崔 健 趙 蕾 劉彩興 董繼承

1.青島大學醫(yī)學院，青島 266021；2.山東省濟寧市精神病防治院精神五科10病區(qū)，山東濟寧 272051；3.青島市精神衛(wèi)生中心，青島 266034

老年抑郁癥與甲狀腺激素的相關性研究進展

崔 健1，2趙 蕾3劉彩興3董繼承3

1.青島大學醫(yī)學院，青島 266021；2.山東省濟寧市精神病防治院精神五科10病區(qū)，山東濟寧 272051；3.青島市精神衛(wèi)生中心，青島 266034

抑郁癥的發(fā)病機理在神經(jīng)生化機制方面有神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂假說，主要是下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）及下丘腦-垂體-甲狀腺軸（HPT）活動等方面的異常。本文就老年抑郁癥與甲狀腺素水平的相關研究進行綜述，以期指導臨床研究與治療。

老年抑郁癥；甲狀腺激素；相關性

抑郁癥是由多種原因引起的以明顯而持續(xù)的心境低落、思維遲緩以及活動減少等相關癥狀為主要臨床表現(xiàn)的一種心理障礙。老年抑郁癥特指≥60歲這一特定人群首次發(fā)病的抑郁癥［1］，很多老年人由于基礎疾病的存在，往往不具有典型臨床癥狀［2-3］。臨床上甲狀腺功能低下者常伴有抑郁情緒［4］，而老年人甲狀腺功能減退癥，尤其是亞臨床型，常因缺乏典型癥狀和體征而被誤診為精神疾患，故老年抑郁者不應單純考慮精神疾患，還應考慮到甲狀腺功能減退癥的可能［5］。有學者認為，抑郁癥患者存在甲狀腺功能降低的現(xiàn)象［6］。本文就甲狀腺激素和老年抑郁癥研究現(xiàn)狀進行綜述，旨在為進一步深入研究和有效臨床干預提供依據(jù)。

1 甲狀腺功能減退和抑郁狀態(tài)的關系

近年來，老年人甲狀腺功能減退的患病率較高［7］，表情呆滯、生活被動、懶散、乏力、記憶力下降、社交能力下降及反應遲鈍等是甲狀腺功能減退的臨床表現(xiàn)，而抑郁癥也有類似的臨床表現(xiàn)。有學者采用左旋甲狀腺素治療1例慢性淋巴細胞性甲狀腺炎合并甲狀腺功能減退癥患者，結(jié)果顯示促甲狀腺激素（TSH）恢復正常，神經(jīng)系統(tǒng)、言語困難癥狀基本恢復，智力狀態(tài)恢復較好，提示提高機體甲狀腺素水平有助于改善抑郁障礙，從而表明甲狀腺功能減退和抑郁狀態(tài)具有一定的關系［8］。Demartini等［9］對123名患有亞臨床甲狀腺功能減退的患者和沒有此疾病的對照組進行比較，通過漢密爾頓抑郁評定量表測評，63.4%的患者存在抑郁癥狀，而對照組中只有27.6%有抑郁癥狀，提示亞臨床甲狀腺功能減退和抑郁癥狀之間有很強的聯(lián)系。

