程玉先　陳欣欣　楊靜

[摘要] 目的 探討維生素D對毛細(xì)支氣管炎患兒瘦素、T細(xì)胞亞群的影響及意義。方法 檢測64例毛細(xì)支氣管炎患兒血清維生素D、瘦素、T細(xì)胞亞群，其中30例維生素D檢測結(jié)果偏低患兒，給予維生素D治療，30 d復(fù)查，與對照組比較。結(jié)果 64例毛細(xì)支氣管炎患兒維生素D、CD3（%）、CD8（%）水平顯著低于對照組（P<0.05），而瘦素、CD4（%）、CD4/CD8顯著高于對照組（P<0.05）；治療30 d時(shí)患兒維生素D、CD3（%）、CD8（%）顯著升高（P<0.05），瘦素、CD4/CD8顯著下降（P<0.05），CD4雖有下降，但與治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 維生素D和瘦素參與了毛細(xì)支氣管炎患兒免疫調(diào)節(jié)，對于毛細(xì)支氣管炎患兒適量補(bǔ)充維生素D，能夠改善患兒免疫狀態(tài)。

[關(guān)鍵詞] 維生素D；瘦素； T細(xì)胞亞群； 毛細(xì)支氣管炎

[中圖分類號] R725 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）05（c）-0015-03

[Abstract] Objective To investigate the effects and significance of oral vitamin D on serum leptin and T lymphocyte subpoputation in children with bronchiolitis. Methods The serum vitamin D level， leptin level and T lymphocyte subpoputation of 64 cases of infants with bronchiolitis were detected. Of whom， 30 cases who had lower vitamin D level were given the treatment of vitamin D. 30 days after the treatment， the vitamin D level， leptin level and T lymphocyte subpoputation of the patients were redetected， and the detection results were compared with those of the control group. Results The level of vitamin D， CD3（%）， CD8（%） of 64 infants with bronchiolitis was significantly lower than that of the control group（P<0.05）， but significantly higher in leptin， CD4（%）， CD4/CD8（P<0.05）. After 30 days of treatment， the level of vitamin D， CD3（%）， CD8（%） significantly elevated（P<0.05） and the level of leptin， CD4/CD8 significantly decreased， compared with the beginning of the treatment（P<0.05）； although the level of CD4 decreased， compared with that before the treatment， the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion Vitamin D and leptin take part in the immune regulation mechanism of bronchiolitis. For children with bronchiolitis， intaking moderate vitamin D can improve the immune state of these children.

[Key words] Vitamin D； Leptin； T lymphocyte subpoputation； Bronchiolitis

毛細(xì)支氣管炎是冬季小兒最常見的呼吸道疾病，出現(xiàn)嚴(yán)重的喘憋癥狀，嚴(yán)重者易致呼吸衰竭、心力衰竭危及生命，某些體質(zhì)患兒易反復(fù)患此病，演變成哮喘。為探討維生素D對毛細(xì)支氣管炎患兒瘦素、T細(xì)胞亞群的影響及意義。該研究2011年1月—2013年2月間通過對毛細(xì)支氣管炎患兒血清維生素D、瘦素和T細(xì)胞亞群的檢測，應(yīng)用維生素D治療前后患兒瘦素、T細(xì)胞亞群的變化，分析維生素D、瘦素對毛細(xì)支氣管炎患兒發(fā)病機(jī)制的影響，為毛細(xì)支氣管炎的預(yù)防和治療提供理論指導(dǎo)。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 觀察組 選取在該院兒科住院患兒64例，年齡4個(gè)月～2歲，平均10.13個(gè)月，均符合第7版《兒科學(xué)》毛細(xì)支氣管炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，其中男41例，女23例，母親無吸煙史，足月兒，除外呼吸道異物、呼吸道發(fā)育異常以及支氣管淋巴結(jié)結(jié)核等所致的喘息，并除外過敏性疾病病史和相關(guān)家族史。同時(shí)，自觀察組中選取30例維生素D缺乏患兒，男19例，女11例。性別、年齡及體重與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。給予補(bǔ)充維生素D制劑（α骨化醇，0.25 μg/粒），劑量為0.01～0.015 ug/（d·kg），1個(gè)月門診復(fù)查。

1.1.2 對照組 來自于同期該院健康查體兒童30例，既往無支氣管哮喘、過敏性疾病病史和相關(guān)家族史，近4周無感染史，無活動(dòng)性佝僂病史，年齡6個(gè)月～2歲，平均11.08個(gè)月，其中男18例，女12例。與觀察組比較，性別、年齡及體重經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均無明顯差異。endprint

