陳宋平鋮

關(guān)鍵詞：針灸；膝骨性關(guān)節(jié)炎；分子生物學(xué)機制

中圖分類號：R684.3文獻標(biāo)志碼：A文章編號：1007-2349（2014）04-0067-02

膝骨性關(guān)節(jié)炎（KOA）是一種以膝關(guān)節(jié)軟骨的變性、破壞及為主要特征，并累及骨質(zhì)、滑膜、關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)周圍結(jié)構(gòu)的慢性病。目前針灸是防治膝骨性關(guān)節(jié)炎的一種重要手段，故研究者多將研究方向轉(zhuǎn)向其治療機制。

1針灸對細胞因子的影響

丘德興[1]通過對膝骨性關(guān)節(jié)炎白兔分組進行針刺、電針及溫針治療的實驗，發(fā)現(xiàn)3種療法均能降低關(guān)節(jié)腔內(nèi)白介素1β（IL-1β）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）的含量。由此考慮針灸療法通過降低IL-1β及TNF-α的表達來減少前列腺素E2（PGE2）的合成、降低滑膜炎癥、軟骨細胞變性和骨的吸收，改善關(guān)節(jié)軟骨生存的微環(huán)境，延緩軟骨退變。李賽波等[2]發(fā)現(xiàn)電針治療可以降低大鼠關(guān)節(jié)軟骨IL-1β-mRNA的含量，認為電針可以通過抑制關(guān)節(jié)軟骨組織IL-1β在分泌與轉(zhuǎn)錄水平的表達而緩解膝關(guān)節(jié)軟骨組織退變，從而有效治療膝骨性關(guān)節(jié)炎。吳耀持[3]研究發(fā)現(xiàn)電針可下調(diào)大鼠轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）的含量及其受體含量來改善模型鼠的骨關(guān)節(jié)。吳冬[4]發(fā)現(xiàn)艾灸能下調(diào)過高的TGF-β1水平以此降低軟骨I型膠原的合成，延緩骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)軟骨退變。王玉[5]的研究表明艾灸治療可下調(diào)膝關(guān)節(jié)OA軟骨中過高的TGF-β1.TGF-β3水平，從而減少骨贅的形成。

2針灸對基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制物的影響

徐欣等[6]發(fā)現(xiàn)溫針可以降低腎虛型膝骨性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)滑液基質(zhì)金屬蛋白酶3（MMP-3）的濃度，減輕MMP-3對軟骨基質(zhì)的破壞。蹇睿[7]發(fā)現(xiàn)電針可減少兔OA軟骨細胞中MMP-13表達，促使軟骨細胞重排，對OA有積極的治療作用。鄭秀存[8]觀察各組針灸治療后的關(guān)節(jié)液發(fā)現(xiàn)其軟骨面基質(zhì)中MMP-1的表達顯著降低，而基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑1（TIMP-1）的表達顯著增高。由此可以推測針灸治療可以在下調(diào)MMPs的表達的同時上調(diào)TIMP-1，加強對MMP-1的活性的抑制，減少MMP-1對關(guān)節(jié)軟骨的損害，增加其修復(fù)能力。

3針灸對自由基的影響

黃劍等[9]發(fā)現(xiàn)電針或手法治療后均可顯著提高膝骨關(guān)節(jié)炎動物關(guān)節(jié)液中超氧化物歧化酶（SOD）的活性，增加自由基清除能力，并顯著降低丙二醛（MDA）的含量以降低蛋白質(zhì)、核酸等生命大分子的交聯(lián)聚合，從而避免了氧自由基及其代謝產(chǎn)物對局部的損害；同時，通過治療還使關(guān)節(jié)液中一氧化氮（NO）水平降低，減輕NO對關(guān)節(jié)軟骨和滑膜的損害。

