陸中奎，侯有磯，鄧勇瑩，梁天文（.廣東省佛山市順德區(qū)龍江鎮(zhèn)龍江醫(yī)院檢驗科，廣東 佛山 5838；.中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院，廣東 廣州 50089）

卵巢腫瘤是女性生殖系統(tǒng)常見的三大腫瘤之一，近年來隨著腫瘤標志物（Tumor marker，TM）廣泛應(yīng)用于腫瘤的診斷，對腫瘤的早期診斷、病情檢測、判斷預(yù)后有著重要的意義。因此筆者檢測了血清人附睪分泌蛋白4(HE4)和CA125在健康婦女、卵巢良性腫瘤及卵巢癌患者術(shù)前血清濃度，探討其作為腫瘤標記物用于卵巢癌早期診斷、判斷預(yù)后的價值，以期建立一種早期診斷卵巢癌的快捷、特異、敏感的方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇100例龍江醫(yī)院婦產(chǎn)科住院或門診并進行了初次手術(shù)治療的盆腔腫物患者。其中，惡性卵巢腫瘤和良性卵巢腫瘤各50例。惡性組中，年齡25～72歲，平均55.7歲；病情程度：Ⅰ期8例，Ⅱ期9例，Ⅲ期18例，Ⅳ期15；絕經(jīng)前23例，絕經(jīng)后27例。良性組中，年齡23～71歲，平均54.8歲；卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫17例，卵巢漿液性囊腺瘤8例，卵巢黏液性囊腺瘤8例，卵巢成熟畸胎瘤15例，卵泡膜細胞瘤2例。另選擇無內(nèi)科慢性病史，血液學(xué)檢測陰性，肝腎功能正常，B超等檢查正常的健康女性50例為對照組。主要設(shè)備雅培i2000全自動化學(xué)發(fā)光儀、高速離心機、－20℃冰箱、2～8℃試劑庫等。

1.2 方法：①所有對象均清晨空腹采血，采集術(shù)前2～3 d空腹肘靜脈全血3～5 ml，置于未加抗凝劑的試管中，標本在室溫下靜置1 h，離心機離心后（3000 r/min）取上清，保存在－20℃冰箱。②采用全自動微粒子酶免化學(xué)發(fā)光法檢測血清中HE4和CA125的水平，病例血清和儀器由龍江醫(yī)院檢驗科收集并提供檢測，比較各組中HE4和CA125濃度，分析卵巢癌患者血清中CA125和HE4的表達水平與不同臨床病理特征的關(guān)系。③將血清HE4值分為50 pmol/L、75 pmol/L、100 pmol/L和150 pmol/L 4個水平上限，以卵巢良性腫瘤患者為參考，觀察其在不同界值點時對卵巢癌的診斷價值。④以卵巢良性腫瘤患者為參考，以血清HE4最佳界值點為標準，分析血清HE4及CA125單獨或聯(lián)合檢測卵巢癌的價值，其中任一指標高于正常值即定為陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理：使用SPSS 13.0對各項資料進行統(tǒng)計、分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HE4、CA125水平比較：惡性組患者血清HE4、CA125水平明顯高于良性組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 三組受試者HE4、CA125結(jié)果比較

2.2 HE4、CA125的診斷價值分析：以75 pmol/L作為血清HE4的最佳臨界值，診斷惡性卵巢腫瘤的敏感性為82.7%，特異性為87.4%。以50 U/ml作為CA125的最佳臨界值，診斷惡性卵巢腫瘤的敏感性為75.2%，特異性為78.6%。HE4和CA125聯(lián)合診斷惡性卵巢腫瘤的敏感性為88.3%，特異性為81.9%。ROC顯示，HE4具有最大的AUC（0.91），其次為（0.89）。惡性組以良性組為參照時，HE4的AUC為0.92，而CA125的AUC為0.90，HE4聯(lián)合CA125診斷的AUC為0.94，即HE4在惡性卵巢腫瘤組中以良性組為參照時有診斷意義。

