程華，李雪梅，楊愛萍，黎兆艷，何孝燕，陳健

（1.貴陽醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，貴州都勻558000；2.貴陽市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，貴州貴陽550002；3.黔南州人民醫(yī)院消化內(nèi)科，貴州都勻558000；4.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，河北承德067000）

美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效及對(duì)ESR，PLT，D-二聚體影響的多中心研究

程華1，李雪梅2，楊愛萍3，黎兆艷1，何孝燕1，陳健4

（1.貴陽醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，貴州都勻558000；2.貴陽市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，貴州貴陽550002；3.黔南州人民醫(yī)院消化內(nèi)科，貴州都勻558000；4.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，河北承德067000）

目的探究美沙拉嗪對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床療效及對(duì)ESR、PLT、D-二聚體的影響。方法選取貴陽醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院、貴陽市第一人民醫(yī)院、黔南州人民醫(yī)院消化內(nèi)科收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者共168例，采用隨機(jī)分組法，將其分為3組。對(duì)照組57例，給予西醫(yī)常規(guī)治療；安慰劑組48例；實(shí)驗(yàn)組63例，口服美沙拉嗪。4周為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。治療前后對(duì)3組患者血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、PLT、D-二聚體以及治療后臨床癥狀等情況進(jìn)行比較。結(jié)果治療后，對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組ESR均比治療前顯著降低（P＜0.05），且實(shí)驗(yàn)組［（10.65±8.92）mm／h］顯著優(yōu)于對(duì)照組［（17.39±10.50）mm／h］，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組患者PLT數(shù)目比治療前顯著降低，且實(shí)驗(yàn)組（275.28±28.95）×109／L顯著優(yōu)于對(duì)照組（310.62±28.90）×109／L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組患者D-二聚體水平比治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組便血、腸息肉、消瘦等臨床癥狀治療總有效率顯著高于安慰劑組，且實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論美沙拉嗪可顯著降低患者血沉（ESR）水平、減少患者血小板（PLT）數(shù)量、降低患者D-二聚體水平，且對(duì)于患者便血、腸息肉、身體消瘦等不良特征有較好的改善作用，是治療潰瘍性結(jié)腸炎的高效藥物。

美沙拉嗪；潰瘍性結(jié)腸炎；臨床療效；ESR；PLT；D-二聚體

潰瘍性結(jié)腸炎，是指由多種原因?qū)е碌?，發(fā)生在結(jié)腸及直腸處的慢性非特異性炎癥，可引起腸內(nèi)壁發(fā)生潰瘍、糜爛等，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)腸穿孔、大出血，威脅患者的生命安全。臨床表現(xiàn)為腹痛、便血、嘔吐、身體消瘦，伴或不伴腸息肉、虹膜炎、肛漏等癥狀。有關(guān)數(shù)據(jù)顯示［1-2］，我國每年患潰瘍性結(jié)腸炎的人數(shù)高達(dá)3500萬，約占消化內(nèi)科疾病總數(shù)的34.6%，且呈逐年上升趨勢(shì)。潰瘍性結(jié)腸炎長(zhǎng)期得不到較好的治療，可逐漸加重，最終引起中毒性結(jié)腸擴(kuò)張、甚至發(fā)生癌變。我國每年因潰瘍性結(jié)腸炎治療不當(dāng)進(jìn)而誘發(fā)結(jié)腸癌的患者約占48.1%，嚴(yán)重威脅患者的健康。由于潰瘍性結(jié)腸炎是慢性炎癥，發(fā)病緩慢、病程長(zhǎng)，遷延不愈，嚴(yán)重影響患者的日常生活和工作，且易誘發(fā)其他系統(tǒng)的各種病變，因此受到廣大學(xué)者的重視，為了減輕患者的痛苦，積極有效地治療潰瘍性結(jié)腸炎，專家學(xué)者進(jìn)行了大量研究。有關(guān)研究顯示［3-5］，美沙拉嗪（5-氨基水楊酸），是一種抑制患者前列腺素合成的有效藥物，通過對(duì)前列腺素的合成抑制，減少結(jié)腸黏膜中前列腺素E2的形成，進(jìn)而抑制黏膜炎癥反應(yīng)的發(fā)生。同時(shí)美沙拉嗪還可有效控制引起炎癥反應(yīng)的物質(zhì)——血小板活動(dòng)因子的合成，從而有效地抑制結(jié)腸炎的發(fā)生。為了探究美沙拉嗪對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者的治療效果，筆者通過對(duì)既往文獻(xiàn)的研究分析，結(jié)合臨床實(shí)踐，對(duì)168例潰瘍性結(jié)腸炎患者進(jìn)行了相關(guān)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

