈治療、對(duì)照組125例僅進(jìn)行觀察未進(jìn)行治療，所有患者知情同意。2組均于3、6、9個(gè)月及12個(gè)月后進(jìn)行高危型HPV DNA檢測(cè)復(fù)查，比較2組HPV DNA的轉(zhuǎn)陰情況。所有患者宮頸液基細(xì)胞學(xué)新柏氏液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)篩查為陰性。2組在年齡構(gòu)成、孕產(chǎn)次上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療治療組采用派特靈(中國(guó)科學(xué)院北京派特博恩生物技術(shù)開發(fā)有限公司)治療，于月經(jīng)干凈第3天由固定一名婦科醫(yī)生用帶尾線的消毒棉球，蘸取派特靈藥液1～2 mL，敷于宮頸處，約5 h后由患者自行取出，1/d，分別于月經(jīng)干凈后第3、4、5、6、10、11、12、13、17、18、19、20天共上藥12次，用藥結(jié)束3個(gè)月后進(jìn)行定期復(fù)查。

1.2.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)收集患者宮頸(管)分泌物，采用凱普公司HPV DNA分型檢測(cè)方法，檢測(cè)21種HPV亞型，包括HPV DNA 6、HPV DNA 11、HPV DNA 16、HPV DNA 18、HPV DNA 31、HPV DNA 33、HPV DNA 35、HPV DNA 39、HPV DNA 42、HPV DNA 43、HPV DNA 44、HPV DNA 45、HPV DNA 51、HPV DNA 52、HPV DNA 53、HPV DNA 56、HPV DNA 58、HPV DNA 59、HPV DNA 66、HPV DNA 68、HPV DNA CP8304，其中任何一種HPV DNA陽(yáng)性者為單一感染，2種及以上HPV DNA亞型陽(yáng)性者為混合感染。

1.2.3 隨訪治療后3、6、9個(gè)月及12個(gè)月分別復(fù)查HPV DNA，了解原感染HPV亞型是否持續(xù)存在以及有無(wú)再次感染其他HPV亞型。

1.2.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)復(fù)查HPV DNA陰性視為治療有效；復(fù)查HPV DNA仍陽(yáng)性，但為不同于前次的HPV類型，為再次感染，也視為治療有效。某個(gè)月有效率為至該月復(fù)查累積有效率，即包含前次或前幾次復(fù)查轉(zhuǎn)陰例數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 13.0軟件，組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組在治療前單一感染率、混合感染率及治療后再感染率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。治療組中，3個(gè)月后復(fù)查有94人轉(zhuǎn)陰(73.43%)；在未轉(zhuǎn)陰的34人中，其中排在前3位的分別為HPV DNA 52陽(yáng)性13例(38.24%)、HPV DNA 33陽(yáng)性8例(23.53%)和HPV DNA 16陽(yáng)性7例(20.59%)。對(duì)照組中，3個(gè)月后復(fù)查有42人轉(zhuǎn)陰(33.60%)；在未轉(zhuǎn)陰的83人中，其中排在前3位的分別為HPV DNA 16陽(yáng)性24例(28.92%)、HPV DNA 52陽(yáng)性19例(22.89%)和HPV DNA 33陽(yáng)性15例(18.07%)。2組3、6、9、12個(gè)月HPV DNA感染轉(zhuǎn)陰率見表1。

表1 2組HPV DNA感染率和轉(zhuǎn)陰率[n(%)]

3 討論

3.1 宮頸高危型HPV感染的途徑與轉(zhuǎn)歸HPV是一類具有嚴(yán)格宿主和組織特異性的病毒，主要通過(guò)有破損或微創(chuàng)的宮頸上皮或黏膜，感染復(fù)層鱗狀上皮的基底層細(xì)胞，使細(xì)胞向側(cè)面分裂增殖，同時(shí)激活并開始復(fù)制，組裝成病毒顆粒，感染其他細(xì)胞群體，從而引起感染部位的病變。目前已知的HPV亞型有150多種，可分為低危型和高危型，高危型HPV嗜宮頸，且不同的HPV亞型其致病力不同[2]。其感染途徑有:①主要通過(guò)不潔的性生活感染，發(fā)病情況與患者的男性伴侶數(shù)量密切相關(guān)；②可通過(guò)接觸患者的病變部位和分泌物感染；③母嬰垂直傳播。感染HPV的患者，一般有3種轉(zhuǎn)歸，即消退、持續(xù)、進(jìn)展，與病毒的侵襲力和患者個(gè)體的免疫狀態(tài)相關(guān)[3]。當(dāng)免疫力減退或病毒侵襲力較強(qiáng)時(shí)，感染的上皮細(xì)胞可獨(dú)立進(jìn)行非宿主細(xì)胞周期依賴性復(fù)制，產(chǎn)生大量的子代病毒，引起上皮細(xì)胞的不典型增生甚至癌變。另外，HPV感染還與免疫逃逸密切相關(guān)[4]。當(dāng)HPV感染機(jī)體后，不伴有炎癥反應(yīng)，HPV的衣殼蛋白雖然具有免疫原性，但在感染過(guò)程中不能有效地提高免疫系統(tǒng)，且HPV復(fù)制周期較長(zhǎng)，常需數(shù)周到數(shù)月，病毒可以長(zhǎng)時(shí)間逃逸免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，因此HPV引起的免疫逃逸有助于致癌作用的發(fā)生。

