現(xiàn)在去香港除了旅游和血拼又多了個新理由，那就是打“宮頸癌疫苗”（HPV疫苗）。HPV疫苗預(yù)防宮頸癌的作用越來越為人所知，許多網(wǎng)站論壇上都出現(xiàn)了組團去香港打HPV疫苗的帖子，并得到了眾多網(wǎng)友的熱烈響應(yīng)。各大論壇上詢問去香港接種疫苗的相關(guān)問題越來越多，更有去打過疫苗的熱心人士將自己赴港接種疫苗的心得和需要注意的事項在網(wǎng)上進行分享，得到無數(shù)好評。一時間“去香港打疫苗”成了時尚，許多白領(lǐng)更是趁出差機會到香港接種疫苗。而面對這股強勁的時尚風潮，香港很多醫(yī)療機構(gòu)更是看到了商機，紛紛在網(wǎng)上做廣告拉客，還有一些內(nèi)地的民營醫(yī)院也聞風而動，號稱自己的疫苗由香港引進，在家門口就可以接種。

HPV疫苗市場出現(xiàn)了空前火爆的場面。然而，火爆背后也蘊含著許多的問題：HPV疫苗是否必須要打？是否任何年齡段的女性都適合接種？接種了是不是終生有效？這么好的疫苗在國內(nèi)為何遲遲不能上市？

HPV與HPV疫苗

HPV（Human papillomavirus）中文名稱為人類乳頭瘤病毒，主要通過性傳播，在性交或口交過程中可進入生殖器、口腔或是咽喉，從而導(dǎo)致傳染。目前約有170種類型的HPV被判別出來，其中約有30到40種會通過性行為傳染到生殖器及周邊皮膚。研究發(fā)現(xiàn)，99.7%的子宮頸癌都是因感染HPV造成的，不同類型的病毒帶來的健康風險也各有差異。

某些類型的HPV可引起生殖器疣病，還有一些HPV類型與細胞癌變有關(guān)。HPV感染可引起宮頸癌，這一點很多人都已經(jīng)知道。而事實上，這些病毒也可以引發(fā)其他相對少見的癌癥，例如外陰癌、陰莖癌、喉癌、肺癌、食道癌和肛門癌等等。

大多數(shù)人在感染HPV后幾乎毫無癥狀，不會出現(xiàn)發(fā)熱、局部紅腫等容易辨別的征兆。多數(shù)HPV感染也會自行痊愈。未自愈的病例在出現(xiàn)宮頸涂片異常或者尖銳濕疣之前，可能早被感染卻不自知。HPV是最常見的性傳播疾病，如果性行為頻繁，在一生中難免會發(fā)生HPV感染。HPV感染是如此普遍，而又如此不容易被察覺，因此疫苗在風險預(yù)防中就起到了尤為重要的作用。

默沙東HPV疫苗“佳達修”（Gardasil）

目前全球范圍內(nèi)應(yīng)用的HPV疫苗有兩種，其中一種是由默沙東公司研發(fā)的四價疫苗，商品名是“佳達修”（Gardasil）。可用于防治HPV16、18、6、11型病毒。另外一種是由葛蘭素史克（GSK）公司研發(fā)的二價疫苗“卉妍康”（Cervarix），該疫苗只針對HPV16和HPV18病毒的感染。盡管目前的疫苗沒有覆蓋所有HPV病毒亞型，但70%的宮頸癌發(fā)生都與HPV16、HPV18有關(guān)，而HPV6、HPV11則可能與尖銳濕疣等疣病的發(fā)生有密切的關(guān)系。兩種疫苗的區(qū)別在于，前者除了用于女性外，還可用于男性。

HPV疫苗接種，要注意什么？

2006年6月，HPV疫苗獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準，成為世界上第一個預(yù)防癌癥的疫苗。在上市的8年時間里，關(guān)于接種的必要性，接種年齡，安全性等大家都有很多的疑問，下面綜合美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）、美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會（ACOG）、國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）、美國兒科學(xué)學(xué)會（AAP）、香港防癌會等公布的有關(guān)指南對一些問題進行簡單的說明。