選取貴陽醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院、貴陽市第一人民醫(yī)院、黔南州人民醫(yī)院潰瘍性結(jié)腸炎消化內(nèi)科患者共168例，其中貴陽醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院53例，男／女（20例／33例），息肉／消瘦／便血（42例／47例／46例）；貴陽市第一人民醫(yī)院59例，男／女（41例／18例），息肉／消瘦／便血（47例／55例／54例）；黔南州人民醫(yī)院56例，男／女（26例／30例），息肉／消瘦／便血（53例／54例／42例）。采用隨機(jī)對(duì)照表法將其分為3組。對(duì)照組57例，其中男性患者27例，女性患者30例，平均年齡（35.9±10.7）歲；安慰劑組48例，其中男性患者21例，女性患者27例，平均年齡（31.9±18.3）歲；實(shí)驗(yàn)組63例，其中男性患者39例，女性患者24例，平均年齡（33.5歲±12.8）歲，3組患者年齡、出生地、工作等一般資料相仿，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 參照《臨床診斷指南》［6］，經(jīng)電子結(jié)腸鏡及病理學(xué)檢查確診為潰瘍性結(jié)腸炎；年齡在21～68歲之間；無肝、腎等重要臟器無明顯器質(zhì)性病變；患者意識(shí)清醒，自愿參與本次實(shí)驗(yàn)；患者及家屬簽署知情通知書，本實(shí)驗(yàn)由當(dāng)?shù)貍惱韰f(xié)會(huì)批準(zhǔn)，并全程跟蹤。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 參照《消化內(nèi)科診斷標(biāo)準(zhǔn)》［7］，排除年齡超過75周歲的高齡患者；近2個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過心臟手術(shù)；肝、腎等重要臟器發(fā)生嚴(yán)重病變；患者意識(shí)障礙、無法配合完成本次實(shí)驗(yàn)；患者及家屬不愿參與本次實(shí)驗(yàn)。

1.4 方法 對(duì)照組57例，給予西醫(yī)常規(guī)治療，口服地塞米松，9mg／d，分3次服用，4周為1個(gè)療程；安慰劑組48例，將面粉裝入膠囊代替藥物，3粒／天，4周為1個(gè)療程；實(shí)驗(yàn)組63例，口服美沙拉嗪，4 g／d，分2次服用，4周為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。

患者入院后，次日清晨采取空腹靜脈血5mL，3000 r／min離心10min，靜置，取上層澄清血清，放于－69℃保溫箱內(nèi)，備用。1個(gè)療程結(jié)束后，按上述方法，再次提取患者血清。采用血液分析儀，對(duì)患者治療前后的血沉、血小板、D-二聚體等進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

1.5 觀察指標(biāo) 比較3組患者治療前后血沉（ESR）、血小板（PLT）、D-二聚體水平的變化以及3組患者治療后便血、腸息肉、消瘦等臨床癥狀情況，總有效率＝（有效例數(shù)＋顯效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)用±s”表示，正態(tài)資料組間比較采用t檢驗(yàn)，樣本率的比較采用卡方檢驗(yàn)分析，多樣本均數(shù)間比較應(yīng)該采用單因素方差分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較3組患者治療前后血沉（ESR）水平變化 治療前，3組患者血沉水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療后，對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組血沉水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且實(shí)驗(yàn)組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；安慰劑組治療前后血沉水平無明顯差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表1）。

表1 3組患者治療前后血沉（ESR）水平變化情況Tab.1 Changes of ESR in three groups before and after treatment

2.2 比較3組患者治療前后血小板（PLT）水平變化 治療前，3組患者血小板水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療后，對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組患者血小板數(shù)目顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且實(shí)驗(yàn)組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；安慰劑組患者治療前后血小板數(shù)目無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表2）。

表2 3組患者治療前后血小板（PLT）水平變化情況Tab.2 Changes of PLT in three groups before and after treatment