3.2 派特靈的藥理作用機(jī)制派特靈是一種純中藥制劑，主要成分為鴉膽子油、大青葉、苦參、蛇床子、五倍子，可通過(guò)細(xì)胞毒性作用抑制瘤體細(xì)胞的增殖，引起瘤體壞死脫落。其中，鴉膽子油有剝脫作用，能增強(qiáng)對(duì)瘤體的破壞，在破壞瘤體的同時(shí)對(duì)細(xì)胞內(nèi)生存的HPV病原體也起到清除和抑制增殖的作用。另外，大青葉還具有廣譜抗菌及抗病毒作用。

目前全球HPV感染人數(shù)呈逐年增多趨勢(shì)，雖絕大多數(shù)感染者可在0.5～2年的時(shí)間內(nèi)消退，但仍有一部分患者呈持續(xù)感染或病變進(jìn)展為宮頸癌前病變甚至宮頸癌。目前，由于沒有一種針對(duì)高危型HPV感染的抗病毒藥物或治療方法，臨床上對(duì)于高危型HPV感染者的處理，往往讓患者進(jìn)行定期復(fù)查。但臨床中發(fā)現(xiàn)，相當(dāng)多的HPV感染者在等待自然轉(zhuǎn)陰的時(shí)間里常處于焦慮、恐慌狀態(tài)。一方面會(huì)選擇手術(shù)等過(guò)度治療方式；另一方面由于免疫功能的下降，且未進(jìn)行定期復(fù)查，從而延緩了HPV DNA的轉(zhuǎn)陰時(shí)間甚至加速了病情的進(jìn)展。

通過(guò)對(duì)派特靈藥理作用的分析，認(rèn)為其廣譜的抗菌和抗病毒作用，對(duì)HPV病毒的清除應(yīng)有較好的治療作用，故作者將派特靈應(yīng)用于高危型HPV感染者的治療，旨在為臨床尋求多一種治療方法。

3.3 派特靈對(duì)宮頸高危型HPV感染的治療作用本研究中，應(yīng)用派特靈治療高危型HPV感染，3個(gè)月后轉(zhuǎn)陰率為73.43%，遠(yuǎn)高于對(duì)照組3個(gè)月的自然轉(zhuǎn)陰率33.60%(P＜0.01)；且6個(gè)月及9個(gè)月后復(fù)查治療組HPV DNA轉(zhuǎn)陰率也高于對(duì)照組(P＜0.05)。同時(shí)治療組和對(duì)照組治療前在HPV單一感染及混合感染上分別為58.59%和61.60%、41.41%和38.40%，2組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，表明局部應(yīng)用派特靈治療宮頸高危型HPV感染，可明顯縮短HPV感染的轉(zhuǎn)陰時(shí)間。

本研究證實(shí)應(yīng)用派特靈治療宮頸高危型HPV，可加速機(jī)體清除HPV感染，在短期內(nèi)明顯超過(guò)HPV自然轉(zhuǎn)陰率，且經(jīng)過(guò)1年隨訪，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，表明局部應(yīng)用派特靈治療宮頸HPV感染，可明顯縮短HPV感染的轉(zhuǎn)陰時(shí)間。在目前臨床治療宮頸高危型HPV感染尚無(wú)良方的情況下，派特靈的應(yīng)用無(wú)疑為臨床提供了一種較好的治療方法，經(jīng)臨床觀察有效、方便、安全，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]Ault KA.Epidemiology and natural history of human papillomavirus infections in the female genital tract[J].Infect Dis Obstet Gynecol，2006，2006 Suppl:40470.

[2]Stoler MH.Human papillomaviruses and cervical neoplasia: a model for carcinogenesis[J].Int J Gynecol Pathol，2000，19(1):16-28.

[3]Pett MR，Herdman MT，Palmer RD，et al.Selection of cervical keratinocytes containing integrated HPV16 associates with episome loss and an endogenous antiviral response [J].Proc Natl Acad Sci USA，2006，103(10):3822-3827.

[4]宮輝，顧平清，劉柱，等.人乳頭瘤病毒致宮頸癌細(xì)胞免疫逃逸機(jī)制探討「J」.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2010，24(1):40-42.

The efficacy of paiteling on treatment of human papillomavirus infection

SONG Zhiqin，WANG Aiming
(Department of Obstetrics and Gynecology，Navy General Hospital，Beijing 100048，China)

ObjectiveTo explore the treatment efficacy of paiteling on human papillomavirus (HPV)infection.MethodsFrom May 2010 to December 2012 a case-control study was carried out in the department of obstetrics and gynecology，Navy General Hospital of PLA.253 HPV DNA positive patients were classified into 2 groups randomly.In the experimental group，paiteling was used and in the control group，only observation without any treatment.All patients had HPV tested 3/ 6/9/12 months later.ResultsAfter 3/6/9 months，the HPV negative conversion rate in the experimental group was 73.43%，80.46%，85.16%respectively，which was significantly higher than in the control group(P＜0.05).There was no significant difference in single infection，mixed infection and reinfection rate between two groups(P＞0.05).ConclusionPai teling is effective and safe on eliminating HPV infection.It provides a new srtategy for clinical management.

Human papillomavirus(HPV)；Paiteling；Infection；Efficacy

R737.33

B

2095-3097(2015)05-0300-03

10.3969/j.issn.2095-3097.2015.05.013

2014-12-24 本文編輯:馮 博)

100048北京，海軍總醫(yī)院婦產(chǎn)科(宋志琴，王藹明)

王藹明，E-mail:one_army＠sina.com