1.是否有必要接種HPV疫苗？

接種HPV疫苗是女性預(yù)防子宮頸癌的重要手段，大部分人在一生中都會通過性行為感染HPV。盡管大部分感染不需要治療，但對有些女性來說，HPV會使子宮頸發(fā)生變化，進而在多年后發(fā)展成宮頸癌，還有可能造成男性和女性生殖器疣。全球多個國家已證實HPV疫苗的應(yīng)用有助于減少宮頸癌的發(fā)生，但是對于個人而言是否有必要接種HPV疫苗還取決于年齡和是否感染等因素。還有值得注意的是，HPV疫苗不能預(yù)防所有HPV類型的感染。

2.什么時候接種HPV疫苗最合適？

一般認為青春期女性是接種的首選人群，最好在有性生活之前完成接種。美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會（ACOG）建議9～26歲的女性均可接種疫苗，而26歲以上的男性或女性無需接種。美國CDC免疫實踐委員會（ACIP）推薦11或12歲時進行疫苗接種，13～26歲已有性生活的女性也可以補種。世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的接種人群為9～12歲。而美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準HPV疫苗的應(yīng)用年齡為9～26歲?？傮w來說，由于國家和地區(qū)不同和初次性行為的年齡不同，各組織機構(gòu)建議的免疫年齡也有所不同。

3.超過26歲是否還能接種？

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）不建議26歲以上的人群接種HPV疫苗。主要原因并不是26歲以上人群接種HPV疫苗沒有作用，而是因為現(xiàn)階段的研究成果缺乏。過去的研究主要是針對青少年，研究發(fā)現(xiàn)HPV疫苗對這些人群有保護作用。對于26歲以上成人缺少足夠有說服力的研究。香港防癌協(xié)會認為如果超過26歲仍然可以進行接種，即使已經(jīng)存在HPV的感染也很少會感染疫苗所對應(yīng)的所有亞型。總體來說，超過26歲是否接種主要取決于自身的性生活情況，如還沒有性生活，可以接種；對于已婚或者有固定性伴的人來說接種的意義不大。

4.孕婦是否可以接種HPV疫苗？

HPV疫苗屬于滅活疫苗，理論上不會對妊娠造成不良影響。目前研究也沒有發(fā)現(xiàn)疫苗對孕婦和胎兒產(chǎn)生不良的影響，但各國指南均建議孕婦不要接種，如果接種后發(fā)現(xiàn)懷孕應(yīng)停止后續(xù)接種，其他劑次在分娩后繼續(xù)進行。而香港計劃妊娠的婦女建議在全程接種后一個月再開始妊娠。

5.HPV疫苗接種后是否可以終身免疫？

有研究表明，在接種HPV疫苗后的4～5年仍然具有保護效力，但是畢竟相比其他疫苗，該疫苗上市時間較短，僅為8年的時間，其長期有效性還需要進行長期的觀察和進一步的研究加以確認。但需要提示的是，即使接種了HPV疫苗的婦女也不能預(yù)防所有引發(fā)子宮頸癌的HPV類型。因此已婚或有性生活的婦女還應(yīng)定期進行宮頸涂片檢測以便盡早地發(fā)現(xiàn)宮頸癌及癌前病變。endprint

6.接種前是否要檢測HPV感染？

有些觀點認為對于有性生活的女性在接種前應(yīng)該進行HPV感染的檢測以明確要不要接種，其實這種檢測的意義不大，原因在于即使感染了HPV，你也同樣會選擇接種疫苗。因為現(xiàn)有疫苗可預(yù)防多種HPV感染，而女性同時感染多種HPV的可能性極低。當然如果檢測發(fā)現(xiàn)你確實感染了疫苗可以預(yù)防的全部HPV的類型，那就自然沒有必要接種了。

我國的HPV疫苗何時才能上市？

8年前，世界上第一支可以預(yù)防癌癥的疫苗—HPV疫苗上市，第二年，HPV疫苗就開始了在中國內(nèi)地的上市之路，但至今沒有成功，這又是為什么呢？

按照現(xiàn)行《藥品注冊管理辦法》，進口疫苗在國內(nèi)批準上市之前，都必須開展臨床試驗。也就是說，對于兩個疫苗生產(chǎn)企業(yè)來說，無論哪個HPV疫苗要進入內(nèi)地市場，都要先通過臨床試驗。

