李詠 鮮燕 李利

兩種羥基乙酸治療面部尋常痤瘡的療效觀察

李詠 鮮燕 李利

目的評價兩種羥基乙酸活膚液治療面部痤瘡的臨床療效和安全性。方法隨機、單盲、自身半臉對照試驗。60例輕中度痤瘡患者,隨機分配左右面部為試驗側或對照側,依次應用濃度為20%、35%、50%、70%兩種羥基乙酸活膚液治療4次,第1次與第2次治療間隔2周,以后每4周治療1次。每次治療前及最后1次治療后4周計算兩側面部炎性和非炎性皮損數(shù),并按照6級評分法分別觀察痘印、毛孔粗大和痤瘡瘢痕恢復情況。結果治療2、6、10、14周后,試驗側炎性皮損改善率分別為20.4%、43.3%、66.9%、80.2%,對照側分別為21.6%、44.2%、68.1%、79.8%;試驗側非炎性皮損改善率分別為18.5%、34.0%、41.3%、59.6%,對照側分別為17.8%、31.2%、44.9%、57.1%。試驗結束時,試驗側有效率為80.0%,對照側有效率為78.3%。羥基乙酸治療后均有不同程度的疼痛、紅斑、白霜等不良反應,經冷敷等對癥處理后癥狀緩解。兩側療效和不良反應差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結論兩種羥基乙酸活膚液治療面部痤瘡均有效。

痤瘡,尋常;羥基乙酸;治療結果

作者單位:610041成都,四川大學華西醫(yī)院皮膚科

尋常痤瘡好發(fā)于面部,影響患者的心理和生活質量。研究表明,羥基乙酸(又名甘醇酸,果酸中相對分子質量最小)治療輕中度尋常痤瘡療效和耐受性較好[1-4],報道中使用的羥基乙酸均為芯絲翠羥基乙酸活膚液。我們按照隨機、單盲、自身半臉對照臨床試驗設計,比較兩種羥基乙酸活膚液治療痤瘡的療效和不良反應,現(xiàn)報道如下。

一、對象和方法

(一)對象:我院皮膚激光美容中心2012年11月至2014年2月痤瘡患者60例中男22例,女38例,年齡15～38歲,平均(22.9±4.6)歲。病程2個月至18年,平均(4.6±3.8)年。所有患者按Pillsbury分級標準[5]分為Ⅰ級24例、Ⅱ級26例、Ⅲ級10例。皮膚類型:干性2例,中性5例,油性38例,混合型15例。皮膚光感類型:Ⅲ型26例,Ⅳ型34例。皮損表現(xiàn)為非炎性和炎性,部分患者伴有萎縮性瘢痕、毛孔粗大、色素沉著和血管擴張。

1.納入標準:選取符合痤瘡診斷標準的輕、中度患者[6],年齡15～40歲,男女不限,無器質性疾病;自愿接受治療并能完成療程,按時隨訪并簽署知情同意書。

2.排除標準:①面部有單純皰疹、疣等皮膚病;②近3個月曾口服糖皮質激素;③近半年接受過放療、冷凍、手術治療;④瘢痕體質;⑤免疫缺陷性疾病;⑥日曬傷、光防護不夠及不配合治療;⑦目前正在參加或3個月以內參加過其他臨床觀察的患者;⑧羥基乙酸過敏。

3.剔除標準:不符合入選標準或符合排除標準;違反臨床方案;受試者撤回知情同意書或要求終止試驗者。

(二)試驗方法:試驗品羥基乙酸及碳酸氫鈉中和液由昆明貝泰妮生物科技有限公司[滇(昆)食藥監(jiān)械(準)字2013第1580031號]提供作為試驗側,百互潤貿易(上海)有限公司(國妝備進字J20093455)提供作為對照側。濃度分別為20%、35%、50%、70%及4%。

1.治療方法:試驗側和對照側各60例,采用隨機單盲自身半臉對照臨床觀察。由計算機隨機生成數(shù)字進行選擇。單數(shù):左側面部為試驗側,右側面部為對照側;雙數(shù):右側面部為試驗側,左側面部為對照側,試驗側和對照側治療方法相同。首先清潔面部,凡士林保護眼角、鼻唇溝、嘴唇處。以20%羥基乙酸活膚液為起始濃度,涂于患者面部,避開眼及口周,藥液停留3～5min。當患者皮膚出現(xiàn)白霜或感到刺痛、灼熱不適時,以中和液及時中和,冷敷30min。間隔2周治療第2次,以后每4周治療1次,每次遞增羥基乙酸濃度至35%、50%,最高到70%,4次為1個療程,做完1個療程后判斷療效。治療時根據(jù)患者皮損恢復情況、耐受程度增減羥基乙酸濃度及決定在皮膚上的停留時間。以上操作由同一醫(yī)務人員完成。Ⅲ級丘疹、膿皰較多的痤瘡患者,每天口服100mg米諾環(huán)素,不超過4周。羥基乙酸治療后,要求患者使用自備的保濕霜,每天早晚各1次,白天外出時使用防曬霜。

