曾良　鄒華英　賀小麗

[摘要] 目的 探討不同劑量米非司酮治療異位妊娠的臨床效果。 方法 選擇2013年9月～2014年3月在本院治療的45例異位妊娠患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為A、B、C組，分別口服100、200、400 mg米非司酮，1次/d，連用3 d，3個(gè)療程后，觀察臨床療效以及不同劑量與患者血β-HCG的關(guān)系。 結(jié)果 A、B、C組有效率分別為40.0%、66.7%、86.7%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。當(dāng)血β-HCG值在300～2000 U/L時(shí)用100～200 mg，1次/d，連服3 d，連續(xù)3個(gè)療程時(shí)最有效；當(dāng)血β-HCG值在2001～5000 U/L時(shí)用200～400 mg，1次/d，連服3 d，連續(xù)3個(gè)療程時(shí)最有效。 結(jié)論 米非司酮治療異位妊娠安全有效，血β-HCG的濃度越大，米非司酮的劑量越高就越有效。

[關(guān)鍵詞] 異位妊娠；米非司酮；臨床療效

[中圖分類號(hào)] R714.22 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）11（c）-0075-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect on different dose of mifepristone in the treatment of ectopic pregnancy. Methods 45 patients with ectopic pregnancy in our hospital from September 2013 to March 2014 were selected as research objects and randomly divided into group A，B，C.100，200，400 mg mifepristone，1 times a day，for 3 days was used in group A，B，C respectively.After 3 course of treatment，clinical efficacy and the relationship between the efficay on various doses of mifepristone and serum β-HCG value were observed. Results The effective rate of group A，B，C was 40.0%，66.7%，86.7% respectively，with statistical difference（P<0.05）.When the blood β-HCG value from 300 to 2000 U/L，mifepristone（100 to 200 mg，1 time a day for 3 days，3 consecutive sessions）used were the most effective；when the bloodβ-HCG value from 2001 to 5000 U/L，mifepristone（200 to 400 mg，1 time a day for 3 days，3 course of treatment）applied were the most effective. Conclusion Mifepristone in the treatment of ectopic pregnancy is safe and effective，the greater of serum β-HCG concentration ，the higher dose of mifepristone is needed.

[Key words] Ectopic pregnancy；Mifepristone；Clinical effect

受精卵在子宮體腔以外著床并生長(zhǎng)發(fā)育則稱為異位妊娠，是臨床一種常見(jiàn)的急腹癥[1]。異位妊娠的常規(guī)治療方式是手術(shù)治療，但手術(shù)治療容易造成創(chuàng)傷，危害患者的生育功能。隨著血β-HCG等診斷技術(shù)的發(fā)展，采用藥物保守治療異位妊娠得到發(fā)展[2]。很多研究報(bào)道，米非司酮治療異位妊娠有良好的效果[3-5]，但是對(duì)米非司酮的使用劑量無(wú)法統(tǒng)一[6-8]。本文主要研究不同劑量米非司酮治療異位妊娠的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年9月～2014年3月在本院進(jìn)行保守治療的45例異位妊娠患者作為研究對(duì)象，年齡21～36歲，孕齡34～72 d。有孕史27例，初孕者18例。有人工流產(chǎn)史21例，帶避孕環(huán)18例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)病史、婦科檢查、尿妊娠試驗(yàn)、血β-HCG、盆腔B超及陰道后穹隆穿刺確診為異位妊娠，同時(shí)具有下列條件者：生命體征平穩(wěn)、無(wú)腹痛或有輕微腹痛。血β-HCG為300～5000 U/L。異位妊娠包塊局限在附件區(qū)直徑<5 cm，盆腔無(wú)積液或液平段<2 cm。

1.2 給藥方法

米非司酮25 mg/片，由上海華聯(lián)制藥公司生產(chǎn)，均以空腹（飯前、飯后2 h）溫開(kāi)水送服，1個(gè)療程3 d，連服3個(gè)療程，45例患者均無(wú)明顯副反應(yīng)。具體方法如下。A組：米非司酮50 mg，每12小時(shí)1次，連服3 d，總量300 mg；B組：米非司酮100 mg，每12小時(shí)1次，連服3 d，總量600 mg；C組：米非司酮200 mg，每12小時(shí)1次，連服3 d，總量1200 mg。