按照規(guī)定的流程，各疫苗生產(chǎn)企業(yè)要在疫苗臨床試驗結(jié)束后，將數(shù)據(jù)提交到國家食品藥品監(jiān)督管理總局，由藥品評審中心組織專家對臨床試驗的數(shù)據(jù)進行評審。符合規(guī)定者，頒發(fā)《進口藥品注冊證》，才能獲準進口。審批時間根據(jù)具體情況會有差異，一般會持續(xù)1～5年時間。

目前HPV疫苗的審批還在進行中，而審批遲遲沒有結(jié)果的原因在于對疫苗有效性的指標判定標準不同。疫苗的有效性是指在人群中經(jīng)過接種疫苗后，相對于不接種疫苗的人群所減少疾病發(fā)病的程度（發(fā)病率下降的百分率），為直接保護作用，可通過臨床終點和/或合理的免疫學(xué)（包括血清學(xué)）替代指標來進行評價。對于新疫苗而言，由于其臨床有效性與免疫學(xué)指標的相關(guān)性沒有得到確證，因此需要通過臨床終點來評價其有效性，但任何與保護相關(guān)的免疫應(yīng)答指標（如與保護相關(guān)的特異性抗體滴度）和臨床保護作用都應(yīng)該進行研究。按照我國食品藥品監(jiān)督管理總局的規(guī)定，疫苗有效性要用癌癥發(fā)生或?qū)m頸上皮病變的多少來衡量。但是，從病毒感染到癌前病變再到腫瘤，中間會經(jīng)歷10年以上甚至更長的時間，這給臨床研究造成了很大的困難。然而近年來，學(xué)術(shù)界逐漸達成共識，應(yīng)以持續(xù)感染作為疫苗效果的衡量指標。也就是說，如果疫苗能降低持續(xù)感染的發(fā)生率，就可以認定它能降低癌癥風險。2014年4月1日，WHO發(fā)布《預(yù)防HPV疫苗試驗的主要終點專家小組報告》中建議將宮頸或肛門內(nèi)大于等于6個月的HPV持續(xù)感染，作為臨床試驗的替代終點指標來評估疫苗有效性。

一旦新的評價指標被藥品評審中心采納，疫苗上市的進程就會大幅度加快。但如果藥品審評中心考慮到本國人種、用藥習(xí)慣及對藥品風險的承受程度等本土化因素，以及疫苗作為特殊藥品的高風險因素，不更改現(xiàn)行標準，HPV疫苗在內(nèi)地上市還會是個漫長的過程。

另外，疫苗的安全性和高昂的價格，可能也是HPV疫苗在中國上市的阻礙因素。HPV疫苗的接種會造成一些不良反應(yīng)，諸如局部的紅腫疼痛以及發(fā)燒、頭暈、惡心等全身癥狀。部分人也認為，HPV疫苗從研發(fā)到上市僅僅8年的時間，不足以證明其安全性。特別是2013年7月，30多名日本女性接種HPV疫苗后出現(xiàn)渾身疼痛，而且經(jīng)過治療后病情不見好轉(zhuǎn)，這一消息進一步增加了人們對疫苗安全性的擔心。這可能也是我國對疫苗審批過程相當謹慎的因素之一。除了安全性外，HPV疫苗高昂的價格并不是普通人可以承擔的。目前香港HPV疫苗的單次接種就要花費1000元人民幣左右，全程接種需要3000元。能負擔起現(xiàn)在這個疫苗價格的人，往往不是最需要這個疫苗的人。而相對而言那些從來不做宮頸切片檢查的，或者來自衛(wèi)生條件較差地區(qū)的人才真正需要接種這些疫苗。因此，有人認為即使該疫苗上市，可能也不能對我國的宮頸癌發(fā)病起到非常有效的控制作用。

總之，疫苗接種不要跟風趕時髦，要根據(jù)自身情況進行，另外請在接種前對疫苗的適應(yīng)性、安全性和有效性進行了解。另外想說的是，所有疾病的預(yù)防，單靠疫苗是不行的。（據(jù)生物谷）endprint