2.3 比較3組患者治療前后D-二聚體水平變化 治療前，3組患者D-二聚體水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療后，對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組患者D-二聚體水平顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），安慰劑組患者治療前后D-二聚體水平無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表3）。

表3 3組患者治療前后D-二聚體水平變化情況Tab.3 Changes of D-dimer in three groups before and after treatment

2.4 比較3組患者治療后各項(xiàng)臨床癥狀變化 3組患者便血、腸息肉、消瘦等臨床癥狀治療總有效率比較，對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組顯著高于安慰劑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表4）。

表4 3組患者治療后臨床癥狀變化情況Tab.4 Changes of clinical symptoms in three groups after treatment

3 討論

隨著社會(huì)的發(fā)展，人們的生活水平日益提高，越來越多的人們開始重視消化系統(tǒng)類疾病的治療效果。潰瘍性結(jié)腸炎，是一種發(fā)生在結(jié)腸的慢性非特異性炎癥，可引起腸黏膜的潰瘍甚至糜爛，嚴(yán)重時(shí)可誘發(fā)腸息肉、大出血等，由于出血量過大甚至可引起患者的死亡。由于人們的生活工作壓力過大、飲食不節(jié)、作息時(shí)間不規(guī)律等不良生活習(xí)慣，導(dǎo)致消化系統(tǒng)疾病的發(fā)生率逐年增高。有關(guān)數(shù)據(jù)顯示［8-9］，2012年我國潰瘍性結(jié)腸炎患者的發(fā)病率較2011年提高了一倍，且因潰瘍性結(jié)腸炎引起的大出血，導(dǎo)致患者死亡的比例高達(dá)38.9%，嚴(yán)重威脅人們的生命。為了提高潰瘍性結(jié)腸炎患者的治療效果，減輕患者的痛苦、改善患者日常生活的不便、降低發(fā)病率，國內(nèi)外許多專家學(xué)者對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎進(jìn)行了大量研究。有關(guān)研究顯示［10-11］，美沙拉嗪，通過對(duì)前列腺素的合成抑制，減少結(jié)腸黏膜中前列腺素E2的形成，前列腺素E2是參與炎癥反應(yīng)的主要物質(zhì)，控制其含量可進(jìn)而抑制黏膜炎癥反應(yīng)的發(fā)生；美沙拉嗪同時(shí)還可減少血小板活動(dòng)因子的合成，進(jìn)而減輕了炎癥反應(yīng)的發(fā)生。對(duì)腸黏膜起到良好的保護(hù)作用，是預(yù)防和治療潰瘍性結(jié)腸炎的有效藥物。

本實(shí)驗(yàn)中，比較3組患者治療前后血沉水平變化：治療后，對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組血沉水平比治療前顯著降低，且實(shí)驗(yàn)組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），谷忠星等［12］對(duì)126例潰瘍性結(jié)腸炎患者進(jìn)行了血液分析，發(fā)現(xiàn)患者經(jīng)美沙拉嗪治療后，血沉水平顯著降低，說明患者體內(nèi)免疫球蛋白減少、炎癥因子含量下降，即患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)減輕，這一結(jié)果與本實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致，說明美沙拉嗪對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者炎癥反應(yīng)有較好的抑制作用；安慰劑組治療前后血沉水平無明顯差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，排除了心理因素的干擾。比較3組患者治療前后血小板水平變化：治療后，對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組患者血小板數(shù)目比治療前顯著降低，且實(shí)驗(yàn)組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；李智民等［13］對(duì)265例潰瘍性結(jié)腸炎患者血小板含量進(jìn)行了測(cè)定，發(fā)現(xiàn)經(jīng)美沙拉嗪治療后，患者血小板數(shù)量顯著降低，說明患者結(jié)腸黏膜的潰瘍現(xiàn)象有所改善、炎癥反應(yīng)得到緩解，抑制了腸黏膜潰瘍、糜爛的發(fā)展，這一結(jié)果與本次實(shí)驗(yàn)一致，進(jìn)一步證實(shí)了美沙拉嗪對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的治療效果。比較3組患者治療前后D-二聚體水平變化：治療后，對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組患者D-二聚體水平顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；陸玥琳等［14］對(duì)56例潰瘍性結(jié)腸炎患者血清D-二聚體的含量進(jìn)行了檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)隨著疾病的惡化，患者體內(nèi)D-二聚體的含量迅速增長(zhǎng)，說明患者體內(nèi)纖維酶快速溶解，炎癥反應(yīng)加劇。本實(shí)驗(yàn)中經(jīng)美沙拉嗪治療后，患者體內(nèi)D-二聚體比治療前顯著降低，說明有效抑制了纖維酶的水解，抑制了炎性反應(yīng)的發(fā)生，進(jìn)一步說明了美沙拉嗪對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的治療效果。安慰劑組患者治療前后D-二聚體水平無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，排除了心理因素對(duì)藥物療效的影響。比較3組患者治療后各項(xiàng)臨床癥狀變化：3組患者便血、腸息肉、消瘦等臨床癥狀治療總有效率比較，對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組顯著高于安慰劑組且實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；張秀杰等［15］對(duì)209例潰瘍性結(jié)腸炎患者進(jìn)行了藥物治療，發(fā)現(xiàn)經(jīng)美沙拉嗪治療后，患者便血、腹痛、腸息肉等癥狀明顯改善，體重有所增加、營養(yǎng)不良等表現(xiàn)基本消失，且患者腸穿孔及大出血等為重并發(fā)癥的發(fā)生率顯著降低，說明美沙拉嗪對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者的治療效果較佳，是治療潰瘍性結(jié)腸炎的高效藥物。

