陳 曄，陳芳芳，王 堅(jiān)

(本文編輯:潘雪飛; 英文編輯:王建東)

糖尿病最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一是貧血，尤其是病程較長(zhǎng)的患者。與2型糖尿病相比，1型糖尿病患者多發(fā)病年齡較早，胰島素依賴性強(qiáng)，血糖波動(dòng)較大，并發(fā)癥出現(xiàn)早，更容易出現(xiàn)貧血。國(guó)外研究表明，1型糖尿病并發(fā)貧血，多因腎性因素所致，因此研究多針對(duì)終末期腎衰患者。本研究通過(guò)對(duì)1型糖尿病患者臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，探討貧血的發(fā)病率和影響因素，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 收集在本院內(nèi)分泌科住院，明確診斷的1型糖尿病94例，男56例，女38例，年齡(26.16±11.68)歲，排除其他原因所致的貧血。1型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2011年ADA診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。

1.2 方法 入院后記錄患者的一般情況包括性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、病程、并發(fā)癥等。所有入選患者于清晨空腹取血，查血紅蛋白(Hb)、血清白蛋白(Alb)、肌酐(Cr)、糖化血紅蛋白(HbA1c)(高效液相色譜法，日本TOSOH公司)，留取24 h尿測(cè)微量白蛋白(24 hUMA)。貧血的標(biāo)準(zhǔn)為男性低于12 g/L，女性低于11 g/L。腎小球?yàn)V過(guò)率(estimated glomerular filtration rate，eGFR)采用 Cockcroft-Gault公式計(jì)算［2］:男性 eGFR(ml/min)=［(140 －年齡)×體重 ×88.4］/(72×血肌酐);女性 eGFR=［(140－年齡)×體重×88.4×0.85］/(72×血肌酐)。因3年以上的糖尿病患者出現(xiàn)并發(fā)癥的概率明顯上升［3-5］，故以病程3年為界分為兩組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。符合正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，定性指標(biāo)組間比較采用χ2檢驗(yàn)，對(duì)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行Pearson直線相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 1型糖尿病患者貧血的發(fā)生率及一般情況 貧血的總發(fā)生率為27.6%(26/94)。分析發(fā)現(xiàn)，病程≥3年者貧血的發(fā)生率為39.0%(16/41)，病程＜3年貧血的發(fā)生率為18.9%(10/53)，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。兩組 Hb、Cr、HBA1c、24 hUMA相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同病程1型糖尿病患者的特點(diǎn)(±s)

表1 不同病程1型糖尿病患者的特點(diǎn)(±s)

注:與病程 ＜3年組比較，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01

項(xiàng)目 病程≥3年組(n=41)病程＜3年組(n=53)Hb(g/L) 117.93 ±24.59*128.60 ±16.93 BMI(kg/m2) 20.76 ±3.25 19.44 ±3.70 Alb(g/L) 41.03 ±6.35 42.74 ±4.85 Cr(μmol/L) 108.80 ±107.58＊＊ 57.00 ±35.22 HbA1c(%) 10.14 ±3.02＊＊ 12.39 ±3.89 24 hUMA(mg/24h) 192.96 ±267.87*72.17 ±208.86

2.2 1型糖尿病貧血患者Hb和多種危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析 Hb 與年齡、病程、BMI、Alb、HbA1c、24 hUMA無(wú)明顯相關(guān)性，Hb與eGFR呈正相關(guān)，與Cr呈負(fù)相關(guān)。見(jiàn)表2。

表2 1型糖尿病伴貧血患者Hb和多種危險(xiǎn)因素相關(guān)性分析(n=26)

2.3 1型糖尿病患者伴有或不伴有貧血的并發(fā)癥比較 26例貧血中，20例伴有其他并發(fā)癥，其中伴有糖尿病腎病16例，Cr升高者12例;而無(wú)貧血的68例患者中，僅19例伴有其他并發(fā)癥，其中僅7例有糖尿病腎病。其他主要的并發(fā)癥包括糖尿病神經(jīng)病變和糖尿病視網(wǎng)膜病變。貧血患者并發(fā)癥的發(fā)生率遠(yuǎn)大于無(wú)貧血患者。另外如多發(fā)性軟組織感染，糖尿病足，多發(fā)性軟組織感染等因例數(shù)較少，未行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。見(jiàn)表3。

