包春春（內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院，呼和浩特 010017）

全身動(dòng)脈的硬化程度在一定程度上可通過(guò)頸動(dòng)脈硬化程度來(lái)體現(xiàn)，頸動(dòng)脈斑塊積分與心腦血管疾病的發(fā)生率呈正相關(guān)［1-2］。近年來(lái)，醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)對(duì)血漿同型半胱氨酸（Hcy）的研究逐漸增多，認(rèn)為Hcy是動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因子，并可引發(fā)多種疾病。但是目前針對(duì)Hcy與2型糖尿病頸動(dòng)脈硬化關(guān)系進(jìn)行分析的文獻(xiàn)數(shù)量有限。作者通過(guò)對(duì)本院210例2型糖尿病患者進(jìn)行觀察，旨在探討2型糖尿病患者Hcy與頸動(dòng)脈硬化的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本院2008年1月至2012年12月門診確診的210例2型糖尿病患者，其中男107例，女103例，年齡44～65歲，平均（50.0±5.9）歲。用美迪森（上海）醫(yī)療器械有限公司的彩色多普勒超聲顯像儀進(jìn)行頸動(dòng)脈斑塊的檢查（探頭頻率715MHZ），根據(jù)Crouse計(jì)算斑塊積分，通過(guò)斑塊積分的測(cè)定結(jié)果將210例患者分成3組。超聲表現(xiàn)正常，內(nèi)、中、外膜三條線清晰，至少3cm無(wú)中斷，積2分，為頸動(dòng)脈正常（2分）組（71例）；內(nèi)、中膜粗糙且頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT）＞110mm，積4分，為頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚（4分）組（62例）；有斑塊，無(wú)血流動(dòng)力學(xué)紊亂，IMT＞210mm，積6分，為頸動(dòng)脈斑塊（6分）組（77例）。

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 Hcy檢測(cè) 無(wú)菌情況下用無(wú)抗凝劑真空采血管采集空腹肘靜脈血5mL，1h內(nèi)用3 000r／min轉(zhuǎn)速離心10min，分離并吸取上層血清，溶血標(biāo)本棄用，即刻檢測(cè)或4℃保存3d內(nèi)檢測(cè)。檢測(cè)前標(biāo)本恢復(fù)至室溫，不可反復(fù)復(fù)溫。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）試劑盒由廣州達(dá)安基因股份有限公司提供，酶標(biāo)儀、洗板機(jī)由上海滬峰生物科技有限公司提供。根據(jù)說(shuō)明書進(jìn)行上樣、孵育、洗滌、加酶標(biāo)抗體、顯色、數(shù)據(jù)讀取、統(tǒng)計(jì)分析。在ELISA檢測(cè)儀上，于450nm（若以ABTS顯色，則410nm）處，以空白對(duì)照孔調(diào)零后測(cè)各孔A值，若大于規(guī)定陰性對(duì)照A值的2.1倍，即為陽(yáng)性。操作方法嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書。

1.2.2 血糖檢測(cè) 所有患者空腹采取靜脈血5mL，離心取上清液，檢測(cè)空腹血糖（FBG）及血脂相關(guān)指標(biāo)，同時(shí)采集2mL靜脈血用于檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1c）；餐后2h再次采集靜脈血2mL，檢測(cè)餐后2h血糖（2hBG）值。采用直接勻相法，用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。HbA1c采用全血定量法檢測(cè)，采用多功能全定量金標(biāo)檢測(cè)儀檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用±s表示，使用方差分析或非參數(shù)檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理；各因素與頸動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系使用Logistic回歸分析法進(jìn)行分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 基本資料比較3組患者性別、HbAlc、FGC、2hBG、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 3組基本資料的比較

2.2 Hcy與頸動(dòng)脈粥樣硬化的Logistic分析有動(dòng)脈粥樣硬化賦值為1，無(wú)動(dòng)脈粥樣硬化以動(dòng)脈粥樣硬化為應(yīng)變量，賦值為0。以單因素分析選出的7個(gè)變量為自變量。在a=0.05水平上進(jìn)行非條件Logistic回歸分析，Hcy回歸系數(shù)為0.408，SE=0.074，Wald=29.86，P=0.00，OR=1.54，95%CI 1.28～1.75?？芍狧cy是頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因子。

