王利群 辛寧寧

1.彩虹集團(tuán)公司彩虹醫(yī)院小兒中醫(yī)科，陜西咸陽(yáng) 712000;2.咸陽(yáng)師范學(xué)院醫(yī)院內(nèi)科，陜西咸陽(yáng) 712000

性早熟是女童常見的生長(zhǎng)發(fā)育異常，患兒發(fā)育順序與正常青春期相比并無(wú)差異，只是有明顯提前和加速，因而會(huì)導(dǎo)致生殖能力提前出現(xiàn)[1]。特發(fā)性真性性早熟（idiopathic central precocious puberty，ICPP）是最常見的性早熟疾病，約占所有病例的80%～90%[2]。ICPP治療主要以促性腺激素釋放激素類似物為代表的的西醫(yī)為主，但西醫(yī)治療局限性較大，還會(huì)帶來(lái)一定的不良反應(yīng)，有研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)能夠有效減慢性征發(fā)育速度，抑制性早熟的發(fā)展[3]。該文2012年3月—2013年1月間研究了疏肝解郁中藥治療治療患有ICPP的女童，并對(duì)其治療前后的中醫(yī)癥候和心理行為進(jìn)行了對(duì)比分析，以探討疏肝解郁中藥在ICPP治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取門診治療的45例患有ICPP的女童作為研究對(duì)象，所選患兒均有單側(cè)（或雙側(cè)）乳房增大（或觸痛），但未有月經(jīng)初潮?；純撼踉\年齡最小5.8歲，最大9.0歲，平均（7.6±0.9）歲；發(fā)病年齡最小 5.5歲，最大 7.7歲，平均（6.9±0.7）歲；居住地在城市 25例，農(nóng)村20例；6歲以下女童4例，經(jīng)MIR檢查排除中樞腫瘤等其他疾病。選取同期進(jìn)行體檢的30位健康女童作為對(duì)照組，年齡最小 5.7歲，最大 9.2歲，平均（7.8±1.0）歲；居住地在城市 17例，農(nóng)村13例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

ICPP診斷標(biāo)準(zhǔn)為：①8歲以前第二性征開始發(fā)育；②骨齡提前超過(guò)1年；③B超檢查顯示卵巢容積>1 mL，多個(gè)卵泡直徑>4 mm；④血清促性腺激素和性激素水平升高至青春期水平；⑤特征呈進(jìn)行性進(jìn)展伴身高增長(zhǎng)加速；⑥GNRH激發(fā)實(shí)驗(yàn)顯示LH/FSH峰值>0.6～1.0[4]。

1.3 癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)

癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病癥診斷治療標(biāo)準(zhǔn)》、《中醫(yī)兒科學(xué)》和《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》，證實(shí)屬于肝郁或肝郁化火，所有患兒均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①煩躁易怒；②食欲不振，脅痛；③脈弦，舌苔薄，或脅肋脹痛嚴(yán)重，面紅眼赤，舌苔黃，脈弦數(shù)等肝郁化火的癥候[5]。

1.4 治療方法

所有患兒采用疏肝解郁中藥治療?；痉綖椋鸿讱? g、甘草3 g、柴胡 10 g、茯苓 15 g、浙貝母 12 g、白芍 10 g、皂角刺 8 g、橘核9 g。對(duì)于肝郁化火嚴(yán)重者，可加玄參15 g、黃芩10 g、牡丹皮8 g、夏枯草10 g。對(duì)于脾虛嚴(yán)重者，可加陳皮5 g、炒白術(shù)10 g。將藥物煎至成湯劑口服，1劑/d。服藥6個(gè)月后若身高增長(zhǎng)減緩、性征消退，可改為隔日服用1劑。所有患兒治療周期均為1年。若患兒無(wú)法堅(jiān)持服用中藥煎劑，可在服藥時(shí)予以4～6顆/次加味逍遙丸（國(guó)藥準(zhǔn)字為Z41021904）。

1.5 療效觀察

由?？漆t(yī)生負(fù)責(zé)記錄患兒治療前和治療后的中醫(yī)癥候，測(cè)量并記錄患兒治療前后的血清卵泡生成激素（FSH）、黃體生產(chǎn)激素（LH）、雌二醇（E2）等性激素水平。調(diào)查患兒在治療前后的乳房大小、乳房直徑、乳房疼痛及陰道分泌物情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 患兒治療前后的中醫(yī)癥候評(píng)分及性激素水平比較

與治療前相比，治療后ICPP患兒的中醫(yī)癥候評(píng)分明顯降低，F(xiàn)SH、LH、E2等性激素水平也有顯著下降，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。 見表 1。

表1 患兒治療前后的中醫(yī)癥候評(píng)分及性激素水平比較（）

注：與治療前比較，▲P<0.01。

時(shí)間 中醫(yī)癥候總評(píng)分(分)FSH(IU/L)LH(IU/L) E2(μg/L)治療前（n=45）治療后（n=45）t值P值18.2±4.7（11.3±2.8）▲5.5816<0.014.2±1.2（3.1±0.8）▲14.3210<0.012.0±0.5（1.1±0.3）▲10.3540<0.0119.2±4.5（11.2±2.7）▲10.2262<0.01

