余穎華

【摘要】 目的：探討絕經(jīng)前和絕經(jīng)后患者應(yīng)用激素替代治療（HRT）和植物雌激素（PE）治療對圍絕經(jīng)期綜合征的療效，以期提高圍絕經(jīng)期患者生活質(zhì)量. 方法：采用前瞻性研究，絕經(jīng)前患者102例，絕經(jīng)后患者76例. 其中HRT組106例、PE組72例. 觀察患者在用藥前、用藥3 mo后的圍絕經(jīng)期癥狀及血脂變化，并觀察兩種治療方法的副作用. 結(jié)果：兩組患者的圍絕經(jīng)期癥狀均有明顯減輕，但PE的作用明顯次于HRT (P<0.05)；HRT組中患者血脂中低密度脂蛋白較用藥前明顯下降(P<0.05)，高密度脂蛋白較用藥前明顯升高(P<0.05)；而PE組中患者血脂波譜無明顯改變；治療過程中所引起的副作用HRT組明顯高于PE組(P<0.05). 結(jié)論：HRT和PE均能明顯減輕患者的圍絕經(jīng)期癥狀，HRT能改善血脂波譜狀態(tài)，而PE能減少患者因服藥帶來的副作用.

【關(guān)鍵詞】 激素替代療法；植物;雌激素類；圍絕經(jīng)期綜合征；血脂； 副作用

【Abstract】AIM: To compare the treatment effects of hormone replacement therapy (HRT) and phytoestrogen (PE) for perimenopausal women. METHODS: Totally 178 patients (102 premenopausal and 76 postmenopausal women) were randomely divided into 2 groups: 106 were given HRT and 76 were given PE for 3 months. The side effects were compared between the 2 therapies. RESULTS: After 3 months of treatment， perimenopausal symptoms of all patients in the 2 groups were improved， but the improvement in PE group was less obvious than that in HRT group (P<0.05). Lowdensity lipoprotein decreased and highdensity lipoprotein increased in HRT group after treatment (P<0.05 vs PE group); www.zhlzw.comthere was no any significant changes in lipoproteins in PE group. Side effect in HRT was more significantly serious than that of PE therapy (P<0.05). CONCLUSION: HRT and PE can all significantly improve perimenopausal symptoms， but HRT is better in lipoprotein improvement， and PE caused side effect is less.

【key words 】hormone replacement therapy; plants; estrogens; perimenopause syndrome; serum lipid; adverse effect

【中圖分類號】R722.12 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】1004-4949(2014)07-0017-01

傳統(tǒng)的激素替代治療(hormone replacement therapy， HRT)可治療或緩解由自然絕經(jīng)和人工絕經(jīng)導(dǎo)致的雌激素缺乏綜合征. HRT治療圍絕經(jīng)期綜合癥，對糾正植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂的癥狀、動脈粥樣硬化和以高血脂、骨質(zhì)疏松為癥狀的代謝障礙發(fā)揮積極的作用［1］. 然而，長期使用HRT可以引起不少副作用，如肝功損害，靜脈栓塞、血管疾病和乳腺癌的危險(xiǎn)性增加等. 植物雌激素(phytoestrogen，PE)是存在于植物、水果和蔬菜中的一類天然的結(jié)構(gòu)及生物活性均類似于雌激素的非甾體類化合物，具有弱雌激素活性，為雜環(huán)多酚類化合物. PE可與雌激素受體結(jié)合，對內(nèi)源性雌激素起雙向調(diào)節(jié)作用，其在改善圍絕經(jīng)期癥狀、降低血脂水平、防止骨質(zhì)疏松、預(yù)防尿失禁等方面有著有益作用［2］. 我們對圍絕經(jīng)期婦女應(yīng)用HRT和PE對圍絕經(jīng)期綜合征進(jìn)行治療，比較兩種方法的臨床療效.

1對象和方法

1.1對象收集我中心門診就診的處于圍絕經(jīng)期患者178例的資料. 其中，102例處于絕經(jīng)前，年齡（49.2±1.5）歲；76例處于絕經(jīng)后，年齡（56.4±1.8）歲，平均絕經(jīng)時(shí)間（2.1±0.9）a. 178例患者所出現(xiàn)的癥狀如下：①植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂如潮熱、多汗、頭暈癥狀160例（89.8%）；②感覺虛弱、心情抑郁、工作能力降低105例（58.9%）；③血壓不穩(wěn)、伴有心痛（心電圖資料顯示心肌中無病灶變化）27例（15.1%）；④脂肪代謝障礙82例（46.1%）；⑤月經(jīng)紊亂：102例絕經(jīng)前婦女中有87例有此癥狀（85.3%）. 入選標(biāo)準(zhǔn)：①在用藥前1 a內(nèi)未服用過激素類藥物，無惡性腫瘤、血栓性疾病及糖尿病等內(nèi)分泌病史；②依從性較好，能堅(jiān)持服藥、定期復(fù)查. 排除標(biāo)準(zhǔn)：①有卵巢腫瘤、子宮內(nèi)膜癌或乳腺癌病史；②肝腎功能異常；③有血栓性靜脈炎、栓塞病或栓塞病史；④不明原因的陰道出血、心血管疾病癥狀者. 兩組患者的年齡、身高、體質(zhì)量、治療時(shí)間均無明顯差異.

1.2方法

1.2.1用藥方案將102例絕經(jīng)前患者和76例絕經(jīng)后患者分別隨機(jī)分為2組：①HRT組（服用倍美力0.625 mg/d+安宮黃體酮4 mg/d）：絕經(jīng)前婦女組60例，絕經(jīng)后婦女組46例；②PE組（服用更年素40 mg/d）：絕經(jīng)前婦女組42例，絕經(jīng)后婦女組30例. 按常規(guī)方式服用3～6（平均4.6) mo.