2.3 不同頸動(dòng)脈積分患者Hcy濃度3組患者Hcy濃度隨著頸動(dòng)脈斑塊積分增加而上調(diào)，2分組為（12.45±2.66）μmol／L，4分組為（16.01±4.93）μmol／L，6分組為（20.29±6.17）μmol／L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

目前多數(shù)研究均是對(duì)高血壓人群的頸動(dòng)脈粥樣硬化情況與Hcy關(guān)系進(jìn)行分析，針對(duì)2型糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化與Hcy關(guān)系研究的資料較少［3-5］。

臨床流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化血管疾病的發(fā)生率明顯高于血糖正常者。關(guān)于兩者相關(guān)性的研究結(jié)果顯示，作為連續(xù)變量的血糖濃度是動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病發(fā)生、發(fā)展的危險(xiǎn)因子（r=0.998）。動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致自由基生成的增加，激活一些分子，造成細(xì)胞中敏感物質(zhì)損傷，因而造成了細(xì)胞過(guò)早的凋亡［6］。這一過(guò)程同樣使得一氧化氮（NO）的活性下降，使得過(guò)多的膽固醇與脂質(zhì)代謝產(chǎn)物形成的斑塊堆積在血管壁上。當(dāng)血管被完全堵塞后，就會(huì)發(fā)生心腦血管疾病。研究人員將超聲和組織學(xué)同時(shí)運(yùn)用于測(cè)量IMT時(shí)發(fā)現(xiàn)，超聲能夠準(zhǔn)確測(cè)量動(dòng)脈的IMT。

本研究結(jié)果顯示，傳統(tǒng)指標(biāo)HbAlc、FGC、2hBG、TC、HDL-C、LDL-C均是頸動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者均認(rèn)為，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與血液Hcy濃度升高有關(guān)聯(lián)，而本研究進(jìn)行了Hcy檢測(cè)，并通過(guò)Logistic回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Hcy是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，提示Hcy是2型糖尿病動(dòng)脈內(nèi)膜厚度變化的預(yù)報(bào)因子。大多數(shù)2型糖尿病患者就診時(shí)已處于糖尿病發(fā)展的中晚期，其動(dòng)脈粥樣硬化的血管病變過(guò)程已長(zhǎng)期存在［7-8］。作者認(rèn)為，若在糖尿病早期即對(duì)患者進(jìn)行Hcy的檢測(cè)，根據(jù)Hcy濃度變化進(jìn)行病前干預(yù)，可極大降低糖尿病并發(fā)心血管事件的發(fā)生率。以往針對(duì)Hcy與頸動(dòng)脈粥樣硬化之間關(guān)系的報(bào)道大多數(shù)僅限于研究Hcy與斑塊之間的關(guān)系。本課題在研究頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊與Hcy水平變化的同時(shí)，對(duì)不同斑塊積分的患者進(jìn)行分組研究。不同斑塊積分患者Hcy的濃度隨著積分的增加而升高，提示Hcy水平變化不但可以反映動(dòng)脈內(nèi)膜厚度變化，而且可以對(duì)2型糖尿病動(dòng)脈斑塊的大小進(jìn)行估計(jì)，對(duì)患者病情程度進(jìn)行評(píng)估。

Hcy受自身生理特性所限，并非動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志性指標(biāo)，故臨床診斷檢查時(shí)應(yīng)將Hcy與心血管其他指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，避免診斷假陽(yáng)性。另外，如何判讀Hcy濃度變化范圍，選擇具體干預(yù)方法，將作為下階段本團(tuán)隊(duì)的研究重點(diǎn)。總之，作者認(rèn)為在各種糖尿病伴心血管評(píng)定系統(tǒng)中，Hcy可作為標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)定指標(biāo)，其濃度變化對(duì)心血管事件有理想的預(yù)測(cè)判斷作用。

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