1.3 觀察指標(biāo)

①生命體征及有關(guān)體征、腹痛。②每周查血β-HCG、盆腔B超。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：血β-HCG下降至正常水平，無(wú)腹痛癥狀，無(wú)陰道出血；有效：血β-HCG下降逐漸至正常水平，無(wú)自覺(jué)癥狀或有輕微腹痛、陰道少量出血，B超提示盆腔包塊縮??；無(wú)效：血β-HCG不下降或上升，B超示異常包塊增大或保持不變，或出現(xiàn)急腹癥、腹腔內(nèi)出血征象，B超顯示盆腔內(nèi)出現(xiàn)大量積液?？傆行?治愈+顯效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3 討論

米非司酮為新型抗孕激素，是孕酮的受體拮抗劑，并無(wú)孕激素、雌激素、雄激素及抗雌激素活性，能與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，對(duì)子宮內(nèi)膜孕酮受體的親和力比黃體酮強(qiáng)5倍，可作為非手術(shù)性抗早孕藥[9-10]。在有效劑量下對(duì)皮質(zhì)醇水平無(wú)明顯影響。米非司酮不能引發(fā)足夠的子宮活性，單用于抗早孕時(shí)不完全流產(chǎn)率較高，但能增加子宮對(duì)前列腺素的敏感性[11-12]。米非司酮能抑制絨毛的細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)絨毛及蛻膜組織細(xì)胞凋亡，使黃體溶解，胚囊壞死而流產(chǎn)，也能使異位妊娠組織滋養(yǎng)層細(xì)胞明顯壞死，因此在治療異位妊娠方面表現(xiàn)出很好的臨床療效[13-15]。有關(guān)米非司酮治療異位妊娠的臨床劑量不統(tǒng)一，本文研究了不同劑量米非司酮治療異位妊娠的臨床療效以及血β-HCG與米非司酮療效的關(guān)系。

本文結(jié)果顯示，米非司酮的劑量越高，治療異位妊娠的臨床有效率就越高，且3組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。血β-HCG不僅提示滋養(yǎng)細(xì)胞具有活性，也是預(yù)測(cè)滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管壁深度的實(shí)用指標(biāo)。有研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮單次服藥24 h后，蛻膜及絨毛迅速發(fā)生顯著病理變化，且劑量越大病理形態(tài)變化越明顯。當(dāng)血β-HCG的水平越高，保守治療所需的藥物濃度在理論上越高。本文研究發(fā)現(xiàn)，血β-HCG值在300～2000 U/L時(shí)用100～200 mg，1次/d，連服3 d，連續(xù)3個(gè)療程時(shí)最有效；當(dāng)血β-HCG值在2001～5000 U/L時(shí)用200～400 mg，1次/d，連服3 d，連續(xù)3個(gè)療程時(shí)最有效。

綜上所述，非司酮治療異位妊娠安全有效，血β-HCG的濃度越大，米非司酮的劑量越高就越有效。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 岳曉燕.輸卵管妊娠治療現(xiàn)狀與趨勢(shì)[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2005，18（3）：149-151.

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[4] 馮睿，吳永紅.米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮腺肌病臨床觀察[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2008，16（6）：369.

[5] 劉慶.“米非司酮用于緊急避孕、黃體期避孕及催經(jīng)的研究”榮獲2004年度國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎(jiǎng)[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2005，13（4）：201.

[6] 徐憲頌.米非司酮在子宮腺肌病治療中的臨床療效分析[J].醫(yī)學(xué)信息，2011（8）：3748-3749.

[7] 史曉瑩，范雪梅，徐曉蘭.米非司酮治療子宮腺肌病50例臨床分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2012，25（20）：2532-2533.

[8] 韓紅敬，關(guān)菁，沈浣，等.異位妊娠患者保留生育功能的處理[J].中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2004，5（1）：27.

[9] 李瑞珍.米非司酮配伍米索前列醇抗早孕蛻膜與絨毛細(xì)胞凋亡及其調(diào)控基因的研究[J].中華婦產(chǎn)科雜志，1999， 34（4）：281.

[10] 張健，趙右更.應(yīng)用血清標(biāo)記物預(yù)測(cè)持續(xù)性異位妊娠[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2004，39（5）：357.

