空軍航空醫(yī)學(xué)研究所附屬醫(yī)院（100089）謝滿紅 韓桐師 榮玉璽

氣道高反應(yīng)性咳嗽是指氣道因?qū)ν饨缣禺愋曰蚍翘禺愋源碳み^(guò)早和（或）過(guò)強(qiáng)烈的反應(yīng)所致咳嗽。感染、寒冷空氣、刺激性氣體、異味、粉塵及花粉等均可引起，表現(xiàn)為咽癢、刺激性和陣發(fā)性的劇烈咳嗽、夜間重，無(wú)痰或少量白粘痰，或伴有胸悶，持續(xù)2周～3個(gè)月以上，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)展為哮喘。近幾年來(lái)由于霧霾增加，氣道高反應(yīng)性咳嗽明顯增加。筆者于2012年6月～2013年10月采用三拗片聯(lián)合二羥丙茶堿片治療氣道高反應(yīng)性咳嗽，取得了良好的療效，現(xiàn)將研究資料報(bào)告如下，以供參考。

1 臨床資料

1.1 對(duì)象 我院2011年6月～2013年10月呼吸科門診治療的150例咳嗽患者為研究對(duì)象。所有患者均有咽癢、刺激性和陣發(fā)性的劇烈咳嗽、夜間重，無(wú)痰或少量白粘痰，或者伴有胸悶病史，持續(xù)2周～3個(gè)月以上，均無(wú)慢性咳嗽、咳痰病史，無(wú)支氣管哮喘病史及家族史，無(wú)鼻炎及鼻竇炎病史，排除消化道疾病。大多先后經(jīng)抗生素及止咳藥物治療無(wú)效，外周血白細(xì)胞正常，胸部X線檢查無(wú)異常。150例患者年齡18～78歲（52.16±12.32）；均符合氣道高反應(yīng)性咳嗽診斷。依照隨機(jī)對(duì)照原則將150例患者分為3組：對(duì)照組50例，治療組50例，聯(lián)合治療組50例，三組患者的性別、年齡、病情嚴(yán)重程度及病程等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著性差異，具有可比性。

附表1 治療前、后三組咳嗽患者咳嗽評(píng)分臨床比較（）

附表1 治療前、后三組咳嗽患者咳嗽評(píng)分臨床比較（）

分組 例數(shù) 治療前 治療第3天 治療第7天對(duì)照組 50 2.52±0.53 1.86±0.55 1.27±0.64治療組 50 2.50±0.57 1.60±0.56 0.77±0.57聯(lián)合治療組 50 2.57±0.65 1.47±0.68 0.27±0.52

附表2 治療第7天三組咳嗽患者臨床療效比較（例）

1.2 方法 對(duì)照組（復(fù)方甘草片）：復(fù)方甘草片3片，一日3次；7日1療程。治療組（三拗片）：三拗片（江蘇濟(jì)川制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20090708）0.5，一日3次；7日1療程。聯(lián)合治療組（三拗片合并二羥丙茶堿）：三拗片0.5，一日3次；二羥丙茶堿0.2，一日3次；7日1療程。治療期間兩組均未服用抗生素及其他止咳藥物。

1.3 療效評(píng)價(jià)

1.3.1 咳嗽評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)咳嗽的頻率和強(qiáng)度將咳嗽癥狀分為4個(gè)等級(jí)：①0分：無(wú)咳嗽；②1分：偶有短暫咳嗽或夜間短暫咳嗽或偶有夜間咳嗽；③2分：頻繁咳嗽，輕度影響日?；顒?dòng)，或輕度影響睡眠；④3分：頻繁咳嗽，嚴(yán)重影響日?；顒?dòng)，或嚴(yán)重影響睡眠。所有病例均于治療前及治療第3天、7天記錄咳嗽分值進(jìn)行分析比較。

