李坤

(滄州市中心醫(yī)院 眼科,河北 滄州 061001)

注射用鼠神經(jīng)生長因子治療缺血性視神經(jīng)病變的療效觀察

李坤

(滄州市中心醫(yī)院 眼科,河北 滄州 061001)

目的 探討鼠神經(jīng)生長因子治療缺血性視神經(jīng)病變的療效。方法 選取滄州市中心醫(yī)院在2012年11月～2013年11月收治的120例缺血性視神經(jīng)病變患者作為研究對象，隨機(jī)分為對照組（n=60)和聯(lián)合組（n=60)，對照組給予常規(guī)藥物治療，聯(lián)合組在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上，加用鼠神經(jīng)生長因子，比較2組患者的療效。結(jié)果 聯(lián)合組患者的治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；聯(lián)合組和對照組患眼視野比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)，聯(lián)合組視野恢復(fù)顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05)。結(jié)論 注射用鼠神經(jīng)生長因子多藥聯(lián)合治療缺血性視神經(jīng)病變，具有確切的療效。

缺血性視神經(jīng)病變；鼠神經(jīng)生長因子；神經(jīng)保護(hù)

缺血性視神經(jīng)病變?yōu)楣?yīng)視神經(jīng)的動(dòng)脈血供急性障礙引起視神經(jīng)缺血、缺氧,造成視神經(jīng)的損害,分為前部缺血性視神經(jīng)病變和后部缺血性病變,單眼或雙眼發(fā)病,雙眼發(fā)病時(shí)間可有間隔。目前臨床上將其統(tǒng)稱為前部缺血性視神經(jīng)病變(anterior ischemic optic neuropathy,AION)［1-2］。缺血性視神經(jīng)病變是眼科比較常見疾病,其發(fā)病突然,危害性大,若得不到及時(shí)有效的治療,將嚴(yán)重?fù)p害患者的視功能,甚至導(dǎo)致視功能的不可逆轉(zhuǎn)損傷。近年來隨著現(xiàn)代人生活習(xí)慣及膳食結(jié)構(gòu)的變化,糖尿病、高血壓等病的發(fā)病率逐年上升,而本病的發(fā)病率也有上升趨勢,已經(jīng)成為影響中老年人視功能的主要疾病之一。近年,西醫(yī)治療主要是及時(shí)給予大劑量的糖皮質(zhì)激素,同時(shí)配合血管擴(kuò)張劑、降眼壓藥物、B族維生素及高壓氧治療等。發(fā)病初期應(yīng)用激素是必要而且有用的措施,但療效并不很理想,且長期和大劑量應(yīng)用激素可能出現(xiàn)很多副作用,并有較多禁忌證,停用激素后部分患者病情有“反跳”現(xiàn)象［3-4］。因而,到目前為止還沒有一套行之有效的治療規(guī)范。神經(jīng)生長因子(nerve growth factor,NGF),是至今為止發(fā)現(xiàn)的唯一不僅對中樞及外周神經(jīng)的正常神經(jīng)細(xì)胞有營養(yǎng)因子作用,而且具有調(diào)節(jié)損傷神經(jīng)修復(fù)機(jī)能的生物活性分子,已經(jīng)開始應(yīng)用于臨床AION的治療。NGF是主要來源于唾液腺如頜下腺,前列腺,蛇毒及腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)元支配區(qū),其中以成年雄性小鼠的頜下腺最高［5］。本院對缺血性視神經(jīng)病變患者應(yīng)用注射用鼠神經(jīng)生長因子(mouse nerve growth factor,mNGF)進(jìn)行治療,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取滄州市中心醫(yī)院眼科在2012年11月～2013年11月收治的120例缺血性視神經(jīng)病變患者作為研究對象,其中男65例,女55例,年齡在49～79歲之間,平均(55.3±4.6)歲。所有患者均經(jīng)眼底鏡、視力檢查,眼底或視野熒光血管造影確診為前部缺血性視神經(jīng)病變。視力損傷程度:重度損傷12例、中度損傷46例、輕度損傷62例。隨機(jī)將120例患者分為聯(lián)合組(n=60)和對照組(n=60),2組患者的一般資料比較,差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表1)。本實(shí)驗(yàn)得到所有患者知情同意,及醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組:將250mg生理鹽水與400 mg葛根素注射液混合后,靜脈滴注,1次/d,20 d為1個(gè)療程,1個(gè)療程結(jié)束后休息10 d,再開始下一療程,共治療2個(gè)療程。治療期間對于視力明顯下降,視乳頭水腫明顯者,早餐后頓服50mg強(qiáng)的松,持續(xù)用藥1周,若視力改善、水腫減輕,則可停藥。聯(lián)合組:在常規(guī)藥物治療(方法與對照組相同)基礎(chǔ)上,加用mNGF(武漢海特生物制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字S20060051,20μg:2ml),臀部肌注,每次30μg,每日1次,持續(xù)應(yīng)用4周。2組患者在治療1個(gè)月后,做視力、動(dòng)態(tài)視野、眼底、眼前節(jié)、眼壓等檢查。