4針灸對脂肪因子的影響

吳少鵬等[10]發(fā)現(xiàn)溫針可以降低肥胖型膝骨性關(guān)節(jié)炎患者血清中瘦素含量，推測溫針亦可降低關(guān)節(jié)中瘦素的表達，降低關(guān)節(jié)中骨贅的形成，促進軟骨細胞增殖，促進軟骨細胞合成蛋白多糖和膠原。而吳明霞等[11]實驗發(fā)現(xiàn)電針可以促進木瓜酶造模膝骨性關(guān)節(jié)炎大鼠血清中廋素的分泌。兩者對患者與動物模型的血清瘦素產(chǎn)生的不同影響，前者在改善患者癥狀的同時降低了血清瘦素含量，后者在改善模型關(guān)節(jié)軟骨的同時，增加了血清瘦素含量，但二者均未對關(guān)節(jié)組織瘦素含量進行測定，故其中機制尚需研究。

5針灸對內(nèi)啡肽的影響

郭長青等[12]實驗發(fā)現(xiàn)針刀治療組海馬中L-ENK含量較模型組升高，中腦亮氨酸-腦啡肽（L-ENK）含量較模型組降低，認為針刀松解法可促進海馬L-ENK的生成，增強端腦水平的鎮(zhèn)痛作用，促進中腦L—ENK下行釋放。陳幼楠等[13]通過觀察電針及針刀松解干預(yù)后上位中樞不同部位β-內(nèi)啡肽（β-EP）的變化，發(fā)現(xiàn)針刀及電針干預(yù)后β-EP含量在海馬區(qū)增高，而在延髓、丘腦、下丘腦、垂體等部位均表現(xiàn)出下降的趨勢，由此猜測電針及針刀可以調(diào)節(jié)傳入脊髓水平的傷害性刺激信號，增加β-EP的下行釋放，達到鎮(zhèn)痛的效果。鐘鼎文等[14]則發(fā)現(xiàn)針刀可以使大鼠腦內(nèi)β-EP受體的親和力升高，認為針刀松解法在中樞痛刺激信號傳入減少的情況下維持了受體親和力升高的調(diào)制水平，利于鎮(zhèn)痛作用的發(fā)揮。

6針灸對玻璃酸鈉的影響

李卓東等[15]實驗證明艾灸可使膝骨性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)滑液中玻璃酸鈉含量升高，使血清中玻璃酸鈉含量降低。其機制可能為艾灸減少了關(guān)節(jié)內(nèi)由于炎癥反應(yīng)進入血液循環(huán)的玻璃酸鈉，增加了對關(guān)節(jié)軟骨的保護，阻止炎性介質(zhì)的釋放以減少化學(xué)物質(zhì)對痛覺感受器的刺激。

7對基因表達的影響

基因的表達構(gòu)成了膝骨性關(guān)節(jié)炎的生理病理物質(zhì)基礎(chǔ)。譚從娥等[16]認為溫針可以調(diào)節(jié)多種基因的表達實現(xiàn)對膝骨性關(guān)節(jié)炎的治療。試驗結(jié)果表示：退火素A1、乳鐵傳遞蛋白等基因顯著上調(diào)，免疫功能因此得到提升；II型cAMP依賴性調(diào)節(jié)性蛋白激酶B鏈及DEAD/H框多肽5基因得到上調(diào)，提示溫針可以提高患者基礎(chǔ)代謝；早期生長應(yīng)答3基因、膽堿能受體、煙堿性、α肽1等基因被下調(diào)，提示肌肉運動相關(guān)功能得到調(diào)整；SEC24相關(guān)基因家族成員A基因等受到上調(diào)，增加了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分泌泡及蛋白質(zhì)的合成；RGS1等基因受到下調(diào)，使細胞信息傳遞受到調(diào)整。

8對信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響

楊麗萍等[17]采用溫針灸關(guān)元、氣海、足三里等穴位，并對患者治療前后的基因芯片作比較后發(fā)現(xiàn)，實驗涉及凋亡途徑、Toll樣受體信號途徑和胰島素信號途徑的基因有7條，其中5條上調(diào)，2條下調(diào)；涉及JAK-STAT信號途徑的所有基因均表達上調(diào)；而涉及在囊泡運輸中捕獲作用的基因均表達下調(diào)。因此推論溫針灸可以通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路來調(diào)節(jié)機體的免疫應(yīng)答，細胞的增殖、分化及凋亡，體內(nèi)能量供應(yīng)以及其他暫時不明的機理達到治療作用。

