張利亞++鄭愛文

[摘要] 目的 觀察臨床中卵巢癌合并腹腔積液患者應(yīng)用熱灌注化療的臨床療效。方法 選取我院2006年1月～2013年1月期間40例卵巢癌合并腹腔積液患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字法分為研究組和對(duì)照組各20例。所有病例都曾經(jīng)手術(shù)治療，病理確診為上皮性卵巢癌，均行術(shù)后化療，腫瘤未控或復(fù)發(fā)，合并腹腔積液。對(duì)照組給予常規(guī)全身化療，研究組給予腹腔熱灌注化療聯(lián)合全身化療，觀察兩組臨床療效。結(jié)果 研究組治療有效率和生活質(zhì)量評(píng)分均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，出現(xiàn)毒副反應(yīng)較輕，均對(duì)癥處理后緩解。研究組1年生存率為85.0%，對(duì)照組為65.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 對(duì)于卵巢癌合并腹腔積液患者給予熱灌注化療治療是可行的，能有效提高臨床療效與生活質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 卵巢癌；腹腔積液；熱灌注化療；臨床療效

[中圖分類號(hào)] R737.31 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）29-0146-03

Efficacy observation of chemohyperthermia in treatment of ovarian cancer combined with peritoneal effusion

ZHANG Liya1 ZHENG Aiwen2

1.Department of Obstetrics and Gynecology， Haining Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province， Haining 314400，China；2. Department of Gynecologic Oncology， Zhejiang Cancer Hospital， Hangzhou 310022，China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of chemohyperthermia in the treatment of ovarian cancer combined with peritoneal effusion. Methods Forty patients with ovarian cancer combined with peritoneal effusion treated in our hospital from January 2006 to January 2013 were selected as the study subjects and randomly divided into the study group and the control group according to the random number method， with 20 patients in each group. All the patients once went through surgical treatment， were diagnosed with epithelial ovarian cancer， received postoperative chemotherapy， had uncontrolled or recurrent tumor， and were complicated by peritoneal effusion. The control group was given conventional whole body chemotherapy and the study group was given intraperitoneal chemohyperthermia combined with whole body chemotherapy. The clinical efficacy of the two groups was observed. Results The study group had significantly higher treatment effective rate and life quality score than the control group （P<0.05）， with statistical significance. Neither group had severe toxic nor side reactions； The existing toxic and side reactions were mild and remitted after symptomatic treatment. The 1-year survival rate of the study group was 85.0% and that of the control group was 65.0%. The study group had significantly higher 1-year survival rate than the control group （P<0.05）， with statistical significance. Conclusion It is feasible to provide chemohyperthermia to the patients with ovarian cancer combined with peritoneal effusion and it can effectively improve the clinical efficacy and life quality， which is worthy of clinical application.endprint

[Key words] Ovarian cancer； Peritoneal effusion； Chemohyperthermia； Clinical efficacy

卵巢癌是婦科中比較常見的惡性疾病，盡管發(fā)病率位于子宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌之后，但其死亡率一直居女性生殖道惡性腫瘤的首位。由于卵巢深居盆腔，出現(xiàn)癥狀較晚，臨床中多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)屬于中晚期[1]。盡管大部分患者經(jīng)過(guò)手術(shù)治療及化療，但仍有很多患者失敗于盆腹腔復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。為緩解患者的痛苦，進(jìn)一步提高其生活質(zhì)量[2]，我們對(duì)復(fù)發(fā)或未控的上皮性卵巢癌合并腹腔積液患者應(yīng)用熱灌注化療聯(lián)合全身化療，取得了較好的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取我院2006年1月～2013年1月期間40例卵巢癌合并腹腔積液患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字法分為研究組和對(duì)照組各20例。研究組的年齡38～77歲，平均（54.2±4.1）歲；Ⅲ期12例，Ⅳ期8例；漿液性癌11例，黏液性癌7例，未分化癌2例。對(duì)照組的年齡39～79歲，平均（55.2±3.3）歲；Ⅲ期11例，Ⅳ期9例；漿液性癌10例，黏液性癌8例，未分化癌2例。兩組患者的基本資料比較無(wú)顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