2 抑郁癥患者中甲狀腺激素水平的變化

研究顯示，抑郁癥患者經(jīng)過藥物治療后，隨著臨床抑郁癥狀的改善，四碘甲腺原氨酸（T4）水平較治療前也極顯著地下降，而三碘甲腺原氨酸（T3）、逆-三碘甲腺原氨酸（rT3）無顯著性差異，提示改善抑郁癥狀可提高甲狀腺素水平［10］。王學義等［11］對抑郁癥患者的臨床癥狀和血清T3、T4、T3和游離甲狀腺素（FT4）水平進行研究，發(fā)現(xiàn)抑郁癥發(fā)作時的T4、FT4水平高于正常水平，治療后均恢復到正常范圍，HAMD評分也隨之明顯下降，提示抑郁癥患者的甲狀腺激素改變與癥狀的消長有關，而且在治療難治性抑郁癥時，使用抗抑郁藥物和甲狀腺激素治療相結(jié)合，能夠降低抑郁癥患者的甲狀腺激素水平，取得很好的效果［12］。甲狀腺素還可以作為難治性抑郁癥的一個增效劑，降低抑郁癥患者的甲狀腺激素水平［13］。FT4在抑郁癥患者中變化較為明顯，可以作為判定抑郁癥嚴重程度的一個敏感指標，為指導臨床診斷和治療提供可靠的理論依據(jù)。王西田等［14］采用免疫化學發(fā)光法對58例女性抑郁癥患者及40例健康女性的血清游離三碘甲狀腺原氨酸 （FT3）、FT4和TSH進行檢測，結(jié)果顯示女性抑郁癥患者甲狀腺激素水平降低。張敏等［15］對3個月內(nèi)未接受藥物治療的抑郁癥患者血清甲狀腺激素測定發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者血清甲狀腺激素T3、T4水平明顯低于對照組（P＜0.01），其中T3偏低更明顯，而TSH水平與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。張維健等［16］研究顯示，抑郁癥患者中甲狀腺激素FT3水平下降，TSH水平增高，提示抑郁癥患者存在甲狀腺功能改變，對自殺行為有重要影響。潘慧［17］研究亦發(fā)現(xiàn)，首發(fā)抑郁癥患者T3、T4水平升高，而復發(fā)抑郁癥患者的T3、T4、FT4水平明顯低于首發(fā)抑郁癥患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），提示臨床醫(yī)生應重視復發(fā)抑郁癥患者甲狀腺功能的具體情況。

3 甲狀腺激素參與抑郁癥患者臨床表現(xiàn)的機制

甲狀腺激素的主要作用是促進生長發(fā)育，在正常情況下甲狀腺激素主要促進蛋白質(zhì)合成，另外它對維持神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性有重要意義。在生理情況下，甲狀腺激素能促進RNA的轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)翻譯，甲狀腺激素分泌多時，此功能增強，可出現(xiàn)情緒高漲的癥狀，反之，當甲狀腺激素水平減少時，轉(zhuǎn)錄即翻譯水平下降，可出現(xiàn)情緒低落癥狀。抑郁癥患者的激素水平在治療前TSH、T3、FT3水平下降而FT4高水平的原因可能為：①在抑郁癥患者中，HPT軸負反饋調(diào)節(jié)功能存在一定的障礙，正常的生理機制為下丘腦釋放促甲狀激素釋放激素（TRH）調(diào)節(jié)腺垂體TSH的分泌，腺垂體TSH則刺激甲狀腺細胞分泌T3和T4。由于外界環(huán)境的變化，血液中T3和T4水平下降，通過負反饋作用，下丘腦分泌促甲狀腺激素釋放激素，腺垂體對TRH的反應性增強，促進腺垂體TSH的合成和釋放，TSH分泌增加可使甲狀腺素細胞分泌T3、T4，維持其正常功能，但是在抑郁癥患者中，中樞神經(jīng)功能下降，這種負反饋作用不能正常進行，原因可能是由于腺垂體TSH不能像正常水平那樣合成和釋放，即便T3、T4下降也不能讓TSH分泌增加，從而表現(xiàn)為TSH濃度和T3、FT3均降低。經(jīng)過治療，患者血清T3、FT3水平正?；?，TSH水平仍然較低，也說明抑郁癥患者HPT軸可能存在負反饋調(diào)節(jié)功能障礙。②抑郁癥患者T4、T3、FT3等甲狀腺激素之間相互轉(zhuǎn)化的功能可能存在障礙。正常生理情況下，甲狀腺激素全部由甲狀腺分泌，10%的T3由甲狀腺分泌，其余來源于T4的轉(zhuǎn)化；血清FT4可通過脫碘作用向T3、FT3轉(zhuǎn)化，使T3、FT3水平增高，以便維持正常的機體功能；而抑郁狀態(tài)腦功能狀態(tài)的下降導致TSH低水平，進而導致FT4由于脫碘環(huán)節(jié)的障礙不能如期轉(zhuǎn)化為T3、FT3，這可能與脫碘酶1（T3與T4轉(zhuǎn)化的關鍵酶）出現(xiàn)功能異常或者出現(xiàn)變異有關，這種情況有可能間接導致血清FT4濃度增高。

