粟英，陳焰

（1.湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院急診科，湖北恩施445000；2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院消化科，浙江杭州310009）

生長(zhǎng)抑素對(duì)急性胰腺炎患者炎癥因子及瘦素水平的影響

粟英1，陳焰2

（1.湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院急診科，湖北恩施445000；2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院消化科，浙江杭州310009）

目的探討生長(zhǎng)抑素對(duì)急性胰腺炎患者炎癥因子及瘦素水平的效果。方法選取湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院消化內(nèi)科收治的120例急性胰腺炎患者，隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為A組和B組，各60例，同時(shí)選取30例行健康體檢的受試者為健康對(duì)照組。A組和B組患者均給予急性胰腺炎的常規(guī)治療方案進(jìn)行治療。A組患者在首次劑量靜脈推注250μg生長(zhǎng)抑素后，再以250μg／h的速度持續(xù)靜脈泵入生長(zhǎng)抑素，B組患者則直接以250μg／h的速度持續(xù)靜脈泵入生長(zhǎng)抑素，治療48 h后，對(duì)比3組受試者的血漿瘦素、炎癥因子的變化情況及其相關(guān)性。結(jié)果入院時(shí)，A組和B組患者的血漿瘦素水平均顯著低于健康對(duì)照組，而白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子-α以及髓過氧化物酶水平則顯著高于健康對(duì)照組（P＜0.05），A組和B組上述指標(biāo)無顯著性差異。治療48 h后，A組和B組患者的血漿瘦素水平均較治療前顯著升高（P＜0.05），而白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子-α以及髓過氧化物酶水平均較治療前顯著下降（P＜0.05），A組患者上述指標(biāo)的變化幅度顯著大于B組（P＜0.05）；皮爾遜相關(guān)性分析結(jié)果顯示，急性胰腺炎患者血漿瘦素水平與白細(xì)胞介素-1（r＝－0.898，P＜0.05）、腫瘤壞死因子-α（r＝－0.896，P＜0.05）以及髓過氧化物酶（r＝－0.887，P＜0.05）均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。結(jié)論采用首次大劑量靜脈推注生長(zhǎng)抑素后持續(xù)勻速泵入生長(zhǎng)抑素，可更有效提高患者血漿瘦素水平，降低體內(nèi)炎癥反應(yīng)，有利于迅速控制病情，提高臨床療效。

生長(zhǎng)抑素；急性胰腺炎；炎癥因子；瘦素

隨著現(xiàn)代經(jīng)濟(jì)社會(huì)的發(fā)展，人們飲食生活習(xí)慣的改變，急性胰腺炎的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，成為消化內(nèi)科較為常見的急腹癥之一［1］。急性胰腺炎的病因主要是胰管堵塞等引起胰酶在胰腺內(nèi)激活，造成胰腺組織損傷，引起胰腺組織發(fā)生急性炎癥性反應(yīng)的疾?。?］。瘦素主要是由脂肪細(xì)胞分泌的激素，參與機(jī)體的能量代謝調(diào)節(jié)［3］。近年來的研究表明，瘦素能夠調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激以及炎癥反應(yīng)，對(duì)機(jī)體起到保護(hù)性作用，與消化系統(tǒng)的病變有密切關(guān)系［4］。生長(zhǎng)抑素能夠減少胰腺分泌，對(duì)胰腺細(xì)胞起到保護(hù)作用，在臨床上廣泛用于胰腺炎的治療［5］。本研究探討生長(zhǎng)抑素對(duì)急性胰腺炎患者炎癥因子以及瘦素濃度的影響，為臨床治療方案的制定提供一定的參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院自2010年9月～2012年12月期間消化內(nèi)科收治的急性胰腺炎患者共120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為A組和B組，各60例，A組中：男性36例，女性24例，患者年齡23～51歲，平均年齡（37.91±10.86）歲，Ranson評(píng)分為1～3分，平均（1.78±0.67）分，38例為膽源性胰腺炎，7例為脂肪源性胰腺炎，15例為酒精性胰腺炎；B組中，男性38例，女性22例，患者年齡21～53歲，平均年齡（38.66± 10.24）歲，Ranson評(píng)分為1～3分，平均（1.81±0.73）分，39例為膽源性胰腺炎，5例為脂肪源性胰腺炎，16例為酒精性胰腺炎；同時(shí)選取同時(shí)期在本院行健康體檢的30例健康受試者為健康對(duì)照組，其中男性18例，女性12例，患者年齡21～50歲，平均年齡為（38.27±11.14）歲。3組患者在性別、年齡等一般資料的對(duì)比上，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。患者知情同意并簽署同意書，而且得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷指南 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺疾病學(xué)組制定的《中國(guó)急性胰腺炎診治指南（草案）》［6］中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。所有患者均結(jié)合其臨床癥狀、體征、血淀粉酶、尿淀粉酶、上腹部CT掃描等相關(guān)輔助檢查，診斷為急性胰腺炎。同時(shí)排除Ranson評(píng)分超過3分的急性胰腺炎患者，排除出現(xiàn)嚴(yán)重心肝腎功能衰竭的患者。

