周華,譚喜瑩,邱召娟(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部,南京210029)
藥品不良反應(yīng)(ADR)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。ADR報告和監(jiān)測,是指ADR的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制的過程。近年來隨著越來越多的新藥在臨床應(yīng)用,出現(xiàn)的ADR也越來越多。2011年,原衛(wèi)生部頒布了新修訂的《ADR報告和監(jiān)測管理辦法》,并于2011年7月1日起正式實施,體現(xiàn)了國家對公眾用藥安全的重視。醫(yī)院作為藥品的使用單位,是發(fā)現(xiàn)和監(jiān)測ADR的主要場所,也是ADR報告的主要來源。現(xiàn)對我院2012年上報國家ADR中心的1056例ADR報告進行統(tǒng)計分析,以探討ADR發(fā)生的相關(guān)因素,為醫(yī)師在臨床用藥時提供一定的參考。
收集2012年1-12月我院上報國家ADR中心的ADR報告1056例,運用Excel等統(tǒng)計學(xué)軟件統(tǒng)計其一般情況、給藥途徑、藥品種類、ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等,并采用原衛(wèi)生部ADR監(jiān)測中心的ADR因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)進行評價。
1056例ADR報告中,男性478例(45.27%),女性578例(54.73%),男女比例為1∶1.21;年齡最小者不足1歲,最大者93歲,其中年齡≥60歲的老年人有355例。發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布見表1。
表1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布Tab 1 Distribution of patients’sex and age inADR cases
1056例ADR報告中,以靜脈滴注給藥所占比例最高(93.37%),其次為口服給藥(5.02%)。引發(fā)ADR的給藥途徑分布見表2。
表2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布Tab 2 Distribution of route of administration inADR cases
引發(fā)ADR的藥品種類以抗菌藥物為主,發(fā)生例數(shù)為434例(41.10%),其次為中藥注射劑引發(fā)的ADR,發(fā)生例數(shù)為288例(27.27%)。引起ADR的藥品種類及構(gòu)成比見表3。
引發(fā)ADR的抗菌藥物中,頭孢菌素類引發(fā)的ADR例數(shù)最多,有259例(59.68%),其他抗菌藥物相對較少。引發(fā)ADR的抗菌藥物種類及構(gòu)成見表4。
ADR累及器官或系統(tǒng)主要是皮膚及其附件(460例,43.56%),其次為全身性損害和胃腸系統(tǒng)損害,分別占17.99%和13.54%。ADR累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)見表5。
表3 引發(fā)ADR的藥品種類及構(gòu)成比Tab 3 Category and constituent ratio of ADR-inducing drugs
表4 引發(fā)ADR的抗菌藥物種類及構(gòu)成比Tab 4 Category and constituent ratio of ADR-inducing antibiotics
表5 ADR累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)Tab 5 Organs or systems involved in ADR and clinical manifestations
ADR收集上報主要由藥師完成(830例,78.6%),護士和醫(yī)師收集上報數(shù)量相對較少。ADR呈報人職務(wù)及構(gòu)成比見表6。
表6 ADR呈報人職務(wù)及構(gòu)成比Tab 6 Occupation ofADR reporter and constituent ratio
1056例ADR報告類型:新的一般的144例,新的嚴(yán)重的36例,一般的901例,嚴(yán)重的25例。評價結(jié)果:可能119例,待評價937例。轉(zhuǎn)歸:痊愈75例,好轉(zhuǎn)977例,未好轉(zhuǎn)3例,不詳1例。對原患疾病影響:病情加重10例,病程延長4例,影響不明顯1042例。
