趙麗雅，龐曉燕，陳青青，孟祥凱，張頤，王化麗

（1.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科，沈陽 110001；2.大連市婦產(chǎn)醫(yī)院婦科，遼寧 大連 116033）

生殖道的人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染與子宮頸病變關(guān)系密切，約99.7%的子宮頸癌與高危型HPV感染有關(guān)［1］，HPV感染多見于性活動(dòng)期男女，發(fā)病高峰在20～30歲，并隨著年齡的增加HPV感染率呈下降趨勢(shì)［2］。有關(guān)老年人HPV感染情況及其與子宮頸病變的相關(guān)性目前研究較少。本研究對(duì)2013年1月至2013年10月于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科門診自愿行子宮頸HPV篩查的老年人（≥60歲）共502例進(jìn)行研究，探討老年人HPV感染情況及其與子宮頸病變的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

2013年1月至2013年10月于我院婦科門診就診自愿行HPV篩查的老年人502例。年齡60～80歲，平均年齡（62.67±4.84）歲。

1.2 儀器與標(biāo)本采集

由婦科副教授以上醫(yī)師以擴(kuò)陰器暴露受試者子宮頸，輕輕擦凈子宮口分泌物，采用專用HPV取樣器完全插入子宮頸內(nèi)口，順時(shí)針或逆時(shí)針轉(zhuǎn)動(dòng)5～10周，取出取樣器折斷取樣刷置于含保存液小瓶中，送實(shí)驗(yàn)室置4冰箱保存，1周內(nèi)完成檢測(cè)。HPV測(cè)定采用AB I2Prism7000 PCR檢測(cè)儀、Hybri-Max醫(yī)用核酸分子雜交儀（美國(guó)AB公司），PCR試劑盒（美國(guó)Q IAGEN公司），HPV基因微陣列分型檢測(cè)試劑盒、HPV取樣器（廣州市凱普生物科技有限公司）。同時(shí)對(duì)HPV感染且肉眼可疑子宮頸病變或子宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查（thinprep cytologic tect，TCT）提示異常的39例患者行陰道鏡下子宮頸活檢。

2 結(jié)果

2.1 老年患者HPV感染與年齡的關(guān)系

本研究中共檢出84例高危型HPV感染患者，平均年齡（64±4.18）歲。高危型HPV總感染率為16.73%（84/502），HPV感染數(shù)量的高峰年齡為60～63歲，且隨著年齡的增加HPV感染人數(shù)逐漸減少，見圖1。

2.2 HPV感染患者亞型檢測(cè)

HPV感染的89例老年患者中高危型HPV檢出84例（94.38%），低危型5例（5.62%）；感染HPV亞型共19種，其中高危型15種，低危型4種。由于存在雙重或多重復(fù)合感染患者，84例高危型HPV陽性患者中檢出各亞型陽性為108次。高危型HPV陽性檢出率由高到低依次為16、52、58、53、33、31、59、18、35、39、56、68、51、45、66，見表1。

圖1 老年患者高危型HPV感染與年齡的關(guān)系Tab.1 Relationship between HPV Infection and age

表1 老年人HPV感染高危亞型檢測(cè)Tab.1 Detection of HR HPV infection in the elderly females

2.3 39例老年患者陰道鏡下子宮頸活檢結(jié)果及與HPV亞型關(guān)系

在84例高危型HPV陽性的老年患者中，對(duì)可疑子宮頸病變的39例行陰道鏡下子宮頸活檢，其中確診子宮頸癌5例（5.95%）；CIN10例（11.90%）；CIN5例（5.95%）；濕疣1例（1.19%）；正?；蚵宰訉m頸炎18例（21.43%）。其中5例子宮頸癌中均有HPV16感染，見表2。引起CIN以上級(jí)別的子宮頸病變HPV亞型感染主要為16、31、33、52、53和35、51、59。

3 討論

子宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，國(guó)際癌癥研究中心專題討論會(huì)（1995年）明確提出HPV感染是子宮頸癌的主要危險(xiǎn)因素，現(xiàn)在流行病學(xué)資料結(jié)合實(shí)驗(yàn)室的證據(jù)已經(jīng)確定了HPV與子宮頸癌的病因關(guān)系。生殖道HPV感染非常普遍，在女性一生中，生殖道HPV感染的概率＆gt;75%，且多數(shù)HPV感染為一過性，可以自然清除［3，4］。老年人免疫力降低，感染HPV后自行消退能力下降，作為特殊的群體高危型HPV陽性值得重視。本研究對(duì)502例老年婦女進(jìn)行HPV篩查，發(fā)現(xiàn)高危型HPV總感染率為16.73%，較我國(guó)HPV總體感染率（32.83%～38.09%）明顯降低［5，8］，符合隨著年齡的增大HPV感染率呈下降趨勢(shì)的特點(diǎn)。HPV感染與子宮頸病變密切相關(guān)，不同程度子宮頸病變與HPV感染亞型有明顯相關(guān)性，有研究表明我國(guó)婦女中高致病亞型主要為16、58、51和52［9］，其中50%的子宮頸癌與HPV16感染相關(guān)。在2009年的對(duì)美國(guó)陰道鏡及宮頸病理學(xué)會(huì)（ASCCP）的增補(bǔ)版中已明確提出對(duì)于HPV16、18陽性的婦女建議立即行陰道鏡檢查。在本研究中確診為子宮頸癌的5例患者中均有HPV16感染，可見在老年人中HPV16仍為高感染、高致病亞型，在老年人子宮頸病變篩查中HPV分型極具必要性，且HPV16陽性的婦女均應(yīng)活檢以減少漏診。在84例高危型HPV感染的患者中確診為子宮頸癌5例，CIN～10例，HPV感染在老年人群中感染率下降的同時(shí)其致病率反而升高（尤其是HPV16亞型）。其原因可能為老年患者免疫力降低對(duì)子宮頸HPV的清除能力下降導(dǎo)致感染持續(xù)存在而誘發(fā)子宮頸病變，另外老年女性普遍自我健康體檢意識(shí)較中青年人減弱也是導(dǎo)致該結(jié)果的原因之一，故不同年齡段的HPV感染應(yīng)給予個(gè)體化處理。

表2 不同程度子宮頸病變老年患者中HPV亞型分布情況Tab.2 Different degree of cervical lesions in the elderly patients with HPV subtypes distribution

隨著我國(guó)老齡化程度不斷增加，老年人所占全國(guó)人口比越來越大，而我國(guó)老年人普遍自我健康體檢意識(shí)較中青年人減弱，甚至有人認(rèn)為絕經(jīng)后或沒有性生活后即不存在患子宮頸癌可能。因此，老年人作為特殊的群體，其HPV感染情況、感染后演變過程及其與子宮頸癌相關(guān)性有待更大樣本及更長(zhǎng)時(shí)間隨訪觀察，以便得出更可靠的結(jié)論。

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