表3 1型糖尿病患者并發(fā)癥比較［n(%)］

3 討論

臨床上糖尿病患者伴有貧血較為常見(jiàn)，某院糖尿病腎病患者貧血的發(fā)病率達(dá)43.8%［6］，終末期糖尿病患者中貧血亦得到廣泛關(guān)注。但未發(fā)展到終末期腎衰竭的患者貧血并不明顯，未引起重視。1型糖尿病患者因胰島功能減退明顯，血糖波動(dòng)較大，并發(fā)癥出現(xiàn)早，所以多在疾病早期出現(xiàn)貧血。

本研究發(fā)現(xiàn)僅eGFR與Cr和Hb相關(guān)性明顯，并且eGFR相關(guān)性更強(qiáng)，可能提示1型糖尿病患者中腎性因素是導(dǎo)致貧血的主要原因。本研究26例貧血中，其中16例24 hUMA超過(guò)30 mg，而只有12例患者Cr水平升高，Cr升高的患者平均Hb低于Cr正常者，說(shuō)明1型糖尿病患者在糖尿病腎病早期，貧血就已經(jīng)存在，并且eGFR較Cr而言和Hb的相關(guān)性更強(qiáng)，在疾病早起評(píng)估貧血更具有意義。有研究發(fā)現(xiàn)［7］，糖尿病腎病早期伴有貧血的患者，其他因素亦可以導(dǎo)致貧血，如EPO的相對(duì)缺乏和過(guò)于嚴(yán)格的飲食控制。本研究發(fā)現(xiàn)年齡和病程與貧血并無(wú)明顯的相關(guān)性，可能由于本研究所選的患者病程較短，年齡較輕，且入選患者數(shù)量較少之故。

與無(wú)貧血的患者相比，1型糖尿病貧血患者中各種并發(fā)癥發(fā)生率明顯升高，包括糖尿病神經(jīng)病、視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病及其他并發(fā)癥。有文獻(xiàn)報(bào)道1型糖尿病患者神經(jīng)病變是最早也是最常見(jiàn)的并發(fā)癥［8］。本研究中，貧血患者中61.5%伴有神經(jīng)病變(包括周圍神經(jīng)病變，自主神經(jīng)病變等)。嚴(yán)重的周圍神經(jīng)病變將導(dǎo)致感覺(jué)喪失，足部潰瘍，糖尿病足的發(fā)生［9］，嚴(yán)重的足部感染又將加重貧血狀況。另外糖尿病自主神經(jīng)病變可以導(dǎo)致胃腸道功能紊亂影響營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收，亦會(huì)加重貧血。此外，貧血可導(dǎo)致視網(wǎng)膜的缺氧和黃斑區(qū)水腫，加速視網(wǎng)膜病變的進(jìn)展，而貧血也可以促使血管內(nèi)皮因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平升高，VEGF 促進(jìn)新生血管的生成，亦加重了視網(wǎng)膜的水腫和滲出［10］。本研究中，約一半糖尿病貧血患者發(fā)現(xiàn)有視網(wǎng)膜病變，較無(wú)貧血患者概率明顯增加，因此應(yīng)早期控制貧血。

1型糖尿病患者血糖控制差，貧血發(fā)生率高，并且出現(xiàn)時(shí)間早，貧血是出現(xiàn)其他并發(fā)癥的高危因素。早期發(fā)現(xiàn)，并且糾正患者的貧血狀態(tài)，對(duì)減少并發(fā)癥的發(fā)生，延長(zhǎng)預(yù)期壽命，減少醫(yī)療負(fù)擔(dān)，提高生活質(zhì)量具有重要意義。

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