朱侃

日前，清華大學(xué)宣布，其生命科學(xué)學(xué)院的羅永章教授研究組在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)熱休克蛋白90α（Hsp90α）為一個(gè)全新的腫瘤標(biāo)志物，且其自主研發(fā)的成果獲準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)和歐盟市場(chǎng)。隨后，“1滴血能測(cè)癌”這個(gè)爆炸性新聞迅速在網(wǎng)上傳播。癌癥可以“預(yù)知”了，人們對(duì)癌癥的恐懼也將大大減少。可這個(gè)消息讓大家沒能高興夠48小時(shí)，羅永章教授就公開表示，“認(rèn)為1滴血就能測(cè)出癌癥，其實(shí)是對(duì)這一研究成果的誤解。”這到底是怎么一回事？腫瘤標(biāo)志物到底是什么？清華大學(xué)發(fā)現(xiàn)的Hsp90α又能否測(cè)癌？

標(biāo)志物變化可提示腫瘤性質(zhì)

“腫瘤標(biāo)志物是一類反映腫瘤存在的物質(zhì)，在腫瘤患者中的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)健康人，目前臨床應(yīng)用達(dá)30余種，包括存在于細(xì)胞膜表面或體液中的各種糖蛋白、酶、激素等，可以是腫瘤自身的一部分物質(zhì)，也可以是機(jī)體針對(duì)腫瘤的反應(yīng)性產(chǎn)物。它的存在或量變可提示腫瘤的性質(zhì)，已成為腫瘤診斷、預(yù)后及治療指導(dǎo)的重要輔助手段。”據(jù)上海市核學(xué)會(huì)委員、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科主任章英劍教授介紹，“一些腫瘤標(biāo)志物已經(jīng)被癌癥研究和醫(yī)療領(lǐng)域廣泛認(rèn)識(shí)，如卵巢癌的重要標(biāo)志物糖蛋白抗原125（CA125）、甲狀腺髓樣癌的重要標(biāo)志物癌胚抗原（CEA）等?！?/p>

此次清華大學(xué)發(fā)現(xiàn)的全新腫瘤標(biāo)志物熱休克蛋白90α已經(jīng)被證明是肺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物，且其在血液中的含量與腫瘤惡性程度正相關(guān)。羅永章教授解釋說(shuō)，他的研究實(shí)際上是指，患者取1滴血液，通過(guò)“Hsp90α定量檢測(cè)試劑盒”檢測(cè)血漿中Hsp90α的含量，為指導(dǎo)腫瘤個(gè)體化治療提供輔助依據(jù)?！半m然這不能作為肺癌的檢測(cè)手段，但對(duì)于已經(jīng)確診的患者來(lái)說(shuō)，進(jìn)行病情監(jiān)測(cè)和治療效果的評(píng)價(jià)意義還是很重大的。”

據(jù)介紹，在發(fā)現(xiàn)Hsp90α是個(gè)全新的腫瘤標(biāo)志物后，該研究組又很快研發(fā)出了性能穩(wěn)定的“Hsp90α定量檢測(cè)試劑盒”，并獲得醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證。此后，該研究組在與國(guó)內(nèi)8家三甲醫(yī)院的共同合作下，又完成了世界上首個(gè)以Hsp90α作為腫瘤標(biāo)志物的臨床試驗(yàn)。“試驗(yàn)總樣本數(shù)達(dá)2347例，成功證明了Hsp90α是肺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物，而且Hsp90α腫瘤標(biāo)志物具有廣譜的特性，也就是說(shuō)除了肺癌外，其還可用于肝癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌等其他多個(gè)瘤種，而這些臨床試驗(yàn)也將會(huì)在近期逐一完成?！?/p>

標(biāo)志物值升高不一定就是癌

對(duì)于“1滴血測(cè)癌癥”的傳言，章英劍教授認(rèn)為有斷章取義之嫌?！盁嵝菘说鞍资恰肿影閭H，又稱‘應(yīng)激蛋白，是機(jī)體細(xì)胞在一些應(yīng)激原，如環(huán)境高溫、缺氧、重金屬中毒、氧化應(yīng)激、感染、饑餓、創(chuàng)傷、代謝毒物等條件誘導(dǎo)下，高效表達(dá)的一組蛋白質(zhì)?！闭掠淌谡f(shuō)，“因此，即使測(cè)出來(lái)的指標(biāo)高于參考范圍，也必須做進(jìn)一步檢查才能確診，并不是說(shuō)指標(biāo)高就一定是癌癥，也有可能是被應(yīng)激原誘導(dǎo)了?！?/p>

這種情況也存在于其他許多腫瘤標(biāo)志物中，如甲胎蛋白（AFP）是預(yù)測(cè)肝癌價(jià)值相對(duì)較高的一項(xiàng)檢測(cè)項(xiàng)目，但除了原發(fā)性肝癌外，懷孕、活動(dòng)性肝炎和生殖系統(tǒng)腫瘤等都可能出現(xiàn)甲胎蛋白升高的情況。同時(shí)，因檢測(cè)儀器或試劑的不同，有時(shí)也會(huì)有假陽(yáng)性現(xiàn)象出現(xiàn)，具體情況要結(jié)合臨床來(lái)確定。因此，腫瘤標(biāo)志物值升高不一定就是得了癌癥。

章英劍教授認(rèn)為，理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)是：一旦其血濃度增高，就可確診患有此類惡性腫瘤，即靈敏度100%；如果正常，則可以肯定排除該惡性腫瘤，即特異性100%。然而實(shí)際上，到目前為止，還沒有一個(gè)標(biāo)志物能完全符合這樣的定義和達(dá)到這樣的目標(biāo)。

