高鵬　邱巖　王遠鶴

[摘 要] 目的：探討應(yīng)用腎動態(tài)顯像對肺癌術(shù)后大劑量順鉑（DDP）化療方案患者的早期腎功能損害評價的臨床價值。方法：61例肺癌術(shù)后首次應(yīng)用大劑量順鉑為主化療方案的患者，分別在術(shù)前和術(shù)后化療1個周期結(jié)束時應(yīng)用腎動態(tài)掃描測量腎小球濾過率（GFR）和實驗室化驗血清腎功尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）以及尿蛋白β2-微球蛋白（β2-MG）、α1-微球蛋白（α1-MG）指標。結(jié)果：61例患者化療后GFR下降16%（t=8.46， P<0.05），腎功（BUN、Cr）、尿蛋白（β2-MG、α1-MG）變化不明顯（P>0.05）。結(jié)論：腎動態(tài)顯像監(jiān)測GFR能夠評價肺癌患者化療后早期腎臟功能損害，具有早期診斷價值。

[關(guān)鍵詞] 腎動態(tài)顯像；腎小球濾過率；腎功能；尿蛋白；順鉑

中圖分類號： R734.2 文獻標識碼： A 文章編號：2095-5200（2014）06-044-03

肺癌是目前發(fā)病率和死亡率較高的惡性腫瘤之一，其5年生存率不到15%，在男、女惡性腫瘤發(fā)病率中肺癌都居前位，手術(shù)和化、放療是治療肺癌的主要手段，其中順鉑是肺癌抗腫瘤化療藥物的一線用藥，其療效與應(yīng)用藥物劑量呈正比，但是大劑量順鉑產(chǎn)生腎毒性從而限制其臨床應(yīng)用。本研究探討應(yīng)用核醫(yī)學(xué)腎動態(tài)顯像測量GFR和實驗室化驗?zāi)I功能和尿蛋白兩種方法，評價那種檢查更能早期檢測順鉑導(dǎo)致腎臟功能受損狀況，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2013年4月至2014年3月在我院首次行肺癌手術(shù)的患者共61例，其中腺癌30例、鱗癌21例、鱗癌腺癌混合型4例、小細胞未分化型2例、大細胞肺癌4例。女患者27例、男患者34例，年齡27～65歲，平均48.13±12.10歲，每位患者認真閱讀知情同意書并簽字。

1.2 方法

首次確診肺癌患者手術(shù)前和化療后第一個周期結(jié)束后，在空腹狀態(tài)下分別行腎動態(tài)顯像GFR檢測、實驗室化驗?zāi)I功能（BUN、Cr）和尿蛋白（β2-MG、α1-MG）?；熯x擇在肺癌術(shù)后1-2個月內(nèi)采用DDP120mg/m2的聯(lián)合化療方案，21天為一個周期。

1.3 腎動態(tài)顯像

顯像儀器為荷蘭Philips Bright view雙探頭SPECT儀，配低能高分辨率準直器，能峰140kev，窗寬20%，矩陣64×64。測量患者身高（cm）、體重（kg），空腹，顯像前30分鐘飲水300～500mL，排空膀胱。然后進行腎動態(tài)掃描，患者仰臥位，探頭視野包括雙腎和膀胱。肘靜脈“彈丸式”注射，99Tcm-DTPA（99锝m標記化合物亞錫噴替酸，由北京原子高科提供）劑量296MBq，注射藥物體積<1.0mL。動態(tài)采集共21分鐘，其中腎血流灌注相連續(xù)采集60秒，2秒/幀，共30副圖像，腎功能相連續(xù)采集20分鐘，60秒/幀，共20副圖像，采集前、后分別測量注射器藥物放射性計數(shù)。顯像完后，應(yīng)用圖像處理工作站自帶軟件勾畫雙腎和本底ROI（感興趣區(qū)），輸入身高與體重，自動得到經(jīng)體表面積標準化的GFR（mL/min）。

1.4 實驗室檢查

實驗室相關(guān)化驗均在我院檢驗科進行，設(shè)備為強生VITROS5600，化驗方法采用干化學(xué)法。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，統(tǒng)計數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用配對t檢驗評價術(shù)前和化療后各指標的差異， P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

3 討論

GFR為單位時間內(nèi)兩腎生成的原尿量。GFR尚不能直接測定，只能間接測量。核醫(yī)學(xué)腎動態(tài)顯像基本原理是利用放射性核素示蹤技術(shù)，通過肘靜脈“彈丸式”注射顯像劑99Tcm-DTPA，該顯像劑迅速在腎臟蓄積、排泄。在規(guī)定的時間內(nèi)觀察腎小球?qū)︼@像劑的濾過和清除，間接測量GFR，是一種無創(chuàng)性、簡便實用的方法。GFR正常成人（<65歲）參考值：男性：96～145mL/min；女性75～115mL/min[1]，人體腎臟具有很強的儲備能力，腎儲備能力下降期，GFR可減少至正常的50%～80%，此時血肌酐仍正常[2]，也就是說GFR發(fā)生改變的時候，腎功和尿蛋白也可能在正常范圍內(nèi)，而此時腎臟功能已發(fā)生損害。

抗腫瘤藥物多經(jīng)腎臟排泄，在腎臟濃度高，易造成腎小管損傷，有些藥物可損害血管內(nèi)皮細胞，部分藥物可導(dǎo)致腎小球損傷[3]。Knüger B等[4]報道，腎內(nèi)血流動力學(xué)改變、腎小管間質(zhì)損傷、腎內(nèi)梗阻均可造成藥物在腎內(nèi)停留時間延長，并在腎內(nèi)蓄積，這是藥物性腎損傷的病理學(xué)基礎(chǔ)[5]。肺癌常規(guī)聯(lián)合化療方案中順鉑是最常用藥物之一，吳濤[6]和任莉[7]同時提出順鉑的毒副作用主要為腎功能損害和嘔吐，因為順鉑的毒副作用隨著劑量的增加而增加，其中腎毒性為劑量限制性毒性[4]，該藥物通過腎臟代謝與體內(nèi)親核胺基和含巰基團結(jié)合沉淀于腎小管，引起腎小管上皮細胞變性、間質(zhì)水腫、急性壞死腎功能衰竭[8]。腎臟是人體最主要的排泄器官，腎功能出現(xiàn)異常往往會導(dǎo)致嚴重的后果，即使輕度腎功能損害可明顯提高致死性心血管事件的發(fā)生率[9-10]，尤其是大部分肺癌患者年齡偏大，又是心血管病高發(fā)人群，更容易加重患病風險。由于缺乏有效靈敏的手段，臨床若僅采取簡單降低化療劑量方式來預(yù)防腎功能損害的發(fā)生，使腫瘤治療的效果不是很理想。

本研究結(jié)果顯示腎功能和尿蛋白化驗不能及時反應(yīng)腎功能早期受損狀況，而腎動態(tài)顯像檢測GFR可及時反應(yīng)腎小球功能狀況，早期發(fā)現(xiàn)腎功能受損，同時又能了解腎臟功能受損程度。以腎動態(tài)顯像監(jiān)測腎功能，可在提高臨床療效的同時保證治療的安全。

參 考 文 獻

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