1.2 研究方法

入院當(dāng)天一次性采集空腹靜脈血，利用流式細(xì)胞儀，分析T淋巴細(xì)胞亞群。采用維生素D3試劑盒及瘦素試劑盒，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）的方法檢測血清25羥維生素D3、瘦素。其中30例維生素D缺乏患兒給予補(bǔ)充維生素D制劑（α骨化醇，0.25 μg/粒），劑量為0.01～0.015 ug/（d·kg），1個(gè)月門診復(fù)查維生素D、瘦素、T細(xì)胞亞群，與維生素D治療前及對照組比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

64例毛細(xì)支氣管炎患兒維生素D、CD3（%）、CD8（%）水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而瘦素、CD4（%）、CD4/CD8顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療30 d時(shí)患兒維生素D、CD3（%）、CD8（%）顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），瘦素、CD4/CD8顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），CD4雖有下降，但與治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。其中治療后CD3（%）、CD4（%）、CD8（%）、CD4/CD8水平與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1、表2。

3 討論

毛細(xì)支氣管炎患兒日后反復(fù)喘息的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確。瘦素（Leptin）是目前研究發(fā)現(xiàn)的一種內(nèi)分泌代謝激素，其主要作用是抑制進(jìn)食，增加代謝。目前研究表明，瘦素是類似于白細(xì)胞介素（IL）-2功能的細(xì)胞因子，可以促進(jìn)天然T細(xì)胞、記憶T細(xì)胞的增殖，促進(jìn)TH1型細(xì)胞因子、抑制TH2型細(xì)胞因子的產(chǎn)生，在炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答過程中有重要的調(diào)節(jié)作用[2]。Shore等[3]用卵蛋白致敏BALB/CJ小鼠哮喘模型研究發(fā)現(xiàn)注入瘦素后，鼠受卵蛋白刺激血清瘦素濃度明顯升高，卵蛋白激發(fā)可引起氣道高反應(yīng)性（AHR）升高，持續(xù)注入瘦素可使AHR進(jìn)一步升高，對照組對AHR無影響。

高捷等[4]成功培養(yǎng)了人前脂肪細(xì)胞并誘導(dǎo)分化為脂肪細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)瘦素主要在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)表達(dá)，圍繞胞核呈棕色團(tuán)塊狀，未分化組瘦素也有少量表達(dá)，不同濃度的1，25-二羥維生素D對分化的脂肪細(xì)胞瘦素表達(dá)具有抑制作用。

高鴻等[5]、楊曉娟等[6]研究表明維生素D缺乏時(shí)免疫調(diào)節(jié)作用及與其相關(guān)的一系列免疫表達(dá)減弱，抗感染能力下降，容易導(dǎo)致反復(fù)呼吸道感染。目前有關(guān)補(bǔ)充維生素D制劑對兒童時(shí)期哮喘發(fā)生、發(fā)展影響的研究已見報(bào)道。Camargo等[7]研究發(fā)現(xiàn)生命早期補(bǔ)充1，25-二羥維生素D，有利于增強(qiáng)肺功能，抑制氣道過敏性炎癥，且與劑量呈正相關(guān)。其主要機(jī)制可能為1，25-二羥維生素D通過抑制IL-12誘導(dǎo)的IFN-γ的產(chǎn)生，及抑制IL-4和IL-4誘導(dǎo)的IL-13的表達(dá)，從而使氣道炎癥減輕，肺功能改善。有研究發(fā)現(xiàn)維生素D可調(diào)節(jié)許多與哮喘和過敏癥相關(guān)的基因[8]。Bosse等[9]研究發(fā)現(xiàn)在維生素D刺激后，支氣管平滑肌細(xì)胞的許多基因表達(dá)被調(diào)節(jié)。Wjst等[10]的研究表明，盡管沒有發(fā)現(xiàn)維生素D受體基因在哮喘兒童中的優(yōu)先表達(dá)，但是通過研究發(fā)現(xiàn)維生素D受體基因在健康兒童對照組中是一個(gè)具有復(fù)雜機(jī)制的保護(hù)性基因。