[11] 陸紅梅，談美鳳.米非司酮治療80例更年期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2013，25（4）：77-78.

[12] 吳熙瑞.米非司酮并用米索前列醇終止早孕的作用機(jī)制[J].中國(guó)婦科與產(chǎn)科志，2000，16（10）：579-580.

[13] 徐曉飛.不同劑量米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床對(duì)比研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（12）：133，148.

[14] 孫國(guó)珍，史黨民.米非司酮治療子宮肌瘤的臨床觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2013，28（4）：575-576.

[15] 高潔.米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5（11）：96-97.

（收稿日期：2014-08-12 本文編輯：李亞聰）

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3 討論

米非司酮為新型抗孕激素，是孕酮的受體拮抗劑，并無(wú)孕激素、雌激素、雄激素及抗雌激素活性，能與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，對(duì)子宮內(nèi)膜孕酮受體的親和力比黃體酮強(qiáng)5倍，可作為非手術(shù)性抗早孕藥[9-10]。在有效劑量下對(duì)皮質(zhì)醇水平無(wú)明顯影響。米非司酮不能引發(fā)足夠的子宮活性，單用于抗早孕時(shí)不完全流產(chǎn)率較高，但能增加子宮對(duì)前列腺素的敏感性[11-12]。米非司酮能抑制絨毛的細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)絨毛及蛻膜組織細(xì)胞凋亡，使黃體溶解，胚囊壞死而流產(chǎn)，也能使異位妊娠組織滋養(yǎng)層細(xì)胞明顯壞死，因此在治療異位妊娠方面表現(xiàn)出很好的臨床療效[13-15]。有關(guān)米非司酮治療異位妊娠的臨床劑量不統(tǒng)一，本文研究了不同劑量米非司酮治療異位妊娠的臨床療效以及血β-HCG與米非司酮療效的關(guān)系。

本文結(jié)果顯示，米非司酮的劑量越高，治療異位妊娠的臨床有效率就越高，且3組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。血β-HCG不僅提示滋養(yǎng)細(xì)胞具有活性，也是預(yù)測(cè)滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管壁深度的實(shí)用指標(biāo)。有研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮單次服藥24 h后，蛻膜及絨毛迅速發(fā)生顯著病理變化，且劑量越大病理形態(tài)變化越明顯。當(dāng)血β-HCG的水平越高，保守治療所需的藥物濃度在理論上越高。本文研究發(fā)現(xiàn)，血β-HCG值在300～2000 U/L時(shí)用100～200 mg，1次/d，連服3 d，連續(xù)3個(gè)療程時(shí)最有效；當(dāng)血β-HCG值在2001～5000 U/L時(shí)用200～400 mg，1次/d，連服3 d，連續(xù)3個(gè)療程時(shí)最有效。

綜上所述，非司酮治療異位妊娠安全有效，血β-HCG的濃度越大，米非司酮的劑量越高就越有效。

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[4] 馮睿，吳永紅.米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮腺肌病臨床觀察[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2008，16（6）：369.

[5] 劉慶.“米非司酮用于緊急避孕、黃體期避孕及催經(jīng)的研究”榮獲2004年度國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎(jiǎng)[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2005，13（4）：201.

[6] 徐憲頌.米非司酮在子宮腺肌病治療中的臨床療效分析[J].醫(yī)學(xué)信息，2011（8）：3748-3749.

[7] 史曉瑩，范雪梅，徐曉蘭.米非司酮治療子宮腺肌病50例臨床分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2012，25（20）：2532-2533.

[8] 韓紅敬，關(guān)菁，沈浣，等.異位妊娠患者保留生育功能的處理[J].中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2004，5（1）：27.

[9] 李瑞珍.米非司酮配伍米索前列醇抗早孕蛻膜與絨毛細(xì)胞凋亡及其調(diào)控基因的研究[J].中華婦產(chǎn)科雜志，1999， 34（4）：281.

[10] 張健，趙右更.應(yīng)用血清標(biāo)記物預(yù)測(cè)持續(xù)性異位妊娠[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2004，39（5）：357.

[11] 陸紅梅，談美鳳.米非司酮治療80例更年期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2013，25（4）：77-78.

