莫 冬

廣西潤達(dá)制藥股份有限公司，廣西 河池 530022

漢桃葉膠囊是根據(jù)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第七冊漢桃葉片改變劑型的品種，按中藥、天然藥物分類屬第8類。漢桃葉片標(biāo)準(zhǔn)代號(hào)為WS3-B-1314-93，臨床應(yīng)用多年，療效確切，深受患者歡迎，為豐富臨床用藥劑型，滿足患者的不同需要，克服片劑崩解慢，吸收慢的缺點(diǎn)，使其更廣泛應(yīng)用于臨床，將漢桃片改變劑型為膠囊。本文采用正交試驗(yàn)法、小試試驗(yàn)和吸濕法性試驗(yàn)，根據(jù)《藥品注冊管理方法》和《中藥研究指導(dǎo)原則》來確定漢桃葉膠囊各種工藝參數(shù)。

1 材料

漢桃葉、淀粉、磷酸氫鈣。

2 方法與結(jié)果

2.1 干浸膏制備工藝

2.1.1 加水量和煎煮時(shí)間 本品預(yù)試驗(yàn)顯示含皂苷類成分，故以正丁醇浸出物總量為考核指標(biāo)，選擇L4(23)正交表[1]進(jìn)行考察加水量和煎煮時(shí)間二個(gè)因素，各取二水平試驗(yàn)，因素水平表見表1。取漢桃葉1.5kg，按表2條件加水煮提兩次，過濾，濃縮，干燥，稱出干膏重。取干膏約2.0g，以水飽和正丁醇為溶劑，照熱浸法 (中國藥典2005年版一部附錄XA)測定，計(jì)算正丁醇浸出物的百分含量和總量。

每試號(hào)藥材量 (1/2處方量):漢桃葉1.5kg;6倍水量9000ml，8倍水量12000ml，10倍水量15000ml。

從表1-3中可見，各因素對(duì)水煎煮正丁醇浸出物總量影響大小的次序B→A，最優(yōu)水平組合為A2BC，方差分析結(jié)果表明，煎煮時(shí)間對(duì)正丁醇浸出物總量有影響 (P＜0.10)，加水量有影響趨勢，但與實(shí)驗(yàn)誤差RD差別不大，從省時(shí)節(jié)能、降低成本角度出發(fā)，選擇A2B2做為煎煮條件。即加水提取二次，第一次加8倍量水，煎煮2小時(shí)，第二次加6倍量水，煎煮1小時(shí)。本次正交試驗(yàn)2號(hào)即為此條件，正丁醇浸出物總量為34.61g，與正交試驗(yàn)最好結(jié)果A2B2正丁醇浸出物總量34.68g差別不大，但省時(shí)節(jié)能，為較佳方案。

表1 提取條件因素水平表

表2 提取條件及結(jié)果

表3 煎煮試驗(yàn)方差分析表

2.1.2 干浸膏小試制備 按確定的提取工藝進(jìn)行小試，取漢桃葉1.5kg均加水煎煮二次，第一次加水8倍量，煎煮2小時(shí)，第二次加水6倍量，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至750ml(即每lml浸膏相當(dāng)于漢桃葉2g)，加乙醇量達(dá)60%，靜置24小時(shí)，濾過，濾液濃縮成稠膏。結(jié)果見表4。

表4 提取小試結(jié)果

由表4結(jié)果可見，濾液濃縮至每lml浸膏相當(dāng)于漢桃葉2g時(shí)相對(duì)密度為1.12～1.13(80℃)，生產(chǎn)時(shí)適當(dāng)放寬，確定濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.15(80℃)?；厥找掖己髴?yīng)濃縮至相對(duì)密度為1.30～1.35(80℃)的稠膏，干膏收膏率約為10%。

2.1.3 干浸膏中試制備 根據(jù)確定的提取干燥工藝處方量放大10倍進(jìn)行三批干浸膏的中試。取漢桃葉30kg，加水煎煮二次，第一次加水8倍量，煎煮2小時(shí)，第二次加水6倍量，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至15L(即每lml浸膏相當(dāng)于漢桃葉2g)，加乙醇至含醇量達(dá)60%，靜置24小時(shí)，濾過，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.30～1.35(80℃)的稠膏，干燥成干膏，粉碎成細(xì)粉，結(jié)果見表5。

表5 中試提取結(jié)果

2.2 制劑成型工藝 通過吸濕性試驗(yàn)確定輔料種類，用量和粒重，取中試干膏粉試驗(yàn)確定制劑成型工藝。

2.2.1 吸濕性考察 由于漢桃葉干浸膏較易吸潮，故加入適量淀粉和磷酸氫鈣減輕其吸潮，為篩選最佳輔料配比，進(jìn)行了不同輔料配比浸膏吸濕性試驗(yàn)。吸濕百分率的測定[2]:取小試干膏，粉碎成細(xì)粉，取適量，分別按表5比例與輔料混勻，取約2g，平鋪于恒重的稱量瓶中，于60℃干燥8小時(shí)，精密稱定，立即放入相對(duì)濕度75%的干燥器中 (底部盛有氯化鈉過飽和溶液)，于25℃保存，定時(shí)(2、4、6、8、12、24h)稱量，計(jì)算吸濕百分率，同時(shí)觀察外觀，結(jié)果見表6。

表6 浸膏粉與不同輔料的混合吸濕百分率

表7 小試結(jié)果

表8 制劑中試結(jié)果

由浸膏粉吸濕性試驗(yàn)結(jié)果可見，加入一定量淀粉和磷酸鈣有助于降低浸膏吸濕性。輔料配比為浸膏粉:淀粉:磷酸氫鈣3:1.2:0.6較好，即每粒膠囊含干浸膏粉0.3g，淀粉0.12g磷酸氫鈣0.06g，故每粒膠囊重為0.48g，裝0號(hào)膠囊。

2.2.2 制劑成型小試 按確定的條件進(jìn)行制劑成型小試，由小試結(jié)果可見膠囊內(nèi)容物粉休止角為31～33，流動(dòng)性較好。膠囊劑崩解時(shí)間均在10分鐘左右，符合要求。結(jié)果見表7。

2.2.3 制劑中試 取漢桃葉中試干浸膏粉，按確定制劑成型工藝進(jìn)行中試。結(jié)果見表8。

3 結(jié)論

三批中試結(jié)果表明，本制劑提取工藝合理穩(wěn)定，成型工藝簡單易行，產(chǎn)品經(jīng)檢驗(yàn)，鑒別、檢查，正丁醇浸出物均符合要求，質(zhì)量穩(wěn)定。本制劑生產(chǎn)工藝科學(xué)合理，簡單可靠，符合工業(yè)化生產(chǎn)要求。按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)[3]南寧市維威制藥有限公司的漢桃葉片 (批號(hào):080402)的相關(guān)指標(biāo)，結(jié)果與本品基本無差異。

[1]于立芬.數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1985.160-183.

[2]奚念朱，顧學(xué)裘主.藥劑學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，1990.256.

[3]於傳福.藥劑學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，1986.42-43.