綜上所述，美沙拉嗪可有效改善患者便血、腹痛、腸息肉以及大出血等臨床癥狀，可有效降低患者血沉（ESR）水平、減少患者血小板（PLT）數(shù)量、降低患者纖維酶水解產(chǎn)物D-二聚體含量，是治療潰瘍性結(jié)腸炎患者的有效藥物。

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（編校：王儼儼）

Efficacy ofmesalazine in treatment of ulcerative colitis and its effect on ESR，PLT，D-dimer of a multicenter study

CHENG Hua1，LIXue-mei2，YANG Ai-ping3，LIZhao-yan1，HE Xiao-yan1，CHEN Jian4

（1.Department of Gastroenterology，The Third Affiliated Hospital of Guiyang Medical University，Duyun 558000，China；2.Department of Gastroenterology，The First People's Hospital of Guiyang City，Guizhou 550002，China；3.Department of
Gastroenterology，Qiannan Prefecture People's Hospital，Duyun 558000，China；4.Department of Gastroenterology，Affiliated Hospital of Chengde Medical College，Chengde 067000，China）

ObjectiveTo analyze and compare serum ESR，PLT，D-dimer and clinical symptomsof patientswith ulcerative colitisby themethod ofmulticenter，and explore the clinical curative effect ofmesalazine on ulcerative colitis patients.MethodsA total of168 patientswith ulcerative colitis were selected in three hospitals，which were divided into three groups with double blind method.57 cases in control group treated with conventional western medicine treatment；48 cases in placebo group；63 cases in experimental group treated with oralmesalazine，The patients were treated for a course treatment of four weeks.The ESR，PLT，D-dimer before and after the treatment and clinical symptoms after treatment were compared in three groups.ResultsESR levels of control group and experimental group after treatmentwere lower than those of before treatment，ESR level of experimental group（10.65±8.92）mm／h was better than that of control group（17.39±10.50）mm／h，and the difference was statistically significant（P＜0.05）；PLT levels of controlgroup and experimentalgroup after treatmentwere lower than those ofbefore treatment，PLT levelof experimentalgroup（275.28± 28.95）×109／L was better than that of control group（310.62±28.90）×109／L，and the difference was statistically significant（P＜0.05）；D-dimer levels of control group and experimental group after treatmentwere lower than those of before treatment，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.Total effective rate of hematochezia，intestinal polyp and angular in control group and experimental group was higher than that in placebo group，total effective rate in experimental group was higer than that in control group，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.ConclusionThemesalazine can significantly reduce ESR，PLT，D-dimer levels，and improve symptoms of hematochezia，intestinal polyp and angular，which was an efficient drug in the treatment of ulcerative colitis.

book=135,ebook=140

mesalazine；ulcerative colitis；clinical efficacy；ESR；PLT；D-dimer

R574.6

A

1005－1678（2014）09－0134－04

河北省科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目及承德市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（20122170）

程華，女，本科，主任醫(yī)師，研究方向：臨床消化內(nèi)科及消化內(nèi)鏡下的診療，E-mail：chenghuadr＠126.com。