韓 亮

遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院胸外科，遼寧 錦州 121000

肺癌為當(dāng)前世界各地最常見的惡性腫瘤之一，是一種嚴(yán)重威脅人類健康及生命的疾病。在多數(shù)發(fā)達(dá)國家中，肺癌居男性惡性腫瘤首位，在女性中占第二位。肺癌患者易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移［1，2］，因此早期發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移對(duì)患者的分期、治療、預(yù)后均有重要的臨床意義。99m锝-亞甲基二磷酸鹽(99mTc-MDP)全身骨顯像雖是診斷骨轉(zhuǎn)移的有效方法，但因其有放射性、對(duì)檢查設(shè)施要求高、檢查設(shè)備昂貴等在多數(shù)醫(yī)院較難普及，因此尋找一種簡便、快捷的初篩骨轉(zhuǎn)移、監(jiān)測(cè)骨轉(zhuǎn)移的方法顯得尤為重要。血清骨膠素-細(xì)胞角蛋白19片段 (Cyfra21-1)、癌胚抗原 (CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶 (NSE)是診斷肺癌常用的、敏感度較好的腫瘤標(biāo)志物［3，4］，本文擬通過對(duì)其水平測(cè)定，探討肺癌骨轉(zhuǎn)移患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的變化，并評(píng)價(jià)其診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年9月至2012年7月就診于我院的肺癌患者101例，男性67例，女性34例，年齡35～76歲，平均年齡 (53.64±13.48)歲，均經(jīng)病理或穿刺活檢證實(shí)為肺癌。101例肺癌患者均行99mTc-MDP全身骨顯像，并按照Soloway標(biāo)準(zhǔn)［5］進(jìn)行診斷，101例肺癌患者中52例未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，49例發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，其中單發(fā)者為19例，多發(fā)者為30例。

另選2009年9月至2012年7月就診的肺部良性疾病患者 (炎性假瘤、結(jié)核、硬化性血管瘤等)30例作為對(duì)照組，男性19例，女性11例，年齡29～58歲，平均年齡(48.87±11.73)歲。兩組間年齡的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 101例肺癌患者及30例肺部良性疾病患者進(jìn)行血清Cyfra21-1、CEA和NSE測(cè)定。所有患者均于清晨空腹采靜脈血3ml，標(biāo)本分離血清后在檢測(cè)條件一致的情況下應(yīng)用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀對(duì)血清Cyfra21-1、CEA和NSE進(jìn)行測(cè)定。

比較未轉(zhuǎn)移組、骨轉(zhuǎn)移組與良性疾病組血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平差異，并采用受試者工作特征曲線(Receiver operator characteristic curve，ROC曲線)評(píng)價(jià)血清Cyfra21-1、CEA、NSE診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確性。

1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì) 采用SPSS17.0軟件。所有計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示，兩組間比較用t檢驗(yàn)，多組間比較用方差分析，準(zhǔn)確性評(píng)價(jià)采用ROC曲線分析。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺癌未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移組、骨轉(zhuǎn)移組與肺部良性疾病組的血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平的比較，見表1。

表1 肺癌未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移組、骨轉(zhuǎn)移組與肺部良性疾病組的血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平的比較 (±s)

表1 肺癌未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移組、骨轉(zhuǎn)移組與肺部良性疾病組的血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平的比較 (±s)

注:與肺部良性病變組比較，aP＜0.01;與未轉(zhuǎn)移組比較，bP＜0.01。

血清腫瘤標(biāo)志物(ng/ml)良性病變組(n=30)未轉(zhuǎn)移組(n=52)骨轉(zhuǎn)移組(n=49)Cyfra21-1 3.27 ±2.02 33.63 ±16.07a49.36 ±13.84ab CEA 3.10 ±2.36 35.43 ±12.92a54.99 ±14.88ab NSE 12.59 ±5.14 33.49 ±12.19a46.32 ±13.14ab

2.2 肺癌單發(fā)骨轉(zhuǎn)移組與多發(fā)骨轉(zhuǎn)移組的血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平的比較 (表2)。

表2 肺癌單發(fā)骨轉(zhuǎn)移組與多發(fā)骨轉(zhuǎn)移組的血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平的比較 (±s)

表2 肺癌單發(fā)骨轉(zhuǎn)移組與多發(fā)骨轉(zhuǎn)移組的血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平的比較 (±s)

注:多發(fā)骨轉(zhuǎn)移組與單發(fā)骨轉(zhuǎn)移組比較，aP＜0.05。

血清腫瘤標(biāo)志物(ng/ml)單發(fā)骨轉(zhuǎn)移組(n=19)多發(fā)骨轉(zhuǎn)移組(n=30)Cyfra21-1 43.28 ±11.59 53.20 ±13.94a CEA 43.72 ±8.82 62.13 ±13.50a NSE 41.13 ±11.87 49.60 ±13.02a