T淋巴細(xì)胞是參與細(xì)胞免疫的主要細(xì)胞，按其細(xì)胞表面抗原不同，分為CD4+細(xì)胞和CD8+細(xì)胞兩大亞群，在免疫應(yīng)答過程中CD4+與CD8+淋巴細(xì)胞起著十分重要的調(diào)節(jié)作用。它們互相誘導(dǎo)、互相制約，形成T細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)，從而調(diào)節(jié)正常免疫功能并維持免疫的自穩(wěn)性。CD4+T淋巴細(xì)胞可促進(jìn)B淋巴細(xì)胞合成IgE，調(diào)節(jié)嗜酸粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞的成熟、活化、釋放炎癥介質(zhì)，引起氣道炎癥和高反應(yīng)性。而CD8+T淋巴細(xì)胞則抑制免疫應(yīng)答過程。

該研究觀察了64例毛細(xì)支氣管炎患兒，結(jié)果顯示毛細(xì)支氣管炎患兒血清25-羥維生素D3水平明顯低于對照組，血清瘦素（LEP）水平較健康同齡兒童升高（P<0.05），存在CD4+/CD8+比例和功能的失衡，表現(xiàn)為CD4+細(xì)胞數(shù)量和活性的增強(qiáng)，CD8+細(xì)胞數(shù)量和功能的降低。對于維生素D缺乏的30例患兒補(bǔ)充維生素D治療后，血清瘦素水平降低，T細(xì)胞亞群比例明顯改善，治療前后結(jié)果比較有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。CD4+/CD8+比例和功能的失衡、持續(xù)高LEP水平可能是某些嬰幼兒易患毛細(xì)支氣管炎及日后反復(fù)喘息的高危因素之一。該研究表明，毛細(xì)支氣管炎患兒常有維生素D的缺乏，維生素D和瘦素參與了免疫調(diào)節(jié)，適量補(bǔ)充維生素D，能夠改善患兒體質(zhì)和免疫功能狀態(tài)，對毛細(xì)支氣管炎的預(yù)防和治療具有一定的理論指導(dǎo)意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 沈曉明.兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：265.

[2] La Cava A，Alviggi C，Matarese G.Unraveling the multiple roles of leptin in inflammation and autoimmunity[J].J Mol Med，2004，82（1）：4-11.

[3] Shore SA，Schwartzman IN，Mellema MS，et al.Efect of leptin on allergic airway responses in mice[J].J Allergy Clin Immunol，2005，115（1）：103-109.

[4] 高捷，馮憑. 1，25-二羥維生素D3對人脂肪細(xì)胞脂聯(lián)素、瘦素分泌的影響[J].中國實(shí)用兒科雜志，2011，51（12）：75-76.

[5] 高鴻，李允營.呼吸道反復(fù)感染與小兒佝僂病的免疫狀態(tài)關(guān)系探討[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2008，2（19）：97.

[6] 楊曉娟，谷麗，孫靜. 嬰幼兒期反復(fù)呼吸道感染與維生素D缺乏性佝僂病的關(guān)系[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2006，27（2）：55-56.

[7] Camargo CA Jr，Rifas-Shiman SL，Litonjua AA，et al.Maternal intake of vitamin D during pregnancy and risk of recurrent wheeze in children at 3 y of age[J].Am J Clin Nutr， 2007，85（3）： 788-795.

[8] Wjst M. The vitamin D slant on allergy[J].Pediatr Allergy Immunol，2006，17（7）： 477-483.

[9] Bosse Y，Maghni K，Hudson TJ. 1，25-dihydroxyvitamin D3 stimulation of bronchial smooth muscle cells induces autocrine，contractility，and remodeling processes[J].Physiol Genomics， 2007，29（2）：161-168.

[10] Wjst M. Variants in the vitamin D receptor gene and asthma[J].NMC Genet， 2005，15（6）：2-6.

（收稿日期：2014-02-20）endprint

1.2 研究方法

入院當(dāng)天一次性采集空腹靜脈血，利用流式細(xì)胞儀，分析T淋巴細(xì)胞亞群。采用維生素D3試劑盒及瘦素試劑盒，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）的方法檢測血清25羥維生素D3、瘦素。其中30例維生素D缺乏患兒給予補(bǔ)充維生素D制劑（α骨化醇，0.25 μg/粒），劑量為0.01～0.015 ug/（d·kg），1個(gè)月門診復(fù)查維生素D、瘦素、T細(xì)胞亞群，與維生素D治療前及對照組比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

64例毛細(xì)支氣管炎患兒維生素D、CD3（%）、CD8（%）水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而瘦素、CD4（%）、CD4/CD8顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療30 d時(shí)患兒維生素D、CD3（%）、CD8（%）顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），瘦素、CD4/CD8顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），CD4雖有下降，但與治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。其中治療后CD3（%）、CD4（%）、CD8（%）、CD4/CD8水平與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1、表2。