ADR可發(fā)生于任何性別及年齡人群中,但是從表1看,年齡≥60歲的老年患者比例最高,占33.62%。一方面,隨著年齡增長,老年患者組織器官呈生理性退行性變化,腎功能減退,使得藥物半衰期延長,血藥濃度升高;肝功能減退,藥物在肝臟代謝、解毒、消除功能降低;血清白蛋白減少,血中游離藥物濃度升高等一系列藥動學(xué)的改變更易引起ADR[1]。另一方面,隨著我國人口老齡化的趨勢,老年患者的數(shù)量及在整個就診患者的比例明顯升高。因此,對于老年患者,合理選擇藥物,并根據(jù)老年患者的肝腎功能選擇合適的給藥量,對減少ADR的發(fā)生顯得尤為重要。
表2中,靜脈滴注致ADR發(fā)生率明顯高于其他給藥方式,占93.37%,與多篇文獻報道一致[2-3]。原因有二:其一,本次研究的ADR大部分收集于住院患者及急診輸液室,普遍采用靜脈給藥方式;其二,靜脈給藥使藥物直接進入血管,無首關(guān)效應(yīng),血藥濃度迅速升高,對機體刺激強,較口服給藥更易發(fā)生ADR。因此,臨床上應(yīng)該根據(jù)病情選擇合適的給藥途徑,奉行世界衛(wèi)生組織(WHO)推行的“能口服就不注射,能肌肉注射就不靜脈注射”的給藥原則,盡量減少靜脈用藥。
表3中,引發(fā)ADR的藥品中抗菌藥物排在第一。一方面由于抗菌藥物在臨床應(yīng)用廣泛,幾乎涉及臨床各個科室;另一方面,臨床上抗菌藥物存在不規(guī)范使用現(xiàn)象,如使用率過高、用藥時間過長、用藥劑量偏大等,都增加了ADR發(fā)生的風(fēng)險。表4中,抗菌藥物ADR發(fā)生率最高的是頭孢菌素類,這與其臨床應(yīng)用廣泛相關(guān)。頭孢菌素化學(xué)結(jié)構(gòu)上的青霉噻唑基團及取代基較易導(dǎo)致ADR發(fā)生[4]。頭孢菌素類抗菌藥物抗菌譜較廣,是臨床抗感染的一線藥物,在醫(yī)院對抗菌藥物進行分級管理后,非限制級別的頭孢菌素使用量大大增加,各類頭孢菌素使用頻率靠前,都使得頭孢菌素類的ADR數(shù)量增加。
引起ADR的藥品中排在第2位的是中藥注射劑。這與我院是一所中醫(yī)院有關(guān),中藥注射劑品種多、臨床使用量大;加上中藥注射劑成分比較復(fù)雜,一些大分子雜質(zhì)如鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、樹脂、淀粉等難以除盡,因此出現(xiàn)ADR的可能性較高[5]。
從表6看,藥師是ADR的收集上報的主力軍,而醫(yī)師和護士在其中也扮演著重要角色。我院采取臨床藥師ADR負(fù)責(zé)制。臨床藥師每周兩次去病區(qū)收集ADR,幫助臨床整理發(fā)生ADR患者的資料,并進行分析評判。臨床醫(yī)護人員對于ADR有時仍存在誤解,有的不愿意上報,有的無法判斷是否屬于ADR,有的工作繁忙忘了上報,故經(jīng)常有漏報的情況發(fā)生。臨床藥師進入臨床后作為推動合理用藥開展的主力,加強與一線工作人員的交流,提高了臨床醫(yī)護人員對ADR的認(rèn)識,做到了及時準(zhǔn)確地上報。
藥品安全問題是關(guān)系患者身體健康的頭等大事,ADR監(jiān)測對于藥品上市后安全性再評價意義重大。我院自2010年6月實行臨床藥師ADR責(zé)任制以來,ADR報告數(shù)量和質(zhì)量穩(wěn)步上升。臨床藥師每周兩次深入病區(qū)收集ADR病例,并對ADR進行分析、評價及上報,對嚴(yán)重ADR患者進行跟蹤。但是ADR只是監(jiān)測手段,能及時發(fā)現(xiàn)一些藥物的不安全信息,并不能預(yù)測ADR發(fā)生。因此在宣傳和完善ADR監(jiān)測制度的同時加強臨床用藥的合理性,才能真正減少ADR的發(fā)生,保障患者用藥安全。
[1]謝惠民.合理用藥[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:853.
[2]吳海志.我院藥品不良反應(yīng)的臨床特點分析[J].海峽藥學(xué),2010,22(5):242.
[3]徐敏,王建平.我院353例藥品不良反應(yīng)報告分析[J].中國藥房,2013,24(26):2454.
[4]馬廣麗,金玉潔,時圣明.2010年5月-2012年5月北京市隆福醫(yī)院抗生素不良反應(yīng)的分析[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2013,28(7):605.
[5]陳曉.中藥注射劑不良反應(yīng)分析[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2010,34(3):435.