①所有病例都曾經(jīng)手術(shù)治療，病理確診為上皮性卵巢癌，均行術(shù)后化療，腫瘤未控或復(fù)發(fā)，合并腹腔積液；②治療前各項(xiàng)檢查未發(fā)現(xiàn)化療禁忌證；③同意此次臨床研究的對(duì)象。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

①伴有嚴(yán)重的心肺功能不全等化療禁忌證；②不能夠接受本次臨床研究的對(duì)象。

1.4治療方法

研究組均給予熱灌注化療治療，患者在化療治療前將其尿液排盡，并取仰臥位，腹腔穿刺成功之后需要排盡腹腔的積液，將300.0～400.0 mg卡鉑+20.0～30.0 mg地塞米松溶于45℃的生理鹽水中，采取經(jīng)穿刺針將藥物注入腹腔，灌注完成之后再次注入5.0 mg地塞米松+2.0 mL利多卡因，防止腸粘連和發(fā)熱等并發(fā)癥。同時(shí)，叮囑患者應(yīng)多更換體位，便于藥物能夠充分接觸其腹腔器官與腹膜，一般的情況下患者需要灌注1次，對(duì)于病情嚴(yán)重的患者需要灌注2次，且時(shí)間間隔為1周。全部患者均行靜脈水化，必要時(shí)應(yīng)用利尿劑。研究組對(duì)象腹腔化療同時(shí)給予紫杉醇靜脈化療，腹水消失后予紫杉醇聯(lián)合卡鉑進(jìn)行全身化療，化療間隔為3～4周。本次研究的對(duì)照組患者采取紫杉醇加卡鉑全身化療治療，化療間隔為3～4周[4]。

1.5觀察指標(biāo)

①臨床療效；②生活質(zhì)量；③毒副反應(yīng)；④生存率觀察。

1.6評(píng)定方法

1.6.1 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 臨床治療效果主要是依據(jù)患者完成3個(gè)療程的化療后，WHO惡性腹腔積液的療效標(biāo)準(zhǔn)[5]，分為4個(gè)等級(jí)：①完全緩解（CR）：腹水消失，且能夠持續(xù)在4周以上；②部分緩解（PR）：腹水減少原來(lái)的50.0%，且能夠持續(xù)時(shí)間在4周以上；③穩(wěn)定（NC）：腹水降低不足50.0%，或者出現(xiàn)增加不足25.0%，能夠持續(xù)4周；④無(wú)效（PD）：腹水增加原來(lái)的20.0%，且臨床癥狀加重，甚至出現(xiàn)死亡。臨床治療有效率=CR%+PR%。

1.6.2 生活質(zhì)量評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 采取生活質(zhì)量量表（SF-36）進(jìn)行評(píng)估，SF-36量表36個(gè)小項(xiàng)目，8個(gè)大項(xiàng)目，主要包括精神健康、情感職能、生理職能、生理功能、社會(huì)功能、活力、軀體疼痛、總體健康。分值0～100分，分值越高則表示生活質(zhì)量越高[6]。

1.6.3毒副反應(yīng)評(píng)定 患者化療期間出現(xiàn)的毒副反應(yīng)主要依據(jù)WHO的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采取SPSS19.0的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析與處理，計(jì)量資料采取均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩獨(dú)立樣本采取t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者的臨床療效對(duì)比觀察

研究組的臨床治療有效率為75.0%，對(duì)照組為50.0%，研究組的臨床治療有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組患者的臨床治療有效率比較[n（%）]

2.2兩組患者的生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療前兩組患者生活質(zhì)量的評(píng)分比較無(wú)明顯的差異（P>0.05）；治療后患者的生活質(zhì)量評(píng)分均較治療前有明顯提高，且研究組提高程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

2.3兩組毒副反應(yīng)觀察

研究組血小板下降2例，白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降2例，惡心、嘔吐1例；對(duì)照組血小板下降2例，白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降2例。兩組患者的毒副反應(yīng)均比較輕，經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理后均緩解。

2.4兩組生存率觀察

通過(guò)對(duì)兩組的生存率比較，研究組1年生存率為85.0%（17/20），對(duì)照組為65.0%（13/20），研究組1年生存率明顯高于對(duì)照組（χ2=6.244，P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3討論