9小結(jié)

綜上可見，眾多研究者已對膝骨性關(guān)節(jié)炎疾病發(fā)展中較多的相關(guān)物質(zhì)進行觀察研究。但目前對其分子生物學(xué)機制的研究尚局限，缺乏深度探索，實驗多有重復(fù)，而缺少對針灸治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的作用靶點、具體作用途徑等治療機制的研究。目前對基因差異表達以及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的研究已較為成熟，通過此技術(shù)可以獲得更多治療中機體發(fā)生改變的信息，使得治療機制的研究更為完善。endprint

參考文獻：

[1]丘德興.不同針灸法對膝骨性關(guān)節(jié)炎療效對比的實驗與臨床研究[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2005：14-15.

[2]李賽波，吳耀持.電針對膝骨性關(guān)節(jié)炎模型大鼠IL-1和IL-1β-mRNA的影響[J].中醫(yī)藥報道。2010，17（11）：19-25.

[3]吳耀持，孫毅君，周景輝，等.電針干預(yù)膝骨關(guān)節(jié)炎過程中轉(zhuǎn)化生長因子β的調(diào)控作用[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2011，15（11）：2079-2082.

[4]吳冬.艾灸治療骨關(guān)節(jié)炎的實驗研究[J].四川大學(xué)學(xué)報，2004，18（5）：24.

[5]王玉.艾灸“膝眼”穴對實驗性膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎轉(zhuǎn)化生長因子系統(tǒng)影響的研究[J].湖北中醫(yī)學(xué)院，2007，17（10）：32.

[6]徐欣，洪昆達，吳明霞，等.溫針灸對腎虛髓虧型膝骨性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)滑液MMP-3與細胞因子的影響[J].福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，19（06）：42-45.

[7]蹇睿.電針對兔膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨細胞MMP-13表達的影響[J].瀘州醫(yī)學(xué)院，2011，23（7）：41.

[8]鄭秀存.針刺、電針和溫針治療對膝骨性關(guān)節(jié)炎（KOA）軟骨基質(zhì)代謝調(diào)節(jié)作用的實驗研究[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)，2005，34（6）：21-23.

[9]黃劍，卓廉士，王永渝，等.電針對膝骨關(guān)節(jié)炎家兔關(guān)節(jié)液中自由基的影響[J].針刺研究，2008，33（2）：116-119.

[10]吳少鵬，鄧崇禮，李參天等.溫陽通絡(luò)膠囊配合溫針灸對肥胖型膝OA血清瘦素的影響[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，20（5）：282-284.

[11]吳明霞，李西海，吳廣文，等.電針抑制骨性關(guān)節(jié)炎的炎癥反應(yīng)及延緩關(guān)節(jié)軟骨退變[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2011，15（50）：9410-9414.

[12]郭長青，嵇波，陳幼楠，等.針刀松解法對膝骨關(guān)節(jié)炎大鼠中樞不同部位亮氨酸-腦啡肽的影響[J].中國骨傷，2011，24（8）：656-658.

[13]陳幼楠，郭長青，金燕，等.針刀松解法對膝骨關(guān)節(jié)性大鼠上位中樞不同部位β-內(nèi)啡肽的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2011，26（10）：2258-2261.

[14]鐘鼎文，郭長青，嵇波，等.膝骨關(guān)節(jié)炎大鼠丘腦及下丘腦β-EP受體含量變化及針刀松解法的影響研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊.2011，29（2）：276-178.

[15]李卓東，曹烈虎，王思成，等.艾灸治療膝骨性關(guān)節(jié)炎療效與血清和關(guān)節(jié)液中透明質(zhì)酸含量關(guān)系的臨床研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，29（10）：883-885.

[16]譚從娥，黃信勇，吳斌，等.骨關(guān)節(jié)炎腎陽虛證個案的溫針療效及基因表達譜研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，13（20）：2662-2664.

[17]楊麗萍，王明臣，劉旺根，等.溫針灸對虛寒型膝骨關(guān)節(jié)炎基因表達通路的影響[J].中國針灸，2007，27（9）：677-680.

（收稿日期：2014-01-29）endprint