1.3.2 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) ①治愈：咳嗽癥狀消失；②顯效：咳嗽分值減少2分；③好轉(zhuǎn)：咳嗽分值減少1分；④無(wú)效：咳嗽無(wú)變化或加重。治愈和顯效合計(jì)為有效，據(jù)此計(jì)算總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采將所得數(shù)據(jù)采用SPPS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理?？人栽u(píng)分比較采用t檢驗(yàn)，總有效率比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前、后三組咳嗽評(píng)分比較 咳嗽癥狀評(píng)分在治療第3天、第7天分別于治療前比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療第3天，治療組及聯(lián)合治療組與對(duì)照組結(jié)果比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組與聯(lián)合治療組結(jié)果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療第7天，治療組與對(duì)照組結(jié)果比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，聯(lián)合治療組與治療組比較差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即治療組咳嗽評(píng)分低于對(duì)照組，聯(lián)合治療組咳嗽評(píng)分低于治療組。見(jiàn)附表1。

2.2 三組臨床療效比較 治療第7天聯(lián)合治療組總有效率88%，治療組總有效率74%，對(duì)照組總有效率52%，治療組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.17，P＜0.05），聯(lián)合治療組與治療組比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.88，P＜0.05），說(shuō)明聯(lián)合治療組優(yōu)于治療組，治療組優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)附表2。

3 討論

氣道高反應(yīng)性[1]咳嗽是臨床上常見(jiàn)的癥狀之一，其發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚，可能與氣道炎癥、呼吸道上皮細(xì)胞的損傷、副交感神經(jīng)反應(yīng)性增高、對(duì)某種抗原性或非抗原性刺激表現(xiàn)為高反應(yīng)性有關(guān)[2]。臨床上表現(xiàn)為咽癢、刺激性和陣發(fā)性的劇烈咳嗽、夜間重，無(wú)痰或少量白粘痰，或伴有胸悶，持續(xù)2周～3個(gè)月以上，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)展為哮喘。感染、寒冷空氣、刺激性氣體、異味、粉塵及花粉等均可引起。

三拗片是由麻黃、苦杏仁、甘草、生姜組成的中成藥，祖國(guó)中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，上述藥物有宣肺解表、宣肺化痰、降氣止咳、清熱解毒之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，方中麻黃的主要成分麻黃堿、偽麻黃堿有阻止過(guò)敏介質(zhì)釋放、緩解支氣管痙攣、鎮(zhèn)咳、解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、抗菌、抗病毒、抗過(guò)敏作用；苦杏仁有鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛、抗炎作用；甘草的類激素樣作用，有抑制炎癥、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛、抗過(guò)敏等作用；生姜有促進(jìn)血液循環(huán)、抗炎、抗過(guò)敏、抑制病菌等作用[3]。因此，四藥聯(lián)合應(yīng)用具有較強(qiáng)的抗炎、抗過(guò)敏、鎮(zhèn)咳、平喘作用。二羥丙茶堿平喘作用比茶堿稍弱，心臟興奮作用僅為氨茶堿的1/20～1/10，因此對(duì)心臟和神經(jīng)系統(tǒng)的影響較小。

過(guò)去認(rèn)為茶堿是通過(guò)抑制磷酸二酯酶使細(xì)胞內(nèi)的cAMP含量增加所致。近年實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為，其擴(kuò)張支氣管的作用部分是由于內(nèi)源性腎上腺素與去甲腎上腺素釋放的結(jié)果。此外，茶堿是嘌呤受體阻滯劑，能對(duì)抗嘌呤等對(duì)呼吸道的收縮作用。茶堿還能增強(qiáng)膈肌收縮力，因此有助于改善呼吸功能，緩解患者的臨床癥狀。

本研究通過(guò)三拗片和二羥丙茶堿的抗炎、抗過(guò)敏、止咳、祛痰、擴(kuò)張支氣管作用，抑制氣道炎癥反應(yīng)和降低氣道高反應(yīng)性，探討兩藥聯(lián)合應(yīng)用治療氣道高反應(yīng)性咳嗽癥狀控制的療效。研究結(jié)果顯示，在治療第3天時(shí)，治療組與聯(lián)合治療組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療第7天，聯(lián)合治療組與治療組比較差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即治療組咳嗽評(píng)分低于對(duì)照組，聯(lián)合治療組咳嗽評(píng)分低于治療組。提示三拗片聯(lián)合二羥丙茶堿治療，患者咳嗽癥狀能得到更好地控制，總有效率達(dá)88%。未見(jiàn)明顯毒副作用，且價(jià)格低廉，值得臨床推薦應(yīng)用。