1.3 觀測指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn)［5］

1.3.1 觀測指標(biāo)

①視力檢查:距視力表50 cm能看清楚該行所代表的視力,統(tǒng)一用國際視力表檢查遠(yuǎn)、近視力、矯正度數(shù)及矯正視力。

②體征檢查:用裂隙燈檢查患者眼前節(jié)情況,排除前節(jié)疾病導(dǎo)致視力變化的可能,散瞳后直接檢眼鏡觀察患者眼底情況,并詳細(xì)記錄視盤顏色及視盤毛細(xì)血管個(gè)數(shù)。

③視野檢查:利用運(yùn)動(dòng)著的視標(biāo)測定相等靈敏度的各點(diǎn),所連之線稱等視線,記錄視野的周邊輪廓。治療前后各做1次。

④眼前指數(shù):視力在0.01以下時(shí),能看清放在眼前的手指整數(shù),此時(shí)的視力稱為指數(shù)或眼前指數(shù)。

1.3.2 療效判斷標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)視力、視野、眼底等變化,分為痊愈、有效、無效3級(jí)。痊愈:視力＞1.0或視力提高4行,視野缺損降幅超過20%,或者由眼前指數(shù)提高到0.2,缺血灶恢復(fù),水腫消失,或視力從光感不確定、無光感提高到0.1;有效:視野缺損降幅在10～20%之間,視力提高1～3行,或者由眼前指數(shù)提高到0.2以下,缺血灶縮小,水腫減輕,或者視力從光感不確定、無光感提高到0.1以下;無效:眼底、視野、視力情況均無改善,甚至有加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理本次研究數(shù)據(jù),正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)以“±s”表示,正態(tài)計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn),療效比較采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者一般資料比較 2組患者在性別構(gòu)成比、年齡、視神經(jīng)損傷程度方面比較,差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表1)。

表1 2組患者的臨床資料比較Tab.1 Comparison of general information between two groups

2.2 2組患者的療效對比聯(lián)合組患者的治療總有效率為96.7%,顯著高于對照組的78.3%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05,見表 2)。

表2 2組患者的療效對比［n(%)］Tab.2 Comparison of the efficacy between two groups［n(%)］

2.3 2組患者視野比較 對照組治療前有4例無法測量到視野,分別有12例、21例、23例患者出現(xiàn)大面積、扇形、象限性缺損。聯(lián)合組治療前有5例無法測量到視野,分別有11例、19例、25例患者出現(xiàn)大面積、扇形、象限性缺損,2組治療前的患者視野比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對照組治療后還有1例無法測量到視野,分別有5例、25例、23例患者出現(xiàn)大面積、扇形、象限性缺損,比例恢復(fù)正常。聯(lián)合組治療后分別有5例、16例、19例患者出現(xiàn)大面積、扇形、象限性缺損,20例恢復(fù)正常,2組治療前后患者視野在扇形、象限性缺損上比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05,見表3)

表3 2組患者視野比較(n)Tab.3 Comparison of visual fields between two groups(n)

