黃瑞文 李能平 梁文勝 柯柳楊

作為我國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤疾病的鼻咽癌較常見(jiàn)于老年群體，主要治療方法包括放療和化療，而兩者相結(jié)合的綜合治療方法的研究更是爭(zhēng)論不斷。我們對(duì)我院2007年1月-2009年3月收治的100例老年局部晚期鼻咽癌患者隨機(jī)分組，采用單純放療和每周使用小劑量的奈達(dá)鉑進(jìn)行同期常規(guī)化療結(jié)合放療的治療方法，比較分析2組患者的治療結(jié)果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)1992福州分期標(biāo)準(zhǔn)，選取100例除鼻咽癌外沒(méi)有其它腫瘤疾病史和嚴(yán)重內(nèi)科疾病的Ⅲ期、Ⅳa期鼻咽癌患者，均經(jīng)病理學(xué)確診為未分化型非角化癌患者，年齡≥60歲。患者隨機(jī)分為同期放化療組和單純放療組，各50例，同期放化療組是指每周使用小劑量的奈達(dá)鉑結(jié)合放療進(jìn)行同期治療。2組患者的KPS≥70分。同步放化療組病例中31例Ⅲ期，19例Ⅳa期；男性33例，女性17例，中位年齡68歲。50例單純放療組病例中32例Ⅲ期，18例Ⅳa期；男性35例，女性15例，中位年齡69歲。2組疾病分期、性別和年齡均無(wú)顯著性差異，具有可比性。

1.2 治療方法

2組放療方法相同，采用直線加速器6MV X線及9～15 MeV電子線照射，塑料頭枕加面罩固定體位，對(duì)先行面頸聯(lián)合野以及下頸鎖骨上切線野進(jìn)行照射作為常規(guī)視野，組織量DT36～40 Gy時(shí)縮野避脊髓改為兩側(cè)耳前野及頸部電子線野，下頸鎖骨上野擋脊髓加至DT50 Gy，耳前野及頸部電子線野可根據(jù)情況再次縮野加量，鼻咽部DT72～76 Gy，頸淋巴結(jié)陽(yáng)性66～70 Gy。每天1次，每次2 Gy，每周5次。

化療是指CRT組病例在上述放療基礎(chǔ)上采用奈達(dá)鉑每周同期化療，化療從放療當(dāng)天開(kāi)始，靜脈滴注奈達(dá)鉑25 mg/m2，每周1次。放療和化療結(jié)合持續(xù)7周時(shí)間，出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，對(duì)應(yīng)采用相應(yīng)的藥物治療。

1.3 療效及治療不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)世界衛(wèi)生組織制定的標(biāo)準(zhǔn)，包括有關(guān)實(shí)體瘤療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和抗癌藥物的毒性分度作為依據(jù)，而急性放射性反應(yīng)評(píng)價(jià)采用RTOG標(biāo)準(zhǔn)，分別對(duì)鼻咽癌的治療有效率和不良反應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的評(píng)價(jià)。治療結(jié)束后的1年內(nèi)每隔3個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行一次復(fù)查；1年后則每隔6個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行一次復(fù)查，患者未能全部到訪，隨訪率為92.60%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0軟件分析，緩解率及不良反應(yīng)提供χ2檢驗(yàn)比較，使用Kaplan-Meier法計(jì)算生存率，生存率之間的差異則通過(guò)Log-rank檢驗(yàn)比較。

2 結(jié)果

2.1 療效的比較

2.1.1 近期療效 按計(jì)劃完成治療3個(gè)月后，單純放療組和同期放化療組的鼻咽部腫塊殘存率分別為18.00%(9/50)和16.00%(8/50)，兩者比較，P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；單純放療組和同期放化療組的頸部腫塊殘存率分別為18.00%(9/50)和8.00%(4/50)，兩者比較，P<0.05，單純放療組明顯高于同期放化療組。

2.1.2 遠(yuǎn)期療效 治療1年后的患者生存率，單純放療組和同期放化療組分別為92.00%(46/50)和94.00%(47/50)；4年生存率，單純放療組和同期放化療組分別為70.0%(35/50)和76.00%(38/50)，P>0.05。單純放療組有15例死亡，同期放化療組有12例死亡，死因主要是頸部淋巴結(jié)的復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

