米彩霞

摘要 [目的]研究優(yōu)化復(fù)方葡萄籽油軟膠囊的內(nèi)容物配方。[方法]以葡萄籽油為主要內(nèi)容物，異甘草素和原花青素為輔料，研究復(fù)方葡萄籽油軟膠囊的配方，并對軟膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性進(jìn)行了考察。[結(jié)果]試驗(yàn)得到復(fù)方葡萄籽油的最佳配方為：以葡萄籽油為主要內(nèi)容物，輔料為異甘草素（葡萄籽油質(zhì)量的0.5%）、原花青素（0.5%）；助懸劑為蜂蠟（3%）；潤濕劑為吐溫（1%）；抗氧化劑為維生素E（0.15‰）。通過對軟膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定進(jìn)行考察得所制軟膠囊各項(xiàng)指標(biāo)均符合國家標(biāo)準(zhǔn)。[結(jié)論] 研究可為生產(chǎn)開發(fā)具有復(fù)合功能的葡萄籽油軟膠囊提供參考依據(jù)。

關(guān)鍵詞 葡萄籽油；軟膠囊；異甘草素；原花青素

中圖分類號 S609.9 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A 文章編號 0517-6611（2014）31-11083-03

Study on the Contents of the Soft Capsule of Compound Grape Seed Oil

MI Caixia

（Department of Chemical Engineering， Yinchuan College， China University of Mining and Technology， Yinchuan， Ningxia 750021）

Abstract [Objective] To optimize formula of compound grape seed oil soft capsule. [Method] Grape seed oil as the main contents， isoliquiritigenin and anthocyanin as the additives， the compound formula of the soft capsule were investigated. And quality standard and stability of it were researched. [Result] Through the experiments， the optimal formula of the soft capsule were obtained： grape seed oil as the main contents， isoliquiritigenin as the additives（0.5% of the mass of the grape seed oil）， anthocyanin（0.5%）； suspended aid： beeswax （3%）； wetting agent： twain （1%）； antioxidants： vitamin E （0.15 ‰）. After examining the quality standard and stability， the indicators all meet the national standards. [Conclusion] The study can provide reference basis for production and development of compound grape seed oil soft capsule.

Key words Grape seed oil； Soft capsule； Isoliquiritigenin； Anthocyanin

葡萄籽油是基礎(chǔ)油中比較受歡迎且效果卓越的品種之一^[1-2]。葡萄籽油具有天然無毒的特性，因此兒童、孕婦、老人及運(yùn)動員皆適用^[3-5]。目前，葡萄籽油已被廣泛利用，僅2007年一年，葡萄籽油的需求量就超過3 000萬t。但由于葡萄籽油中不飽和油脂含量較高，油脂極易氧化變質(zhì)，易導(dǎo)致不良風(fēng)味產(chǎn)生并促使機(jī)體氧化，引發(fā)癌癥和人體衰老，同時(shí)由于該種油脂的流動性差，在制成方便食品的調(diào)料和湯料時(shí)，給包裝和食用帶來很大不便，使其開發(fā)與利用受到制約^[6-8]。

有關(guān)葡萄籽油軟膠囊的研制已有報(bào)道^[9-10]，但對于具有復(fù)合功能的葡萄籽油軟膠囊的開發(fā)還未見報(bào)道。筆者以葡萄籽油為主要成分，擬將異甘草素^[11]和原花青素^[12]作為輔料添加于葡萄籽油中制備具有復(fù)合功能的葡萄籽油軟膠囊。

1 材料與方法

1.1 材料

主要儀器：DF101Z集熱式恒溫加熱磁力攪拌器；W400A高速萬能粉碎機(jī)，天津市泰斯特儀器有限公司；KQ3200DB數(shù)控超聲波清潔器，晏山市超聲儀器公司；0703681S循環(huán)水式多用真空泵，上海亞榮生化儀器廠；BS224S電子分析天平，賽多利斯科學(xué)儀器有限公司；M272714分樣篩，上于道吁紗篩廠；Tu1810型紫外可見分光光度計(jì)，北京普析通用儀器有限責(zé)任公司；DHG9701型電熱恒溫干燥箱，上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司。

主要試劑：葡萄籽油，中國礦業(yè)大學(xué)銀川學(xué)院化學(xué)工程系實(shí)驗(yàn)室超臨界提?。辉ㄇ嗨?，中國礦業(yè)大學(xué)銀川學(xué)院化學(xué)工程系實(shí)驗(yàn)室微波提??；異甘草素，中國礦業(yè)大學(xué)銀川學(xué)院化學(xué)工程系實(shí)驗(yàn)室合成；維生素E，北京鳳禮精求商貿(mào)有限責(zé)任公司。

1.2 方法

1.2.1 軟膠囊內(nèi)容物處方研制。

1.2.1.1 輔料添加量的選擇。異甘草添加量試驗(yàn)：

取異甘草素粉末過120目篩，以一定配比與葡萄籽油混合，磁力攪拌使分布均勻，比較內(nèi)容物狀態(tài)，采用沉降比（F）間接考察軟膠囊中異甘草素合適的添加量。