腫瘤標(biāo)志物檢查須知3件事

不過(guò)，章英劍教授也說(shuō)，“滴血測(cè)癌”雖然是比較夸張的說(shuō)法，但通過(guò)血液檢查確實(shí)能在早期發(fā)現(xiàn)腫瘤。所以，腫瘤標(biāo)志物檢查還是有必要的，但須注意3件事情。

1.3類檢查結(jié)果應(yīng)重視

不少人認(rèn)為，腫瘤標(biāo)志物查得越細(xì)致越好。章英劍教授卻認(rèn)為，查一些常用的項(xiàng)目就足夠了?！坝袔最惸[瘤標(biāo)志物的敏感度比較高，如原發(fā)性肝癌中70%～90%有AFP升高，前列腺癌中前列腺特異性抗原（PSA）總體陽(yáng)性率約為70%。但并不是每位癌癥患者的腫瘤標(biāo)志物值都會(huì)增高，如在臨床上，有些確診的晚期卵巢癌病人的CA125一直正常，手術(shù)前后也沒有明顯變化?！币虼耍瑢?duì)于單項(xiàng)標(biāo)志物值輕度升高者，不用過(guò)于恐慌，但要定期復(fù)查監(jiān)測(cè)指標(biāo)的數(shù)值變化情況。

章英劍教授提醒說(shuō)，有以下幾類情況還是要引起重視：一是單次檢查升高特別明顯，數(shù)倍于正常值的上限；二是反復(fù)檢查，數(shù)值動(dòng)態(tài)持續(xù)升高；三是有家族性遺傳史，腫瘤篩查時(shí)腫瘤標(biāo)志物值增高。出現(xiàn)前2種情況時(shí)，可先查該標(biāo)志物最常見的某種疾病。如CA724升高，可以先查有無(wú)胃腸道的疾?。蝗粑改c道沒有異常，還需檢查肝臟、食道、乳腺、婦科等。有家族性遺傳病史者如出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物值升高，即便沒有癥狀和體征，也必須復(fù)查和隨訪。60歲以上、有家族腫瘤史、長(zhǎng)期慢性乙型肝炎患者的高危人群，有必要進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物篩查，可用來(lái)判斷疾病情況。

2.患癌后也有必要查

對(duì)于患癌后還需要查腫瘤標(biāo)志物，不少患者感到很困惑。對(duì)此，章英劍教授解釋說(shuō)，腫瘤標(biāo)志物被廣泛應(yīng)用于判斷惡性腫瘤的療效，并已成為選擇治療方案的有力依據(jù)之一。這是因?yàn)?，?biāo)志物的含量往往與腫瘤的惡性程度、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等息息相關(guān)，臨床上一般會(huì)以初次治療達(dá)到療效后的標(biāo)志物水平作為其特定的“個(gè)體參考值”，根據(jù)其動(dòng)態(tài)變化情況來(lái)判斷療效。如果下降到參考值范圍內(nèi)或下降95%以上，提示治療有效；如果下降但仍持續(xù)在參考值以上，提示有腫瘤殘留或轉(zhuǎn)移；如果下降到參考值內(nèi)一段時(shí)間后重新升高，則提示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。“標(biāo)志物的檢測(cè)有助于醫(yī)生及時(shí)為腫瘤病人制定或調(diào)整個(gè)體化的治療方案。”

3.隨訪應(yīng)選同一家醫(yī)院

許多人會(huì)遇到在兩家醫(yī)院體檢出來(lái)的CT、B超等結(jié)果不同的情況。對(duì)于這些心有擔(dān)憂的人，章英劍教授建議患者，還是選擇同一家醫(yī)院的同一種檢測(cè)方法再測(cè)1次為好，而對(duì)于需要長(zhǎng)期隨訪的患者，也應(yīng)該盡量如此?！斑@是因?yàn)?，目前大量腫瘤標(biāo)志物的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)尚未完善，不同醫(yī)院使用不同測(cè)試方法去檢測(cè)同一項(xiàng)標(biāo)志物時(shí)，其結(jié)果可能出現(xiàn)差異。此外，不同生產(chǎn)商的檢測(cè)試劑和儀器所得到的檢測(cè)結(jié)果也會(huì)有不同，又或者試劑采用不同的抗體標(biāo)記、不同的定標(biāo)品、分析儀器選擇性差異，都會(huì)導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果的差異。因此，不同醫(yī)院的檢測(cè)結(jié)果往往缺乏可比性?！彼?，長(zhǎng)期隨訪檢測(cè)標(biāo)志物一定要選擇同一家醫(yī)院，以便醫(yī)生更準(zhǔn)確地作出判斷。而患者也應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下正確看待篩查結(jié)果，無(wú)需因此過(guò)于擔(dān)憂。

章英劍教授還表示，腫瘤的診斷是一個(gè)系統(tǒng)工程，不能單獨(dú)依靠某一個(gè)腫瘤標(biāo)志物來(lái)診斷疾病。因此，體檢發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物異常時(shí)，既要查找其原因，又要避免過(guò)于恐慌?！叭绻[瘤標(biāo)志物呈現(xiàn)陰性，受檢者應(yīng)該樂觀，因?yàn)檫@意味著患相關(guān)惡性腫瘤的概率很低。而呈現(xiàn)陽(yáng)性時(shí)，預(yù)示受檢者可能有假陽(yáng)性或患良性疾病，可考慮在1～2個(gè)月內(nèi)復(fù)檢，仍然陽(yáng)性者則需進(jìn)行基本檢查?！?/p>