[12] 吳熙瑞.米非司酮并用米索前列醇終止早孕的作用機(jī)制[J].中國(guó)婦科與產(chǎn)科志，2000，16（10）：579-580.

[13] 徐曉飛.不同劑量米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床對(duì)比研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（12）：133，148.

[14] 孫國(guó)珍，史黨民.米非司酮治療子宮肌瘤的臨床觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2013，28（4）：575-576.

[15] 高潔.米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5（11）：96-97.

（收稿日期：2014-08-12 本文編輯：李亞聰）

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3 討論

米非司酮為新型抗孕激素，是孕酮的受體拮抗劑，并無(wú)孕激素、雌激素、雄激素及抗雌激素活性，能與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，對(duì)子宮內(nèi)膜孕酮受體的親和力比黃體酮強(qiáng)5倍，可作為非手術(shù)性抗早孕藥[9-10]。在有效劑量下對(duì)皮質(zhì)醇水平無(wú)明顯影響。米非司酮不能引發(fā)足夠的子宮活性，單用于抗早孕時(shí)不完全流產(chǎn)率較高，但能增加子宮對(duì)前列腺素的敏感性[11-12]。米非司酮能抑制絨毛的細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)絨毛及蛻膜組織細(xì)胞凋亡，使黃體溶解，胚囊壞死而流產(chǎn)，也能使異位妊娠組織滋養(yǎng)層細(xì)胞明顯壞死，因此在治療異位妊娠方面表現(xiàn)出很好的臨床療效[13-15]。有關(guān)米非司酮治療異位妊娠的臨床劑量不統(tǒng)一，本文研究了不同劑量米非司酮治療異位妊娠的臨床療效以及血β-HCG與米非司酮療效的關(guān)系。

本文結(jié)果顯示，米非司酮的劑量越高，治療異位妊娠的臨床有效率就越高，且3組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。血β-HCG不僅提示滋養(yǎng)細(xì)胞具有活性，也是預(yù)測(cè)滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管壁深度的實(shí)用指標(biāo)。有研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮單次服藥24 h后，蛻膜及絨毛迅速發(fā)生顯著病理變化，且劑量越大病理形態(tài)變化越明顯。當(dāng)血β-HCG的水平越高，保守治療所需的藥物濃度在理論上越高。本文研究發(fā)現(xiàn)，血β-HCG值在300～2000 U/L時(shí)用100～200 mg，1次/d，連服3 d，連續(xù)3個(gè)療程時(shí)最有效；當(dāng)血β-HCG值在2001～5000 U/L時(shí)用200～400 mg，1次/d，連服3 d，連續(xù)3個(gè)療程時(shí)最有效。

綜上所述，非司酮治療異位妊娠安全有效，血β-HCG的濃度越大，米非司酮的劑量越高就越有效。

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[4] 馮睿，吳永紅.米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮腺肌病臨床觀察[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2008，16（6）：369.

[5] 劉慶.“米非司酮用于緊急避孕、黃體期避孕及催經(jīng)的研究”榮獲2004年度國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎(jiǎng)[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2005，13（4）：201.

[6] 徐憲頌.米非司酮在子宮腺肌病治療中的臨床療效分析[J].醫(yī)學(xué)信息，2011（8）：3748-3749.

[7] 史曉瑩，范雪梅，徐曉蘭.米非司酮治療子宮腺肌病50例臨床分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2012，25（20）：2532-2533.

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[9] 李瑞珍.米非司酮配伍米索前列醇抗早孕蛻膜與絨毛細(xì)胞凋亡及其調(diào)控基因的研究[J].中華婦產(chǎn)科雜志，1999， 34（4）：281.

[10] 張健，趙右更.應(yīng)用血清標(biāo)記物預(yù)測(cè)持續(xù)性異位妊娠[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2004，39（5）：357.

[11] 陸紅梅，談美鳳.米非司酮治療80例更年期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2013，25（4）：77-78.

[12] 吳熙瑞.米非司酮并用米索前列醇終止早孕的作用機(jī)制[J].中國(guó)婦科與產(chǎn)科志，2000，16（10）：579-580.

[13] 徐曉飛.不同劑量米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床對(duì)比研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（12）：133，148.

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[15] 高潔.米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5（11）：96-97.

（收稿日期：2014-08-12 本文編輯：李亞聰）