3 討論

毛細(xì)支氣管炎患兒日后反復(fù)喘息的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確。瘦素（Leptin）是目前研究發(fā)現(xiàn)的一種內(nèi)分泌代謝激素，其主要作用是抑制進(jìn)食，增加代謝。目前研究表明，瘦素是類似于白細(xì)胞介素（IL）-2功能的細(xì)胞因子，可以促進(jìn)天然T細(xì)胞、記憶T細(xì)胞的增殖，促進(jìn)TH1型細(xì)胞因子、抑制TH2型細(xì)胞因子的產(chǎn)生，在炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答過程中有重要的調(diào)節(jié)作用[2]。Shore等[3]用卵蛋白致敏BALB/CJ小鼠哮喘模型研究發(fā)現(xiàn)注入瘦素后，鼠受卵蛋白刺激血清瘦素濃度明顯升高，卵蛋白激發(fā)可引起氣道高反應(yīng)性（AHR）升高，持續(xù)注入瘦素可使AHR進(jìn)一步升高，對照組對AHR無影響。

高捷等[4]成功培養(yǎng)了人前脂肪細(xì)胞并誘導(dǎo)分化為脂肪細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)瘦素主要在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)表達(dá)，圍繞胞核呈棕色團(tuán)塊狀，未分化組瘦素也有少量表達(dá)，不同濃度的1，25-二羥維生素D對分化的脂肪細(xì)胞瘦素表達(dá)具有抑制作用。

高鴻等[5]、楊曉娟等[6]研究表明維生素D缺乏時(shí)免疫調(diào)節(jié)作用及與其相關(guān)的一系列免疫表達(dá)減弱，抗感染能力下降，容易導(dǎo)致反復(fù)呼吸道感染。目前有關(guān)補(bǔ)充維生素D制劑對兒童時(shí)期哮喘發(fā)生、發(fā)展影響的研究已見報(bào)道。Camargo等[7]研究發(fā)現(xiàn)生命早期補(bǔ)充1，25-二羥維生素D，有利于增強(qiáng)肺功能，抑制氣道過敏性炎癥，且與劑量呈正相關(guān)。其主要機(jī)制可能為1，25-二羥維生素D通過抑制IL-12誘導(dǎo)的IFN-γ的產(chǎn)生，及抑制IL-4和IL-4誘導(dǎo)的IL-13的表達(dá)，從而使氣道炎癥減輕，肺功能改善。有研究發(fā)現(xiàn)維生素D可調(diào)節(jié)許多與哮喘和過敏癥相關(guān)的基因[8]。Bosse等[9]研究發(fā)現(xiàn)在維生素D刺激后，支氣管平滑肌細(xì)胞的許多基因表達(dá)被調(diào)節(jié)。Wjst等[10]的研究表明，盡管沒有發(fā)現(xiàn)維生素D受體基因在哮喘兒童中的優(yōu)先表達(dá)，但是通過研究發(fā)現(xiàn)維生素D受體基因在健康兒童對照組中是一個(gè)具有復(fù)雜機(jī)制的保護(hù)性基因。

T淋巴細(xì)胞是參與細(xì)胞免疫的主要細(xì)胞，按其細(xì)胞表面抗原不同，分為CD4+細(xì)胞和CD8+細(xì)胞兩大亞群，在免疫應(yīng)答過程中CD4+與CD8+淋巴細(xì)胞起著十分重要的調(diào)節(jié)作用。它們互相誘導(dǎo)、互相制約，形成T細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)，從而調(diào)節(jié)正常免疫功能并維持免疫的自穩(wěn)性。CD4+T淋巴細(xì)胞可促進(jìn)B淋巴細(xì)胞合成IgE，調(diào)節(jié)嗜酸粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞的成熟、活化、釋放炎癥介質(zhì)，引起氣道炎癥和高反應(yīng)性。而CD8+T淋巴細(xì)胞則抑制免疫應(yīng)答過程。