2.2 不良反應(yīng)的比較

2組患者都有急性的口腔黏膜損傷毒副作用，腸胃道不良反應(yīng)和白細(xì)胞減少?？谇火つp傷毒副作用主要表現(xiàn)咽充血，形成白斑甚至潰瘍，同期放化療組出現(xiàn)該毒副作用的有54.00%，主要為Ⅲ～Ⅳ級(jí)損傷；單純放療組有52.00%，均為Ⅲ級(jí)損傷，2組比較，P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腸胃道不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心，但嘔吐次數(shù)較少，單純放療組的發(fā)生率為42.00%，同期放化療組的發(fā)生率為78.00%，經(jīng)藥物治療，癥狀基本緩解。治療后，同期放化療組Ⅲ～Ⅳ級(jí)白細(xì)胞減少的發(fā)生率為62.00%，單純放療組為18.00%，兩者比較，P<0.05，同期放化療組明顯高于單純放療組，但經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療后所有患者均能完全緩解，未影響治療。見(jiàn)表1。

表1 比較2組患者的治療不良反應(yīng)(例，%)

3 討論

通常，鼻咽癌就診時(shí)基本到了中晚期，多數(shù)研究表明放療和化療的綜合治療比單純放療能更好提高鼻咽癌的療效，因此綜合治療成為治療局部晚期鼻咽癌的常規(guī)手段[1-3]。已有相關(guān)報(bào)道在治療局部晚期鼻咽癌時(shí)同步放化療對(duì)鼻咽癌腫瘤的局部控制率和患者的生存率都有提高[4-5]。作用機(jī)制包括：化療藥物可以縮小腫瘤并改善患者體內(nèi)供血功能；有些抗癌藥物比如DDP、5-Fu、MTX等可以通過(guò)干擾細(xì)胞DNA的合成從而使得腫瘤細(xì)胞同步化來(lái)實(shí)現(xiàn)放療治療；化療還對(duì)消滅亞臨床轉(zhuǎn)移灶有作用。但同期放化療會(huì)出現(xiàn)非特異性增敏，繼而伴隨嚴(yán)重的黏膜炎，所以選擇合適的化療藥非常重要，而目前主要以順鉑為代表的鉑類藥物，療效優(yōu)于非鉑類藥物[6]。據(jù)報(bào)道臨床上治療肺癌、頭頸癌、食管癌、卵巢癌、膀胱癌和宮頸癌等廣泛使用奈達(dá)鉑[7-9]。于1995年在日本上市的第二代有機(jī)鉑類奈達(dá)鉑是一種新型的抗腫瘤藥。學(xué)者認(rèn)為其作用機(jī)制主要是奈達(dá)鉑進(jìn)入人體細(xì)胞后會(huì)將破壞連接甘醇酸脂基上的醇性氧與鉑的鍵，然后鉑結(jié)合水形成了離子型物質(zhì)。而由于連接鍵的斷裂，甘醇酸脂基被釋放，形成多種離子型物質(zhì)，該物質(zhì)會(huì)結(jié)合DNA分子并干擾其正常的細(xì)胞周期，腫瘤細(xì)胞無(wú)法正常生長(zhǎng)而實(shí)現(xiàn)抗腫瘤效果[10]。

通過(guò)回顧分析我院收治的100例老年鼻咽癌患者的療效，同期放化療組患者的鼻咽癌原發(fā)灶全消率稍高于單純放療組，且同期放化療組的患者頸部腫塊殘存率比單純放療組有所降低。治療后1年，2組患者的生存率差別不顯著，治療后4年，同期放化療組比單純放療組生存率略高。研究?jī)H用小劑量的奈達(dá)鉑做常規(guī)同期化療，目的是通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞停止在G/M期，破壞生長(zhǎng)周期，從而在放療基礎(chǔ)上對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷起到加強(qiáng)作用。本研究2組患者均有急性的口腔黏膜損傷，腸胃道不良反應(yīng)和白細(xì)胞減少。2組的口腔黏膜損傷發(fā)生率差異不顯著；而同期放化療組的腸胃道不良反應(yīng)比單純放療組的發(fā)生率高，但癥狀經(jīng)過(guò)對(duì)應(yīng)藥物治療基本得到緩解；治療后，CRT組患者出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ級(jí)白細(xì)胞減少明顯高于RT組，但經(jīng)藥物治療后癥狀均能完全緩解，并未影響療程。綜上，采用奈達(dá)鉑每周同期放療治療老年局部晚期鼻咽癌的療效比單純放療的效果更好，且毒副作用在可控范圍內(nèi)，不影響治療。

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