2.療效判斷:每次治療前、最后1次治療4周后,由同一醫(yī)務人員對患者皮損計數(shù)并拍照,記錄患者的非炎性皮損(白頭粉刺、黑頭粉刺)數(shù)、炎性皮損(丘疹、膿皰、結節(jié)、囊腫)數(shù)、總皮損數(shù)。根據(jù)治療前后的皮損總數(shù)量計算非炎性、炎性皮損改善率[2]。皮損改善率(%)=(治療前皮損總數(shù)-治療后皮損總數(shù))/治療前皮損總數(shù) ×100%。治愈為改善率 ≥90%;顯效為改善率60%～89%;有效為改善率20%～59%;無效為改善率＜20%。有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。治療前后分別對瘢痕、毛孔粗大、色素沉著和(或)血管擴張等痕跡作半定量評價:0為無、1為很輕(皮損不明顯)、2為輕(皮損易察覺)、3為中等(皮損較明顯)、4為重(皮損明顯)、5為很重(皮損非常明顯)。同時,根據(jù)患者主觀感受,結束治療4周后進行滿意度評價,為非常滿意、滿意、不太滿意、不滿意。治療過程觀察并記錄不良反應,分析產生的原因并作處理。

3.統(tǒng)計方法:用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料用配對t檢驗,半定量皮損分級用秩和檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

二、結果

1.治療前后兩側皮損數(shù)量比較:治療 2、6、10、14 周后,試驗側炎性皮損改善率分別為20.4% 、43.3%、66.9%、80.2%,對照側分別為21.6%、44.2%、68.1%、79.8%;試驗側粉刺改善率分別為18.5%、34.0%、41.3%、59.6%,對照側分別為17.8%、31.2%、44.9%、57.1%。經配對資料t檢驗,兩種產品治療前后皮損數(shù)量差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),試驗側和對照側差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩種羥基乙酸治療痤瘡的皮損數(shù)量比較

2.兩側終點療效比較:試驗結束時,試驗側治愈33.3%,顯效46.7%,有效率80.0%;對照側治愈35.0%,顯效43.3%,有效率78.3%。兩側間療效差異采用成組設計的χ2檢驗顯示差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),見圖1。

圖1 兩側面部痤瘡治療前后皮損改善 1a:右側治療前;1b:右側治療后;1c:左側治療前;1d:左側治療后

3.痘印、毛孔粗大、瘢痕的療效:采用成組設計的秩和檢驗,與治療前相比,經過4次治療后,痘印、毛孔粗大、瘢痕的分級評分降低(P＜0.05)。但兩側面部間痘印、毛孔粗大、瘢痕的療效差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

4.滿意度:60例患者經過1個療程4次治療后,有49例試驗側和對照側的滿意度評分一致,其中45例表示出非常滿意或滿意,4例表示不太滿意。5例對試驗側表示滿意,對照側表示非常滿意;6例對試驗側表示非常滿意,對照側表示滿意。

5.不良反應:所有患者均完成4次治療,未出現(xiàn)全身不良反應。隨著活膚液濃度提高,局部不良反應發(fā)生增加。兩種羥基乙酸治療后均有不同程度的疼痛、紅斑、白霜等不良反應,兩側差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),經冷敷等對癥處理后癥狀緩解,未影響后續(xù)治療。治療后有1例對照側局部留有色素,3周后自行消退。部分患者治療后皮膚干燥,輕微脫屑,使用保濕劑后好轉。

三、討論

羥基乙酸來源于水果,是一類生理的、天然的、無毒的有機酸,其中分子量最小的羥基乙酸對皮膚親和力高,滲透性強,已廣泛使用[4],使用濃度20%～70%。羥基乙酸作用于表皮,通過降低角質形成細胞的粘連性和角質堆積,調節(jié)上皮角化異常,加速表皮細胞脫落與更新,使毛囊漏斗部引流通暢,皮脂順利排出,有效治療痤瘡。羥基乙酸作用于真皮,刺激黏多糖、膠原蛋白及彈力纖維的增生、排列,使真皮的厚度增加,彈性增加[2],達到淡化細紋、皺紋,減輕痤瘡瘢痕、緊致毛孔、改善痘印的目的。