2.3 誘發(fā)惡性卵巢腫瘤高危因素分析：將對照組與惡性組進行單因素回歸分析，歸入2分類Logistic回歸方程，篩選出惡性卵巢腫瘤的高危風險因素，發(fā)現(xiàn)月經(jīng)周期小于30 d、月經(jīng)不規(guī)則、初潮年齡小于13歲為惡性卵巢腫瘤的高危因素，2.17（95%可信區(qū)間：1.1～4.2），1.93（95%可信區(qū)間：1.0～3.3），1.62（95%可信區(qū)間：0.9～2.8）。見表2。

3 討論

卵巢腫瘤是女性生殖系統(tǒng)常見的三大腫瘤之一，死亡率居婦科惡性腫瘤首位，嚴重威脅著女性的健康[1-3]。卵巢腫瘤組織類型復(fù)雜，且有良性、交界性、惡性之分。卵巢癌發(fā)病比較隱匿，早期多無臨床癥狀或體征，但很早就出現(xiàn)了盆、腹腔內(nèi)淋巴轉(zhuǎn)移或種植擴散，因此就出現(xiàn)了轉(zhuǎn)移早診斷晚的特點[4]。卵巢癌患者在早期若能得到有效治療，5年生存率可達到80%～90%。雖經(jīng)近年成功地探索出了在腫瘤細胞減滅術(shù)的基礎(chǔ)上進行輔助化療的治療策略，但晚期卵巢癌的5年生存率仍為20%～30%，且其復(fù)發(fā)率也很高[5]。因此提高卵巢癌的早期診斷顯得尤其重要，對于提高患者生存率有重要意義。

表2 自變量及有關(guān)參數(shù)的估值

臨床上卵巢癌的診斷主要依據(jù)患者的年齡、腫瘤家族史、盆腔包塊等綜合因素。物理檢查手段因各自特性有很多局限性和不全面性。血清癌抗原125（Cancer antigen 125，CA125）是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的卵巢癌的腫瘤標志物，其價值己得到肯定，但是CA125組織和器官的特異性低，早期診斷率較低，同時在生理狀態(tài)（如妊娠）、一些非惡性疾?。ㄈ缱訉m內(nèi)膜異位癥、盆腔炎性反應(yīng)、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥）和非婦科惡性腫瘤疾病（如乳腺癌、腸癌、胸膜炎等）中也會出現(xiàn)不同程度的升高，對卵巢癌特異性不高。因此臨床需要尋找一種或多種腫瘤標志物與CA125聯(lián)合檢測，以提高卵巢癌的早期診斷率及敏感度和特異度。人附睪分泌蛋白4（HE4）是一種新的卵巢癌腫瘤標志物，1991年，Kirchhoff等首先報道，他們從人的附睪遠端上皮細胞中克隆到HE4基因的cDNA，同時發(fā)現(xiàn)，HE4可能是一種與精子成熟相關(guān)的蛋白酶抑制劑，所以認為HE4是附睪特異性、生殖相關(guān)的蛋白，研究表明，它在卵巢上皮性癌中含量高，在正常組織及良性腫瘤中含量極低，提示其對卵巢癌診斷有一定的價值[6-7]。

本研究發(fā)現(xiàn)，惡性組患者血清HE4、CA125水平明顯高于良性組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。HE4聯(lián)合CA125診斷的AUC為0.94，兩者聯(lián)合可明顯提高診斷惡性卵巢腫瘤的敏感性。2008年Morre等研究發(fā)現(xiàn)單獨檢測HE4對卵巢癌有較高的敏感性，且診斷價值優(yōu)于CA125，而聯(lián)合HE4和CA125檢測對卵巢癌的敏感性最好。本研究將CA125和HE4兩種腫瘤標志物聯(lián)合檢測，探討其在卵巢癌診斷中的價值。

綜上所述，檢測血清HE4和CA125在健康婦女、卵巢良性腫瘤及卵巢癌患者術(shù)前血清濃度，探討其作為腫瘤標記物用于卵巢癌早期診斷、判斷預(yù)后有很好的價值，且HE4在惡性卵巢腫瘤組中以良性組為參照時有診斷意義。

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