該研究觀察了64例毛細(xì)支氣管炎患兒，結(jié)果顯示毛細(xì)支氣管炎患兒血清25-羥維生素D3水平明顯低于對照組，血清瘦素（LEP）水平較健康同齡兒童升高（P<0.05），存在CD4+/CD8+比例和功能的失衡，表現(xiàn)為CD4+細(xì)胞數(shù)量和活性的增強(qiáng)，CD8+細(xì)胞數(shù)量和功能的降低。對于維生素D缺乏的30例患兒補(bǔ)充維生素D治療后，血清瘦素水平降低，T細(xì)胞亞群比例明顯改善，治療前后結(jié)果比較有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。CD4+/CD8+比例和功能的失衡、持續(xù)高LEP水平可能是某些嬰幼兒易患毛細(xì)支氣管炎及日后反復(fù)喘息的高危因素之一。該研究表明，毛細(xì)支氣管炎患兒常有維生素D的缺乏，維生素D和瘦素參與了免疫調(diào)節(jié)，適量補(bǔ)充維生素D，能夠改善患兒體質(zhì)和免疫功能狀態(tài)，對毛細(xì)支氣管炎的預(yù)防和治療具有一定的理論指導(dǎo)意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 沈曉明.兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：265.

[2] La Cava A，Alviggi C，Matarese G.Unraveling the multiple roles of leptin in inflammation and autoimmunity[J].J Mol Med，2004，82（1）：4-11.

[3] Shore SA，Schwartzman IN，Mellema MS，et al.Efect of leptin on allergic airway responses in mice[J].J Allergy Clin Immunol，2005，115（1）：103-109.

[4] 高捷，馮憑. 1，25-二羥維生素D3對人脂肪細(xì)胞脂聯(lián)素、瘦素分泌的影響[J].中國實(shí)用兒科雜志，2011，51（12）：75-76.

[5] 高鴻，李允營.呼吸道反復(fù)感染與小兒佝僂病的免疫狀態(tài)關(guān)系探討[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2008，2（19）：97.

[6] 楊曉娟，谷麗，孫靜. 嬰幼兒期反復(fù)呼吸道感染與維生素D缺乏性佝僂病的關(guān)系[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2006，27（2）：55-56.

[7] Camargo CA Jr，Rifas-Shiman SL，Litonjua AA，et al.Maternal intake of vitamin D during pregnancy and risk of recurrent wheeze in children at 3 y of age[J].Am J Clin Nutr， 2007，85（3）： 788-795.

[8] Wjst M. The vitamin D slant on allergy[J].Pediatr Allergy Immunol，2006，17（7）： 477-483.

[9] Bosse Y，Maghni K，Hudson TJ. 1，25-dihydroxyvitamin D3 stimulation of bronchial smooth muscle cells induces autocrine，contractility，and remodeling processes[J].Physiol Genomics， 2007，29（2）：161-168.

[10] Wjst M. Variants in the vitamin D receptor gene and asthma[J].NMC Genet， 2005，15（6）：2-6.

（收稿日期：2014-02-20）endprint

1.2 研究方法

入院當(dāng)天一次性采集空腹靜脈血，利用流式細(xì)胞儀，分析T淋巴細(xì)胞亞群。采用維生素D3試劑盒及瘦素試劑盒，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）的方法檢測血清25羥維生素D3、瘦素。其中30例維生素D缺乏患兒給予補(bǔ)充維生素D制劑（α骨化醇，0.25 μg/粒），劑量為0.01～0.015 ug/（d·kg），1個(gè)月門診復(fù)查維生素D、瘦素、T細(xì)胞亞群，與維生素D治療前及對照組比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

64例毛細(xì)支氣管炎患兒維生素D、CD3（%）、CD8（%）水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而瘦素、CD4（%）、CD4/CD8顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療30 d時(shí)患兒維生素D、CD3（%）、CD8（%）顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），瘦素、CD4/CD8顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），CD4雖有下降，但與治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。其中治療后CD3（%）、CD4（%）、CD8（%）、CD4/CD8水平與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1、表2。

3 討論

毛細(xì)支氣管炎患兒日后反復(fù)喘息的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確。瘦素（Leptin）是目前研究發(fā)現(xiàn)的一種內(nèi)分泌代謝激素，其主要作用是抑制進(jìn)食，增加代謝。目前研究表明，瘦素是類似于白細(xì)胞介素（IL）-2功能的細(xì)胞因子，可以促進(jìn)天然T細(xì)胞、記憶T細(xì)胞的增殖，促進(jìn)TH1型細(xì)胞因子、抑制TH2型細(xì)胞因子的產(chǎn)生，在炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答過程中有重要的調(diào)節(jié)作用[2]。Shore等[3]用卵蛋白致敏BALB/CJ小鼠哮喘模型研究發(fā)現(xiàn)注入瘦素后，鼠受卵蛋白刺激血清瘦素濃度明顯升高，卵蛋白激發(fā)可引起氣道高反應(yīng)性（AHR）升高，持續(xù)注入瘦素可使AHR進(jìn)一步升高，對照組對AHR無影響。