本文60例痤瘡患者,治療前兩側面部的炎性皮損、非炎性皮損及總皮損數(shù)目基本相同,隨著治療時間的延長,無論是非炎性皮損,還是炎性皮損,經4次治療后試驗側與對照側的總皮損數(shù)均逐漸減少,同側治療前后皮損數(shù)量比較,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),而試驗側和對照側差異無統(tǒng)計學意義。試驗側有效率為80.0%,對照側有效率為78.3%,同既往研究結果類似[1],但兩側療效比較差異無統(tǒng)計學意義。隨著酸液濃度提高、作用時間延長,療效增加,不僅炎性丘疹和粉刺數(shù)量下降明顯,口服藥物難以治療的毛孔粗大、萎縮性瘢痕、痘印等經1個療程治療后分級評分顯著下降,毛孔收縮,瘢痕逐漸變淺,痘印顏色減淡,兩側比較差異均無統(tǒng)計學意義。在治療中,由擴張的毛細血管和色素造成的痘印療效突出,究其原因,羥基乙酸不僅能抑制毛囊異常角化,去除異常角化的表皮細胞,加快皮膚新陳代謝,增加真皮的膠原合成,而且能分散基底層的黑素[2],達到治療痘印的作用。但是我們觀察到羥基乙酸對粉刺和炎性痤瘡、痘印起效快,1～2次即可見效,對瘢痕、毛孔粗大療效較慢,通常3次以后療效才顯現(xiàn),皮膚整體較治療前顯得平整光滑。

國產羥基乙酸活膚液主要成分來源于甘蔗,無毒無臭,高濃度羥基乙酸(＞20%)作為化學剝脫劑用于化學換膚。操作中從低濃度起始,根據(jù)病情及皮膚狀況逐漸增加活膚液的濃度,其濃度越高,出現(xiàn)不良反應的概率越大,因此掌握好換膚液在皮膚上停留的時間,觀察皮膚反應尤為重要,換膚液停留時間嚴格控制在5min內,局部反應明顯如疼痛加劇、出現(xiàn)白霜須及時中和,冷敷30min;治療后1周內避免使用角質剝脫劑。本組患者在治療中未發(fā)生全身不良反應,兩種羥基乙酸治療后均有不同程度的疼痛、紅斑、白霜等不良反應,予冷噴或冷敷30min后癥狀消失。兩側不良反應發(fā)生率無統(tǒng)計學差異。本次臨床觀察顯示,國產羥基乙酸活膚液的臨床療效與不良反應均與進口產品差異無統(tǒng)計學意義,為臨床應用羥基乙酸治療痤瘡提供了一種選擇。

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2013-08-12)

(本文編輯:吳曉初)

Treatment of acne vulgaris with two glycolic acid-containing preparations:a clinical observation

Li Yong,Xian Yan,Li Li.Department of Dermatology,West China Hospital,Sichuan University,Chengdu 610041,China

Li Li,Email:lilihx_scu@scu.edu.cn

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy and safety of two glycolic acid-containing liquid preparations for the treatment of facial acne vulgaris.MethodsSixty patients with mild to moderate acne vulgaris were included in a randomized,single-blinded,split-face,controlled study.The left and right sides of each patient's face were randomly assigned to the test group(treated with one hydroxy acid-containing liquid preparation)and control group(treated with the other hydroxy acid-containing liquid preparation).In total,all the patients were given four times of treatment at week 0,2,6 and 10 with the concentration of hydroxy acid in both preparations being 20%,35%,50%and 70%,respectively.The number of inflammatory and noninflammatory acne lesions was counted,and the improvement in acne mark,scar and pores was evaluated by a 6-point grading scale before every treatment and 4 weeks after the last treatment.ResultsAt 2,6,10,and 14 weeks after initiation of treatment,the clearance rate for inflammatory lesions was 20.4%,43.3%,66.9%and 80.2%respectively in the test group,21.6%,44.2%,68.1%and 79.8%respectively in the control group,while that for noninflammatory lesions was 18.5%,34.0%,41.3%and 59.6%respectively in the test group,17.8%,31.2%,44.9%and 57.1%respectively in the control group.The response rate was 80.0%in the test group and 78.3%in the control group at the end of the study.Adverse effects were observed in both groups,including temporary pain,erythema and formation of hoar frost,all of which well responded to symptomatic treatment.There were no significant differences in clinical efficacy or adverse effects between the two groups(bothP＞0.05).Conclusion Both of the hydroxy acid-containing preparations are effective and safe for mild to moderate acne vulgaris.

Acne vulgaris;Glycolic acid;Treatment outcome

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.06.017

李利,Email:lilihx_scu@scu.edu.cn