卵巢癌初次手術(shù)化療后腫瘤未控或復(fù)發(fā)且合并腹腔積液的病例，其診治現(xiàn)狀不容樂(lè)觀，臨床中常常采取全身化療進(jìn)行治療，但是在提高患者臨床療效和生活質(zhì)量方面較差[7，8]。因此，如何有效提高該病的臨床治療效果是醫(yī)生們關(guān)注的重點(diǎn)。

隨著臨床對(duì)該病的研究，腹腔熱灌注化療逐漸得到應(yīng)用，主要是將化療藥物通過(guò)熱療之后灌注腹腔，從而直接作用于病灶，同時(shí)，熱灌注化療能夠有效增加腫瘤細(xì)胞膜通透性，且增加其藥物的細(xì)胞毒性，更好地誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，能夠有效殺滅腹腔內(nèi)腫瘤細(xì)胞，有效預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)，達(dá)到臨床治療的效果[9，10]。這種方法采取局部用藥，提高藥物在患者腹腔內(nèi)的藥物濃度，持續(xù)時(shí)間也相對(duì)較長(zhǎng)。同時(shí)，這種治療方法能夠有效避免肝臟首過(guò)效應(yīng)，化療藥物外周血濃度較低，大大降低藥物的毒副作用，增加患者的耐受力[11，12]。腹腔熱灌注治療整體操作也比較簡(jiǎn)單，且經(jīng)濟(jì)性更具優(yōu)勢(shì)，創(chuàng)傷也較小，治療中的毒副反應(yīng)較低，治療安全性高[13，14]。經(jīng)過(guò)本次的臨床研究分析，臨床中對(duì)于卵巢癌合并腹腔積液患者采取熱灌注化療治療是可行的，能夠有效提高臨床療效和生活質(zhì)量[15]。主要是由于熱療能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的變化，并且增加其化療藥物的通透性，進(jìn)一步抑制腫瘤細(xì)胞修復(fù)。同時(shí)，臨床中應(yīng)用熱療與化療結(jié)合方式具有較好的藥物協(xié)調(diào)作用，提高臨床治療效果。但是在整個(gè)熱灌注化療的過(guò)程中，應(yīng)嚴(yán)格控制熱療的溫度，一般控制在42℃～47℃。由于這種治療方式可以經(jīng)過(guò)留置針進(jìn)行操作，整體操作簡(jiǎn)單，且經(jīng)濟(jì)性較強(qiáng)，創(chuàng)傷也相對(duì)較小，能夠有效降低感染與積液外滲的發(fā)生。數(shù)據(jù)顯示，研究組有效率為75.0%，對(duì)照組有效率為50.0%，研究組的臨床治療有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。由此分析，熱灌注化療能夠提高卵巢癌合并腹腔積液的臨床治療，這種治療方法藥物可以直接作用于病灶，從而提高藥物濃度，提高療效。同時(shí)，數(shù)據(jù)還顯示研究組的生活質(zhì)量評(píng)分均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此分析，熱灌注化療還能提高患者的生活質(zhì)量，更好地改善患者的臨床癥狀。治療過(guò)程中，提高了患者的依從性，能夠更好地接受治療，從而大大提高患者的生活質(zhì)量。另外，臨床中應(yīng)用熱灌注化療還能降低患者復(fù)發(fā)狀況，提高患者的生存率。數(shù)據(jù)也顯示，研究組1年生存率85.0%，對(duì)照組1年生存率65.0%，研究組1年生存率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步證實(shí)了這一結(jié)論。endprint

綜上所述，卵巢癌合并腹腔積液患者給予熱灌注化療治療是可行的，能夠有效提高臨床療效與生活質(zhì)量，值得臨床中應(yīng)用與推廣。

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（收稿日期：2014-06-04）endprint

綜上所述，卵巢癌合并腹腔積液患者給予熱灌注化療治療是可行的，能夠有效提高臨床療效與生活質(zhì)量，值得臨床中應(yīng)用與推廣。

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（收稿日期：2014-06-04）endprint

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（收稿日期：2014-06-04）endprint