1.2.2臨床觀察指標(biāo)及方法于用藥前、用藥3 mo后分別觀察并記錄以下內(nèi)容：婦科檢查、陰道細(xì)胞學(xué)檢查、乳腺檢查、盆腹腔臟器的超聲檢查、血脂及性激素的測定結(jié)果.

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理： 用SPSS 11.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)算各組治療后與治療前各項(xiàng)指示的差值，結(jié)果采用X±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)前后比較用配對t檢驗(yàn).

2結(jié)果

2.1兩種治療方法對患者圍絕經(jīng)期精神神經(jīng)癥方面的效果比較HRT組中90例有良好的療效. 在3～5個(gè)療程中，有85例在治療的開始3 wk即收到良好的效果. 有5例在2～5個(gè)療程即收到療效. PE組中有47例減輕了植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂癥狀，43例的心絞痛和心理抑郁得到明顯改善，PE的療效明顯次于HRT（P<0.05）

2.2兩種治療方法對患者血脂的影響HRT組經(jīng)過3 mo治療后，血清中膽固醇含量明顯降低. 高密度膽固醇的增加、低密度膽固醇和甘油三酯水平的降低非常明顯。血膽固醇、高密度脂蛋白、甘油三脂及低密度脂蛋白的變化經(jīng)方差分析，相差有顯著意義（P＜0.05）. PE組與原有水平相比稍變化，但變化相差無顯著意義（P＞0.05）

2.3兩種治療方法對患者所引起的副作用HRT組的106名患者中62例（60.8%）出現(xiàn)副作用. PE組的72患者只有9例（11.8%）出現(xiàn)副作用（P<0.05）.

2.4兩種治療對患者乳腺及盆腹腔其它臟器的影響所有患者3 mo后經(jīng)婦科檢查、陰道細(xì)胞學(xué)檢查、乳腺檢查、盆腹腔臟器的超聲檢查等，與3 mo前相比，均未發(fā)現(xiàn)明顯變化.

3討論

圍絕經(jīng)期婦女雌激素不足會導(dǎo)致一系列植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂的癥狀，也可能引起老齡婦女的嚴(yán)重疾病. HRT能改善女性圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)期癥狀，是目前國內(nèi)外比較推崇的治療方案. HRT對血脂波譜和激素動態(tài)平衡有良好的促進(jìn)作用，可有效改善絕經(jīng)癥狀、預(yù)防骨質(zhì)疏松、心血管疾病及老年性癡呆［3-4］. 但各類資料顯示，長期應(yīng)用HRT治療雖然可治療或緩解雌激素不足帶來的疾病，有引起子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌及卵巢癌發(fā)病率上升等副作用和潛在風(fēng)險(xiǎn)，靜脈栓塞的發(fā)生率也明顯增高. PE是同種類黃酮糖苷，這種同類黃酮糖苷在類激素結(jié)構(gòu)中可以變成腸道微生物，在代謝過程中能夠產(chǎn)生一些較弱性雌激素，在有效預(yù)防和改善圍絕經(jīng)期綜合征、控制因雌激素減少所致的骨質(zhì)疏松癥、抑制癌細(xì)胞生長方面已顯示出一定的優(yōu)越性.

我們通過對試驗(yàn)對象進(jìn)行雙盲測試，結(jié)果表明HRT和PE對于緩解患者物質(zhì)代謝、神經(jīng)及精神癥狀有明顯的幫助. Liske等［5］在使用HRT和CR制劑BNO1055的隨機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn)中，兩者在治療圍絕經(jīng)期癥狀方面療效 www.zhlzw.com 相當(dāng)，與本研究結(jié)果一致. Rachev等［6］給26位圍絕經(jīng)期患者服用金雀異黃酮膠囊(含35 g異黃酮)每日1粒，12 wk后，Kuppermonn評分顯著下降30.06%，故建議金雀異黃酮可作為HRT的替代物. 最近報(bào)道，大豆異黃酮比雌激素更能有效地抑制老年獼猴與阿爾茨海默氏病相關(guān)的微管蛋白的磷酸化，從而阻止和預(yù)防人類阿爾茨海默氏病的發(fā)生［7］. 本研究顯示，PE在對圍絕經(jīng)期患者精神神經(jīng)癥狀緩解的同時(shí)，對血脂波譜也有一定影響，在治療的同時(shí)，PE引起的治療副作用較HRT明顯輕微. 從目前研究來看，PE在有效預(yù)防和改善圍絕經(jīng)期綜合征、控制因雌激素減少所致的骨質(zhì)疏松癥、抑制癌細(xì)胞生長方面已顯示出一定的優(yōu)越性，從目前研究來看又是比較安全的. Balk等［8］和Dai等［9］研究發(fā)現(xiàn)，植物雌激素不刺激子宮內(nèi)膜的生長. 117位使用植物雌激素的絕經(jīng)婦女，其乳腺癌的發(fā)生率與尿中PE排泄量呈逆相關(guān)，且PE對機(jī)體的保護(hù)作用受肥胖指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)、性結(jié)合球蛋白(SHBG)及內(nèi)源性雌激素水平影響.

雖然，PE對治療圍絕經(jīng)期綜合癥的臨床療效略遜于連續(xù)服用激素替代療法的療效. 但是PE療法不會或較少伴有HRT所特有的并發(fā)癥. 所以，PE可廣泛運(yùn)用于治療圍絕經(jīng)期綜合癥產(chǎn)生的各種障礙性疾病中. 使一些不能采用HRT療法的患者能夠使用PE.

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