楊秀萍 趙建鵬 高峽 李天君 陳莉

孕婦，41歲，末次月經(jīng)2010年10月18日，妊娠第1胎，妊娠19+4周，預(yù)產(chǎn)期2011年7月25日。無(wú)先兆流產(chǎn)，無(wú)接觸毒害物質(zhì)史，胎動(dòng)正常，無(wú)妊高癥，自述15歲月經(jīng)初潮，月經(jīng)周期4～6/30，經(jīng)量正常，無(wú)痛經(jīng)，無(wú)家族遺傳病史。2011年3月9日來(lái)我院孕前檢查，3月10日抽血接受產(chǎn)前篩查。產(chǎn)前篩查:孕婦空腹抽取靜脈血2～3 ml，分離血清。采用PE公司提供的DELFIA試劑盒，芬蘭VICTOR 1420型時(shí)間分辨免疫熒光儀，檢測(cè)孕中期孕婦血清AFP和Freeβ-HCG及uE3的含量。結(jié)合孕婦的年齡、體重、是否雙胎、有無(wú)糖尿病及吸煙史等參數(shù)，采用Risks2T風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估軟件計(jì)算21-三體、18-三體綜合征和NTD的風(fēng)險(xiǎn)。產(chǎn)前篩查結(jié)果見(jiàn)表1。篩查結(jié)果提示胎兒罹患21-三體的風(fēng)險(xiǎn)度為1/10，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高出切值1/270。經(jīng)醫(yī)生宣教，孕婦選擇做羊水細(xì)胞培養(yǎng)及羊水細(xì)胞染色體核型分析。于是2011年3月16日下午3∶00在B超引導(dǎo)下，成功抽取羊水約40 ml。將羊水1 500 r/pm×10 min離心，棄去上清，約留0.5 ml，加入羊水培養(yǎng)基 GiBCO Amnio MaxTM-Ⅱ(批號(hào)11269)約4.5 ml，吸管吹打均勻移入25 cm2培養(yǎng)瓶中混勻、編號(hào)。置37℃、5% 二氧化碳溫箱中進(jìn)行開(kāi)放式培養(yǎng)。經(jīng)7 d培養(yǎng)，細(xì)胞形態(tài)飽滿，形成小克隆3～5個(gè)，中克隆3～5個(gè)，大克隆1～2個(gè)，原亮細(xì)胞增加，常規(guī)收獲制備染色體標(biāo)本，烤片，G顯帶。閱片計(jì)數(shù)中期分裂相30個(gè)，選擇3個(gè)細(xì)胞進(jìn)行核型分析，顯示13號(hào)與14號(hào)染色體易位;同時(shí)多了一條21號(hào)染色體，屬于先天愚型伴染色體易位的胎兒，染色體核型為 46，Xn，der(13;14)(q10;q10)，+21(圖1、2)。

表1 產(chǎn)前篩查結(jié)果

圖1 分裂相

圖2 核型排列

3 討論

唐氏綜合征通常為先天性中度智力障礙，智商相當(dāng)于同齡正常人的1/4～1/2。是由于第21號(hào)染色體增加了一條而導(dǎo)致的［1］。羅伯遜易位是指兩個(gè)近端著絲粒染色體通過(guò)著絲粒融合成為一個(gè)染色體而產(chǎn)生的特殊類(lèi)型的易位，羅伯遜易位丟失了兩條近端著絲粒染色體的短臂，但因?yàn)榻酥z粒染色體的短臂為核糖體基因所在部位，在人體中數(shù)量很多，所以丟失后個(gè)體沒(méi)有臨床表型改變，稱(chēng)為羅伯遜易位攜帶者［2］。

產(chǎn)前篩查是一項(xiàng)經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便和無(wú)創(chuàng)傷性的檢測(cè)方法，容易被廣大孕婦所接受，但它只是風(fēng)險(xiǎn)率的篩查，而不是確診的一種手段，如果沒(méi)有后續(xù)診斷就不能達(dá)到減少缺陷兒出生的目的，篩查也就失去了意義［3］。本病例中21-三體伴有13、14號(hào)染色體羅伯遜易位，考慮兩種情況，一是胎兒新發(fā)突變，二是遺傳自父母。醫(yī)師咨詢(xún)建議孕婦及其丈夫都做外周血染色體核型分析，以確定是新發(fā)突變還是遺傳自父母。孕婦自述曾患有精神分裂癥，孕期曾服用治療精神類(lèi)藥物;而且孕婦為高齡孕婦，在形成生殖細(xì)胞時(shí)容易產(chǎn)生染色體不分離。如果該孕婦再孕育胎兒，唐氏綜合征的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)比正常同齡孕婦的發(fā)生率要高2倍以上［4］，所以在懷孕中期18～20周時(shí)，應(yīng)直接接受羊膜腔穿刺，培養(yǎng)羊水細(xì)胞進(jìn)行胎兒羊水細(xì)胞染色體核型分析，以確定胎兒是否染色體核型正常。產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷的意義重大，為提高人口素質(zhì)，降低出生缺陷，建議孕婦都應(yīng)參加產(chǎn)前篩查，35歲以上女性做必要的產(chǎn)前診斷。通過(guò)早篩查、早確診、早干預(yù)來(lái)預(yù)防先天缺陷兒出生。

1 王曉麗.孕早期產(chǎn)前篩查和超聲與血清學(xué)聯(lián)合篩查對(duì)早期診斷唐氏綜合征的意義.河北醫(yī)藥，2012，34:248.

2 李書(shū)君.不良孕產(chǎn)史夫婦1648例染色體核型分析.河北醫(yī)藥，2009，31:1514-1515.

3 鮑培忠，吳亞農(nóng)，洪慶，等.孕婦血清標(biāo)記物用于嚴(yán)重胎兒缺陷的產(chǎn)前篩選.中華婦產(chǎn)科雜志，1997，32:649-651.

4 路國(guó)輝，徐湘民主編.臨床遺傳咨詢(xún).第1版.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版，2007.187-188.