2.2 兩組患兒治療前后臨床癥狀比較

經(jīng)治療后，患兒的乳房大小、乳房直徑、乳房疼痛顯著減小，陰道分泌物也顯著減少。見表2。

表2 患兒治療前后臨床癥狀比較（）

表2 患兒治療前后臨床癥狀比較（）

注：與治療前比較，▲P<0.01。

時(shí)間 乳房大小(cm)乳房直徑(cm)乳房疼痛(分)陰道分泌物(g)治療前（n=45）治療后（n=45）t值P值2.08±0.67（1.42±0.45）▲5.4856<0.011.86±0.54（1.03±0.37）▲8.5057<0.011.12±0.45（0.66±0.23）▲6.1060<0.011.33±0.51（0.84±0.31）▲5.5075<0.01

3 討論

該調(diào)查發(fā)現(xiàn)，經(jīng)疏肝解郁中藥治療后，患有ICPP女童的中醫(yī)癥候評(píng)分從治療前的平均分18.2分減小至治療后的11.3分，在血清 FSH、LH、E2水平也分別從治療前的 4.2 IU/L、2.0 IU/L、19.2μg/L 降低至 3.1 IU/L、1.1 IU/L、11.2μg/L， 這都在一定程度上印證了疏肝解郁中藥在ICPP治療方面的有效性與可行性。真性性早熟的主要發(fā)病原因是下丘腦-垂體-性腺軸的過(guò)早啟動(dòng)[6]。李雪寧等指出兒童的下丘腦-垂體-性腺軸是出于抑制狀態(tài)的，只有在接近青春期時(shí)才會(huì)解除[7]。但由于長(zhǎng)期食用含有激素的食物和保健品等多種原因，下丘腦對(duì)性激素的負(fù)反饋敏感性下降，造成兒童體內(nèi)過(guò)早分泌促性腺激素[8]。莫珊等的研究也發(fā)現(xiàn)疏肝解郁中藥在改善女童不良心理情緒和行為方面具有良好效果[9]。

性早熟女孩常伴有不同程度的陰虛火旺和肝失疏調(diào)癥狀。中醫(yī)認(rèn)為脾虛肝郁、肝郁化火是性早熟產(chǎn)生的重要誘因[10]，因此在治療性早熟應(yīng)在養(yǎng)陰的基礎(chǔ)上還需加強(qiáng)疏肝調(diào)氣。疏肝解郁中藥配方之中的玄參、浙貝母、皂角刺具有軟堅(jiān)散結(jié)之效；夏枯草和柴胡歸肝膽經(jīng)，具有散郁結(jié)、清肝火之效；茯苓歸心脾腎經(jīng)，具有滲利脾濕之效。性早熟在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中屬于“乳疬”的范疇，多數(shù)患者都存在一定的肝失疏調(diào)。如果不及時(shí)予以干預(yù)，女性患兒將會(huì)出現(xiàn)骨骺提前閉合，月經(jīng)來(lái)潮大大提前[11]。目前，西醫(yī)常使用促性腺激素釋放激素類似物聯(lián)合生長(zhǎng)激素治療性早熟，但其費(fèi)用較為昂貴，因此，嘗試?yán)弥嗅t(yī)方法治療性早熟是一種較為理想的選擇。莫珊等認(rèn)為利用中藥進(jìn)行疏肝有助于性早熟女童卵巢容積縮小恢復(fù)正常，阻止女童月經(jīng)來(lái)潮[12]。該組患兒治療前乳腺大小、乳腺直徑平均值分別為2.08、1.86 cm，治療后分別縮小至1.45 cm和1.03 cm，而女童真性性早熟的治療目的是減慢性功能發(fā)育[13]。可見，疏肝解郁中藥確實(shí)在根本上消除了性器官的過(guò)早發(fā)育，對(duì)于消除患兒對(duì)過(guò)早發(fā)育產(chǎn)生的不適，促進(jìn)患兒恢復(fù)自信和重新融入正常生活是極為有益的。

綜上所述，疏肝解郁中藥可以改善ICPP患兒中醫(yī)癥候評(píng)分，降低患兒的性激素水平，消除患兒的臨床體征，促進(jìn)患兒康復(fù)，是一個(gè)效果確切的ICPP治療方法。為進(jìn)一步明確疏肝解郁中藥的適應(yīng)性和時(shí)效性，今后在臨床中可嘗試開展更為完善、長(zhǎng)期和周密的研究。

盡管該研究在一定程度上驗(yàn)證了疏肝解郁中藥在女童肝郁型特發(fā)性真性性早熟中的應(yīng)用價(jià)值，但該研究還存在樣本量較小、實(shí)驗(yàn)周期短、缺乏長(zhǎng)期跟蹤觀察以及未能充分了解藥物可能導(dǎo)致的不良反應(yīng)等問(wèn)題，建議在以后的工作中引入有關(guān)女童心理狀況的研究，以期全方位的了解疏肝解郁中藥的臨床價(jià)值。

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