1.3 治療方案 A組與B組的患者入院后均給予禁食、補(bǔ)液營(yíng)養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)和酸堿平衡、經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用抗生素抗感染、制酸等常規(guī)治療方案進(jìn)行治療。A組患者在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上，加用3mg生長(zhǎng)抑素（瑞士Laboratoires Serono S.A，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090930）＋48mL 0.9%氯化鈉注射液，首次靜脈推注4mL（250μg生長(zhǎng)抑素）后，采用微量泵以4mL／h（250μg／h生長(zhǎng)抑素）勻速泵入。B組患者則在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上，3mg生長(zhǎng)抑素（瑞士Laboratoires Serono S.A，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090930）＋48mL 0.9%氯化鈉注射液，采用微量泵以4mL／h（250μg／h生長(zhǎng)抑素）勻速泵入。

1.4 觀察指標(biāo) 3組受試者均在入院時(shí)以及A組、B組患者靜脈使用生長(zhǎng)抑素48 h后，采集外周靜脈血，送至檢驗(yàn)科，以3000 r／min的速度進(jìn)行離心處理，抽取上層清液行瘦素、白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子-α以及髓過氧化物酶濃度的檢測(cè)。檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法，檢測(cè)的試劑為德國(guó)Roche公司生產(chǎn)，所有的檢測(cè)步驟和操作方法均嚴(yán)格遵守《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》［7］以及相關(guān)的儀器和試劑說明書的要求進(jìn)行操作。對(duì)比3組受試者入院時(shí)和A組、B組患者靜脈使用生長(zhǎng)抑素48h后的各項(xiàng)指標(biāo)變化情況，并分析血漿瘦素和炎癥因子之間的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)包采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0進(jìn)行分析，正態(tài)計(jì)量資料采用“±s”表示，多樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析，采用皮爾遜相關(guān)性分析血漿瘦素和各炎癥因子的相關(guān)性，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組受試者治療前后血漿瘦素水平的對(duì)比情況 入院時(shí)，A組與B組患者的血漿瘦素水平均低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前，A組與B組血漿瘦素對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。使用生長(zhǎng)抑素48 h后，A組與B組患者的血漿瘦素水平比治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A組患者血漿瘦素的變化幅度大于B組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但治療后A組與B組患者的血漿瘦素水平仍低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

表1 3組受試者治療前后血漿瘦素水平對(duì)比情況Tab.1 Comparison of leptin levels in three groups before and after treatment

2.2 3組受試者治療前后各項(xiàng)炎癥指標(biāo)的對(duì)比情況 入院時(shí)，A組與B組患者的白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子-α以及髓過氧化物酶水平高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，A組與B組各項(xiàng)炎癥指標(biāo)的對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。使用生長(zhǎng)抑素48 h后，A組與B組患者的白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子-α以及髓過氧化物酶水平比治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A組患者上述指標(biāo)的變化幅度大于B組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但治療后A組與B組患者的白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子-α以及髓過氧化物酶水平仍高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

表2 3組受試者治療前后各項(xiàng)炎癥指標(biāo)的對(duì)比情況Tab.2 Comparison of inflammatory factors levels in three groups before and after treatment

2.3 血漿瘦素水平與炎癥因子之間的相關(guān)性分析 通過皮爾遜相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，急性胰腺炎患者血漿瘦素水平和白細(xì)胞介素-1（r＝－0.898，P＜0.05）、腫瘤壞死因子-α（r＝－0.896，P＜0.05）以及髓過氧化物酶（r＝－0.887，P＜0.05）均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。

3 討論

急性胰腺炎是消化內(nèi)科臨床上較為常見的急癥、重癥。近年來，隨著人們飲食生活習(xí)慣的改變，本病的發(fā)病率也呈現(xiàn)著逐年上升的趨勢(shì)［8］。急性胰腺炎的發(fā)病主要是由于多種因素的作用，引起胰腺內(nèi)的各種酶激活，消化胰腺自身組織，引起胰腺的急性炎癥性反應(yīng)。減少胰酶的分泌，減少胰腺組織的破壞是治療本病的關(guān)鍵［9］。本研究探討生長(zhǎng)抑素對(duì)急性胰腺炎炎癥因子以及瘦素水平的影響，以期為提高本病的臨床療效提供參考。