原花青素添加量試驗(yàn)：

原花青素的提取與純化參見文獻(xiàn)^[13]，原花青素添加量的篩選則取原花青素粉末過120目篩，以一定配比與葡萄籽油混合，磁力攪拌使分布均勻。比較內(nèi)容物狀態(tài)，觀察藥液流動性、穩(wěn)定性，分布均勻性。

1.2.1.2 助懸劑、潤濕劑種類和比例的篩選。

選擇合適的助懸劑是保持軟膠囊內(nèi)容物長時(shí)間穩(wěn)定的關(guān)鍵。該試驗(yàn)選擇不同的助懸劑，通過比較混懸劑的黏性、流動性、沉降比，確定合適的助懸劑。

單一的使用助懸劑效果不理想，需加入一定量的潤濕劑。該試驗(yàn)選擇潤濕劑吐溫，考察不同潤濕劑添加量對混懸劑穩(wěn)定性的影響。

1.2.1.3 抗氧化劑的篩選。

該試驗(yàn)考察不同VE添加量對葡萄籽油過氧化值的影響，選擇合適的添加比例。取超臨界CO2萃取葡萄籽油毛油，添加不同量VE，室溫儲存，考察過氧化值的變化。

1.2.2 復(fù)方葡萄籽油軟膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性考察。

對滴制好的軟膠囊依據(jù)《中國藥典》2010年版一部擬增修訂附錄I L膠囊劑，對其內(nèi)容物異甘草素的含量進(jìn)行考察。

參照《中國藥典》2010年版二部擬增修訂附錄ⅩⅠⅩ C 原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則，通過加速試驗(yàn)、光照試驗(yàn)對復(fù)方葡萄籽油軟膠囊進(jìn)行了初步穩(wěn)定性考察。

過氧化值測定：參照 GB/T 5538-2005《動植物油脂 過氧化值測定》；

酸價(jià)測定：參照GB/T 5530-1998《動植物油脂 酸價(jià)和酸度測定》。

2 結(jié)果與分析

2.1 軟膠囊內(nèi)容物配方

2.1.1 異甘草素添加量。由表1可見，異甘草素添加量在葡萄籽油質(zhì)量的1.0%范圍內(nèi)，藥液黏稠適中，流動性好，符合軟膠囊的灌裝要求?？紤]到異甘草素僅作為輔料添加成分，用量不能太大，綜合考慮，選擇異甘草素添加量為葡萄籽油質(zhì)量的0.5%。

2.2 軟膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性考察

2.2.1 性狀。該制品為復(fù)方葡萄籽油軟膠囊，內(nèi)容物為棕黃色黏稠狀液體，氣香，味辛。

2.2.2 異甘草素含量測定。

精密稱取異甘草素20 mg，置于100 ml容量瓶中，用乙醇溶解并定容即得質(zhì)量濃度為0.2 g/L標(biāo)準(zhǔn)儲備液。精密量取1.00 ml標(biāo)準(zhǔn)儲備液置于25.00 ml容量瓶中，用乙醇溶液定容，以乙醇溶液為空白對照，進(jìn)行紫外掃描，結(jié)果顯示，異甘草素在375 nm波長處有一吸收峰，確定375 nm為異甘草素的檢測波長。

標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立：配制系列異甘草素標(biāo)準(zhǔn)溶液，用紫外分光光度計(jì)在 375 nm 波長處測其吸光度（A），以濃度（C）為橫坐標(biāo)、A為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，得標(biāo)準(zhǔn)方程：C=9.170 1A-0.523 6（r=0.999 8）。

內(nèi)容物異甘草素含量測定：取軟膠囊一粒稱其質(zhì)量，取出內(nèi)容物，加入一定量無水乙醇10 ml，超聲2 min，靜置5 min，分離不溶物，將溶液稀釋成一定的濃度，備用。

試驗(yàn)得出，軟膠囊內(nèi)容物中異甘草素含量依次為4.60、4.02、4.64 mg/g，平均含量為4.42 mg/g，膠囊的平均裝量為0.113 5 g，則復(fù)方軟膠囊中異甘草素的含量為0.50 mg/粒。

2.2.3 軟膠囊穩(wěn)定性考察考察。

2.2.3.1 加速穩(wěn)定性試驗(yàn)。

高溫高濕試驗(yàn)：參照藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則，模擬市售包裝，密封于塑料瓶中，在溫度（40±2）℃，相對濕度75%±5%條件下放置15 d，第0、5、10、15天分別取樣1次。按照藥典方法考察樣品形狀、崩解時(shí)限、過氧化值、酸價(jià)、含量等指標(biāo)。

由加速試驗(yàn)可知（表7），軟膠囊異甘草素含量、過氧化值、酸價(jià)無明顯變化，崩解時(shí)間相對延長，但依然在規(guī)定范圍（60 min）內(nèi)。

3 結(jié)論

通過試驗(yàn)得復(fù)方葡萄籽油軟膠囊內(nèi)容物最佳配方：以葡萄籽油為主要內(nèi)容物；輔料為異甘草素（葡萄籽油質(zhì)量的0.5%）+原花青素（0.5%）；助懸劑為蜂蠟（3%）；潤濕劑為吐溫（1%）；抗氧化劑為VE（0.15‰）。按照國家標(biāo)準(zhǔn)對軟膠囊內(nèi)容物進(jìn)行考察，得軟膠囊各項(xiàng)指標(biāo)均符合國標(biāo)要求。

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