4 老年抑郁癥與甲狀腺激素的關系

健康老年人容易發(fā)生甲狀腺功能紊亂，主要表現(xiàn)為血清TSH升高及FT3下降。老年人血清FT3、TT3隨年齡的增長而逐漸降低，與年齡呈顯著負相關，尤其是進入高齡階段變化非常明顯。由于機體功能下降的原因，老年人容易出現(xiàn)甲狀腺功能異常，甲狀腺功能減退癥的患病率為0.5%～5%。Chueire等［18］報道老年期亞臨床甲狀腺功能減退與抑郁癥狀相關，但并未對抑郁癥易感性與TSH水平間的關聯(lián)性進行研究。Kritz-Silverstein等［19］報道TSH水平與BECK抑郁量表得分呈負相關。Almedia等［20］對3932名患有亞臨床甲狀腺疾病的67～87歲的老年男性進行甲狀腺激素測量，并用漢密爾頓抑郁量表進行評分，發(fā)現(xiàn)亞臨床甲狀腺疾病與老年男性抑郁癥沒有必然的聯(lián)系。Kim等［21］卻發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能亢進會出現(xiàn)認知功能損害，而甲狀腺功能亢進或減退和抑郁癥沒有明確的聯(lián)系。在亞臨床甲狀腺機能減退癥患者中，重性抑郁癥（major depressive disorder，MDD）的終身患病率可能高于現(xiàn)有數(shù)據(jù)，Haggerty等［22］報道非老年女性亞臨床甲狀腺功能減退癥患者MDD終身患病率為56%，健康對照組為20%，75%的＞65歲的亞臨床甲狀腺功能減退癥患者曾有過MDD病史。

老年甲狀腺疾病發(fā)病率高，起病隱襲，癥狀不明顯。甲狀腺功能減退常常導致認知能力的減退，其精神癥狀表現(xiàn)為明顯的淡漠、抑郁、焦慮等癥狀［23］。Chueire等［18］研究發(fā)現(xiàn)亞臨床甲狀腺功能減退增加了老年抑郁的風險，提示在老年抑郁中篩查甲狀腺功能很有必要。在臨床工作中，對老年患者要注意做甲狀腺激素、TSH等檢查，及時診斷和治療老年人甲狀腺疾?。?4］。

5 小結(jié)

甲狀腺激素水平變化在老年人群中較為常見，通常表現(xiàn)出甲狀腺功能減退的臨床癥狀，且與情感障礙和認知功能缺陷有關［25］。老年抑郁癥患者甲狀腺激素水平下降時，有可能出現(xiàn)抑郁癥的一些臨床表現(xiàn)，而改善抑郁癥狀后，甲狀腺激素水平也有變化。因此，臨床醫(yī)師在診治老年抑郁癥時，應該考慮到甲狀腺激素的檢查，至于老年抑郁癥患者的抑郁癥狀是否與甲狀腺激素水平存在一定的內(nèi)在相關性，有待進一步探討。

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Correation research progress of elderly depression and thyroid hormone

CUI Jian1，2ZHAO Lei3LIU Cai-xing3DONG Ji-cheng3
1.Medical College of Qingdao University,Qingdao 266021,China;2.The Tenth Ward in the Fifth Department of psychiatry,Prevision and Treatment Hospital for Psychiatry of Jining City in Shandong Province,Jining 272051,China; 3.Mental Health Center of Qingdao City,Qingdao 266034,China

The pathogenesis of depression in neural biochemical mechanism has hypothesis of neuroendocrine dysfunction,which mainly shows exception activity in the hypothalamus-pituitary-adrenal axis(HPA)and the hypothalamus-pituitary-thyroid axis(HPT),etc.In this paper,the related research of elderly depression and thyroid hormone level are reviewed,in order to guide clinical research and treatment.

Elderly depression;Thyroid hormone;Correlation

R749.4

A

1674-4721（2014）10（c）-0192-03

2014-07-09本文編輯：祁海文）

山東省青島市衛(wèi)生局立項課題（2012-WSZD095）

崔?。?983-），男，2012級在讀碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事精神科臨床工作