2.3 血清Cyfra21-1、CEA、NSE監(jiān)測(cè)肺癌患者骨轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確性評(píng)價(jià) 通過ROC曲線評(píng)價(jià)血清Cyfra21-1、CEA、NSE監(jiān)測(cè)肺癌患者骨轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確性。血清 Cyfra21-1、CEA、NSE的曲線下面積 (Area under the ROC curves，AUC)均接近1.0，均有較高的診斷價(jià)值，其中血清CEA診斷肺癌患者骨轉(zhuǎn)移的ROC曲線下面積最大，診斷價(jià)值最高，見表3和圖1。

表3 血清Cyfra21-1、CEA、NSE診斷肺癌患者骨轉(zhuǎn)移的ROC曲線分析

3 討論

目前診斷骨轉(zhuǎn)移靈敏度較高的影像學(xué)檢查方法是99mTc-MDP全身骨顯像，但其屬于內(nèi)照射，對(duì)患者及周圍人群均有不同程度的輻射，且因其對(duì)檢查環(huán)境要求較高、顯像儀器昂貴、檢查費(fèi)用較高等在多數(shù)醫(yī)院很難普及，也給患者檢查帶來諸多不便。因此尋找一種簡便、快捷、易操作、易普及的初篩骨轉(zhuǎn)移、監(jiān)測(cè)骨轉(zhuǎn)移的方法對(duì)患者及臨床工作均有重要意義。

血清腫瘤標(biāo)志物是癌細(xì)胞生長過程中產(chǎn)生的正常情況下不存在或者含量極少的特殊性物質(zhì)，或者為癌細(xì)胞侵入宿主細(xì)胞產(chǎn)生的過量細(xì)胞成分，其具有取材較容易、幾乎無創(chuàng)等特點(diǎn)［7］，目前已成為臨床上常規(guī)的腫瘤診斷方法。肺癌血運(yùn)轉(zhuǎn)移的具體機(jī)制雖未十分明確，但血運(yùn)轉(zhuǎn)移的前提條件是要有足夠的腫瘤細(xì)胞突破血管基底膜釋放入血，并隨血液循環(huán)分布至全身各處，腫瘤細(xì)胞釋放入血必然會(huì)引起血清中的腫瘤標(biāo)志物濃度增加，且其與入血的腫瘤細(xì)胞數(shù)量存在一定正相關(guān)［6］。血清Cyfra21-1、CEA、NSE在肺癌疾病的診斷中具有較高的敏感度及特異性［8，9，10］。因此監(jiān)測(cè)血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平對(duì)評(píng)估療效、監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移有一定的臨床意義。

本文中良性病變患者的血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平較低，未發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者呈中度增高，但不持續(xù)上升，骨轉(zhuǎn)移患者升高明顯。與肺部良性病變組比較，肺癌骨轉(zhuǎn)移組、未轉(zhuǎn)移組的血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平顯著升高 (P＜0.01);與未轉(zhuǎn)移組比較，肺癌骨轉(zhuǎn)移組的血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平顯著升高 (P＜0.01);其中多發(fā)骨轉(zhuǎn)移組的血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平高于單發(fā)骨轉(zhuǎn)移組 (P＜0.05)。此結(jié)果提示:肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平明顯升高。但其是否可以作為肺癌患者骨轉(zhuǎn)移的初篩及監(jiān)測(cè)指標(biāo)還需進(jìn)一步研究。為此本研究應(yīng)用ROC曲線來評(píng)價(jià)血清Cyfra21-1和CEA、NSE監(jiān)測(cè)肺癌骨轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確性。

ROC曲線目前廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)診斷實(shí)驗(yàn)性能的評(píng)價(jià)方面，可客觀、準(zhǔn)確地反映敏感度和特異性，并確定最佳工作點(diǎn)。AUC越接近0.5，其診斷的準(zhǔn)確性越差，AUC越接近1.0，則其診斷的準(zhǔn)確性越好。本研究結(jié)果顯示:血清Cyfra21-1、CEA、NSE 的 AUC均接近1.0，分別為0.767、0.850、0.813，診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的價(jià)值均較高，其中血清Cyfra21-1和CEA的敏感度最高，均為91.80%，血清NSE的特異度最高，為73.10%。此結(jié)果說明:血清Cyfra21-1、CEA、NSE是肺癌骨轉(zhuǎn)移的較好初篩及監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

在臨床工作中，我們應(yīng)重視肺癌患者血清Cyfra21-1、CEA、NSE水平的變化，這為臨床醫(yī)生提供了很有價(jià)值的參考，可作為肺癌骨轉(zhuǎn)移的初篩及監(jiān)測(cè)方法，對(duì)早期發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移、肺癌分期、選擇治療方法、提高患者存活率等方面均有重要的臨床意義。

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