3 討論

AION是50歲以上人群視盤水腫的最常見原因,本研究中的病例在49～79歲之間［7-8］。視網(wǎng)膜不僅構(gòu)造復(fù)雜,而且脆弱細(xì)致、代謝旺盛,短時(shí)間營養(yǎng)中斷或病變影響,就可能對視功能造成不可彌補(bǔ)的損害［6］。缺血性視神經(jīng)病變的表現(xiàn)是以突然視力減退、視乳頭水腫和與生理盲點(diǎn)相連的象限性視野缺損為特征的一組綜合征,本病與長期病變引起視神經(jīng)的供給動(dòng)脈灌注壓降低或灌注壓與眼內(nèi)壓的平衡失調(diào)、血液供應(yīng)障礙及全身的血液動(dòng)力學(xué)異常等有關(guān)。NGF是目前發(fā)現(xiàn)的一種神經(jīng)細(xì)胞營養(yǎng)因子,具有使神經(jīng)細(xì)胞存活率提高的活性,促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的神經(jīng)突起生長活性,促使交感神經(jīng)元和感覺神經(jīng)元突起的長出,誘導(dǎo)突起的定向生長,決定神經(jīng)纖維生長的方向。本研究中將AION隨機(jī)分為2組,對照組采用常規(guī)的治療方法,聯(lián)合組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上注射mNGF治療,結(jié)果顯示2組總體療效及視野改善比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這與沈桂蘭等［9］的研究一致,2組治療方法均可以改善患者視功能(視力、視野、眼底等),且聯(lián)合組的療效較好,總有效率高達(dá)96.7%,聯(lián)合組視野改善也較對照組好,還有20例患者經(jīng)聯(lián)合治療視野恢復(fù)正常,對照組只有6例患者經(jīng)治療后恢復(fù)正常。

NGF主要來源于蛇毒、前列腺、頜下腺、腦內(nèi)膽堿神經(jīng)元支配區(qū),成年雄性小鼠頜下腺的NGF分泌量最高。NGF由3個(gè)二硫鍵與生物活性二聚體共價(jià)結(jié)合形成2條膚鏈,其生物作用的發(fā)揮需有特異性受體在靶細(xì)胞表面進(jìn)行介導(dǎo)。NGF對神經(jīng)系統(tǒng)的作用主要有2方面［10-12］,一方面是NGF能使視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的紋狀體、基底前腦的膽堿能神經(jīng)元存活,提高神經(jīng)細(xì)胞存活率;另一方面,NGF能增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞神經(jīng)突起的生長、伸長,比如促使感覺神經(jīng)元和交感神經(jīng)元突起長出,并誘導(dǎo)突起生長方向。此外,NGF還能增加交感神經(jīng)、感覺神經(jīng)節(jié)的數(shù)目,增加神經(jīng)體積、延長神經(jīng)纖維,營養(yǎng)正常細(xì)胞,促進(jìn)神經(jīng)元發(fā)育、分化,修復(fù)損傷神經(jīng)等［12-15］。近年來NGF引起醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的廣泛關(guān)注［9-11］,開始被運(yùn)用于AION的臨床治療。本研究結(jié)果也表明注射用鼠神經(jīng)生長因子多藥聯(lián)合治療缺血性視神經(jīng)病變,能大大提高其治療效果,且不良反應(yīng)少,是一種安全、有效、便捷的治療方案,可廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐。

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(編校:譚玲)

Clinical efficacy observation of injectablemouse nerve grow th factor in therapy for ischem ic optic neuropathy

LIKun

(Department of Ophtalmology,Cangzhou Central Hospital,Cangzhou 061001,China)

Objective To study the curative effect of mouse nerve growth factor for the treatment of ischemic optic neuropathy.Methods 120 cases patientswith ischemic optic neuropathy were selected as research objects,who were under treatment in Cangzhou central hospital from November 2012 to November 2013.And all of objects were randomly divided into two groups,the joint group and the control group,with 60 cases in each group.Control group were under routine drug treatment,while the joint group combined conventional drug treatmentwithmouse nerve growth factor.The curative effectwas compared.Results The total effective rate of patient in the joint group is significantly higher than the control group(P＜0.05);the visual fields of two groups after treatmentwere compared with the same group before treatment,and there were significant difference(P＜0.05),the joint group vision recovery was significantly statistically better than the control group(P＜0.05).Conclusion The injectable mouse nerve growth factor combined with multi-drug therapy for ischemic optic neuropathy has definite curative effect.

ischemic optic neuropathy;mouse nerve growth factor;nerve protection

R774.6

A

1005-1678（2014)06-0130-03

李坤，男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：眼底病。E-mail：185978344@qq.com。