在本研究中，對(duì)比急性胰腺炎患者以及健康對(duì)照組受試者的血漿瘦素以及炎癥因子的水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，急性胰腺炎患者的血漿瘦素水平顯著低于健康受試者，白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子-α以及髓過氧化物酶水平均顯著高于健康受試者，這與丁洪濤等的相關(guān)研究結(jié)果基本一致［10］。這說明急性胰腺炎患者機(jī)體的氧化應(yīng)激以及炎癥反應(yīng)被激活，而血漿瘦素對(duì)胰腺的內(nèi)外分泌功能均有影響，對(duì)胰腺組織有保護(hù)作用，而在急性胰腺炎患者體內(nèi)，瘦素水平較低，這提示檢測(cè)急性胰腺炎患者的瘦素和炎癥因子水平對(duì)判斷其病情的輕重有指導(dǎo)意義［11］。

生長(zhǎng)抑素能夠減少胰腺的內(nèi)外分泌功能，從而緩解胰酶對(duì)自身組織的消化作用，在急性胰腺炎的治療上發(fā)揮了重要的作用［12］。在本研究中，A組與B組均采用生長(zhǎng)抑素持續(xù)250μg／h泵入，A組患者在一次性推注250μg生長(zhǎng)抑素后再持續(xù)勻速泵入，48 h后，A組患者血漿瘦素上升幅度以及炎癥因子的下降幅度顯著高于B組，而血漿瘦素與白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子-α以及髓過氧化物酶水平均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，這和詹海勇等的相關(guān)研究結(jié)果一致［13］，說明首次推注大劑量生長(zhǎng)抑素再持續(xù)勻速泵入可取得更好的臨床療效。這主要是由于首次大劑量推注生長(zhǎng)抑素，可使藥物迅速達(dá)到有效的血藥濃度，抑制胰酶的分泌，發(fā)揮對(duì)胰腺組織的保護(hù)作用，減輕患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)［14］。

綜上所述，采用首次大劑量靜脈推注生長(zhǎng)抑素后持續(xù)勻速泵入生長(zhǎng)抑素，可更有效地提高患者血漿瘦素水平，降低體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，有利于更快速控制病情，提高臨床療效。

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（編校：王儼儼）

Effect of somatostatin on inflammatory factor and leptin level in patientswith AP

SU Ying1，CHEN Yan2

（1.Department of Emergency，Minda Hospital Affiliated to Hubei Institute for Nationalities，Enshi445000，China；2.Department of Gastroenterology，The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine，Hangzhou 310009，China）

ObjectiveTo investigate the effect of somatostatin on inflammatory factor and leptin level in patients with acute pancreatitis（AP）.Methods120 patientswith AP in the digestive department of our hospitalwere selected and random ly divided into group A and group B with 60 cases in each group.30 healthy volunteerswho came to our hospital to have health examinationwere selected as the controlgroup.Group A and group Bwere treated with conventional treatment.Group A was given the first dose of intravenous injection of 250μg somatostatin，then continuous intravenous infusion somatostatin at the rate of 250μg／h.Group B was given continuous intravenous infusion somatostatin at the rate of 250μg／h directly.After 48 hours’treatment，the changes of plasma leptin and inflammation factor of the three groups were compared and the correlationships were analyzed.ResultsThe leptin level of group A and group B on admission were significantly lower than that of the control group respectively，the levels of interleukin-1，tumor necrosis factor alpha and myeloperoxidasewere significantly higher than those of the control group（P＜0.05），and there were no significant differences of the above-mentioned indexes between group A and group B.After48 hours’treatment，the leptin levels of group A and group B were significantly increased（P＜0.05），while the levels of interleukin-1，tumor necrosis factor alpha and myeloperoxidase were significantly decreased（P＜0.05）.The changes of indexes in group A were greater than group B（P＜0.05）.Pearson correlation analysis showed that there were negative correlation among leptin and interleukin-1（r＝－0.898，P＜0.05），tumor necrosis factor alpha（r＝－0.896，P＜0.05），myeloperoxidase（r＝－0.887，P＜0.05）in patients with AP.ConclusionPatientwith APwho is given the first large dose of intravenous infusion of somatostatin，then continuous intravenous infusion somatostatin，which can effectively improve the leptin level，reduce the inflammatory reaction，control the disease quickly and improve the clinical efficacy.

somatostatin；acute pancreatitis；inflammatory factor；leptin

R459.1

A

1005－1678（2014）09－0154－03

2011年浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生計(jì)劃（2011KYA071）

粟英，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：急危重癥醫(yī)學(xué)，E-mail：1448161545＠qq.com。