高捷等[4]成功培養(yǎng)了人前脂肪細(xì)胞并誘導(dǎo)分化為脂肪細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)瘦素主要在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)表達(dá)，圍繞胞核呈棕色團(tuán)塊狀，未分化組瘦素也有少量表達(dá)，不同濃度的1，25-二羥維生素D對分化的脂肪細(xì)胞瘦素表達(dá)具有抑制作用。

高鴻等[5]、楊曉娟等[6]研究表明維生素D缺乏時(shí)免疫調(diào)節(jié)作用及與其相關(guān)的一系列免疫表達(dá)減弱，抗感染能力下降，容易導(dǎo)致反復(fù)呼吸道感染。目前有關(guān)補(bǔ)充維生素D制劑對兒童時(shí)期哮喘發(fā)生、發(fā)展影響的研究已見報(bào)道。Camargo等[7]研究發(fā)現(xiàn)生命早期補(bǔ)充1，25-二羥維生素D，有利于增強(qiáng)肺功能，抑制氣道過敏性炎癥，且與劑量呈正相關(guān)。其主要機(jī)制可能為1，25-二羥維生素D通過抑制IL-12誘導(dǎo)的IFN-γ的產(chǎn)生，及抑制IL-4和IL-4誘導(dǎo)的IL-13的表達(dá)，從而使氣道炎癥減輕，肺功能改善。有研究發(fā)現(xiàn)維生素D可調(diào)節(jié)許多與哮喘和過敏癥相關(guān)的基因[8]。Bosse等[9]研究發(fā)現(xiàn)在維生素D刺激后，支氣管平滑肌細(xì)胞的許多基因表達(dá)被調(diào)節(jié)。Wjst等[10]的研究表明，盡管沒有發(fā)現(xiàn)維生素D受體基因在哮喘兒童中的優(yōu)先表達(dá)，但是通過研究發(fā)現(xiàn)維生素D受體基因在健康兒童對照組中是一個(gè)具有復(fù)雜機(jī)制的保護(hù)性基因。

T淋巴細(xì)胞是參與細(xì)胞免疫的主要細(xì)胞，按其細(xì)胞表面抗原不同，分為CD4+細(xì)胞和CD8+細(xì)胞兩大亞群，在免疫應(yīng)答過程中CD4+與CD8+淋巴細(xì)胞起著十分重要的調(diào)節(jié)作用。它們互相誘導(dǎo)、互相制約，形成T細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)，從而調(diào)節(jié)正常免疫功能并維持免疫的自穩(wěn)性。CD4+T淋巴細(xì)胞可促進(jìn)B淋巴細(xì)胞合成IgE，調(diào)節(jié)嗜酸粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞的成熟、活化、釋放炎癥介質(zhì)，引起氣道炎癥和高反應(yīng)性。而CD8+T淋巴細(xì)胞則抑制免疫應(yīng)答過程。

該研究觀察了64例毛細(xì)支氣管炎患兒，結(jié)果顯示毛細(xì)支氣管炎患兒血清25-羥維生素D3水平明顯低于對照組，血清瘦素（LEP）水平較健康同齡兒童升高（P<0.05），存在CD4+/CD8+比例和功能的失衡，表現(xiàn)為CD4+細(xì)胞數(shù)量和活性的增強(qiáng)，CD8+細(xì)胞數(shù)量和功能的降低。對于維生素D缺乏的30例患兒補(bǔ)充維生素D治療后，血清瘦素水平降低，T細(xì)胞亞群比例明顯改善，治療前后結(jié)果比較有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。CD4+/CD8+比例和功能的失衡、持續(xù)高LEP水平可能是某些嬰幼兒易患毛細(xì)支氣管炎及日后反復(fù)喘息的高危因素之一。該研究表明，毛細(xì)支氣管炎患兒常有維生素D的缺乏，維生素D和瘦素參與了免疫調(diào)節(jié)，適量補(bǔ)充維生素D，能夠改善患兒體質(zhì)和免疫功能狀態(tài)，對毛細(xì)支氣管炎的預(yù)防和治療具有一定的理論指導(dǎo)意義。

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（收稿日期：2014-02-20）endprint