張憲峰，李恒為，李新國(guó)，鮑鴻斌，李廣，姚皓，彭永海

（1.河北省衡水市哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院肝膽外科，河北衡水053000；2.南京軍區(qū)福州總醫(yī)院腫瘤科，江蘇南京210000）

蝥酸鈉維生素B6注射液對(duì)原發(fā)性肝癌患者的臨床療效、血清CA125和CA199水平的影響

張憲峰1，李恒為1，李新國(guó)1，鮑鴻斌1，李廣1，姚皓1，彭永海2

（1.河北省衡水市哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院肝膽外科，河北衡水053000；2.南京軍區(qū)福州總醫(yī)院腫瘤科，江蘇南京210000）

目的探討斑蝥酸鈉維生素B6注射液對(duì)原發(fā)性肝癌患者臨床療效與血清CA125、CA199水平的影響。方法選取哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院肝膽外科收治的肝癌患者36例，靜脈滴注斑蝥酸鈉維生素B6注射液，1次／天，28 d為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。治療結(jié)束后，對(duì)比治療前后患者療效和血清CA125、CA199水平。結(jié)果治療過程中36例患者不良反應(yīng)較輕，均可耐受，全部完成治療；治療后36例患者完全緩解0例，部分緩解6例，病變穩(wěn)定24例，病變進(jìn)展6例，臨床有效率為83.33%。治療后患者血清CA125、CA199水平顯著低于治療前（P＜0.05）。結(jié)論斑蝥酸鈉維生素B6注射液能夠降低原發(fā)性肝癌患者血清CA125、CA199水平，減輕患者癥狀，提高治療效果，安全性較高。

斑蝥酸鈉維生素B6；原發(fā)性肝癌；血清CA125；血清CA199

原發(fā)性肝癌（primary liver cancer，PLC）是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一，高發(fā)于東南沿海地區(qū)［1］，由于肝癌早期癥狀較隱匿，易忽略而延誤病情，待癥狀出現(xiàn)時(shí)，大多已為晚期，預(yù)后較差，嚴(yán)重地威脅人類的身體健康和生命安全?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)早期多采取手術(shù)聯(lián)合放化療為主，晚期主要采取放化療以及生物治療等療法，但手術(shù)、放化療副作用都較多，給患者帶來巨大痛苦［2］。中醫(yī)中藥在治療肝癌方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，但是目前對(duì)此研究較少，也沒有循證醫(yī)學(xué)相關(guān)證據(jù)。斑蝥酸鈉維生素B6注射液是斑蝥酸鈉和維生素B6配制而成具有抗腫瘤作用的中藥制劑，能夠抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。斑蝥素的衍生物斑蝥酸鈉能夠進(jìn)入細(xì)胞，產(chǎn)生細(xì)胞毒素，殺死腫瘤細(xì)胞。斑蝥酸鈉維生素B6注射液能夠抑制癌細(xì)胞DNA和RNA的合成，最終阻滯癌細(xì)胞的生成和分裂，從而達(dá)到殺死癌細(xì)胞的目的。斑蝥酸鈉維生素B6注射液還能增強(qiáng)機(jī)體免疫能力，改善肝功能，恢復(fù)雌激素的滅活功能，抑制干細(xì)胞再生，從而抑制糖類抗原（carbohydrate angtiegn125，CA125）的分泌［3］。研究發(fā)現(xiàn)［4-6］，斑蝥酸鈉維生素B6注射液對(duì)原發(fā)性晚期肝癌有較明顯療效，副作用較少，能夠提高患者生活質(zhì)量。筆者通過比較臨床療效和治療前后患者血清CA125、糖類抗原CA199（carbohydrate antigen199，CA199）水平變化，來探究斑蝥酸鈉維生素B6注射液對(duì)晚期肝癌的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年4月～2013年12月哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院收治診斷為原發(fā)性肝癌的患者36例，其中男29例，女7例，平均年齡（48.71±14.23）歲；分期為Ⅱ～ⅣB期，其中Ⅱ期18例，ⅢA期7例，ⅢB期6例，ⅣA期3例，ⅣB期2例?；颊卟〕?個(gè)月～2年，平均病程（0.8±0.4）年。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011年版）》確定診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：

病理診斷：此為金標(biāo)準(zhǔn)，病灶組織病理活檢可確診為原發(fā)性肝癌。

臨床診斷：①癥狀：肝區(qū)疼痛、全身和消化道癥狀、肝腫大以及相應(yīng)部位的轉(zhuǎn)移癥狀等；②具有病毒性肝炎感染及肝硬化的證據(jù)；③彩超、CT或MRI檢查顯示肝臟占位性病變；④血清AFP≥500μg／L，持續(xù)4周；或者AFP由低濃度逐漸升高不降；或者AFP＞200μg／L持續(xù)8周。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；KPS評(píng)分＞50分；年齡18～66歲；患者自愿參與本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書；經(jīng)所在單位倫理學(xué)相關(guān)機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；心、肝、腎嚴(yán)重疾??；伴有其他惡性腫瘤；血液??；藥物過敏者；妊娠、哺乳期患者；糖尿病患者；神志異常以及近2周內(nèi)服用抗腫瘤的藥物或者進(jìn)行放化療治療的患者。

1.5 治療方法 36例患者入院后，完善各項(xiàng)常規(guī)檢查，參照臨床用藥指南，排除禁忌癥，給予斑蝥酸鈉維生素B6注射液（貴州柏強(qiáng)制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053863）40mL加入0.9%氯化鈉注射液250mL中，靜脈滴注1次／天，28 d為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。開始時(shí)滴注較慢，以15滴／分滴注，20～30 min內(nèi)未出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)可加快滴注速度，以55～60滴／分滴注。注意事項(xiàng)：用藥期間，禁食生冷辛辣等刺激性食物，戒煙酒，保持患者情緒穩(wěn)定。

1.6 血清CA125、CA199水平觀察及檢測(cè)方法 36例患者于治療前和治療開始后每7天晨起空腹抽靜脈血3 mL，加入含EDTA-K2抗凝劑的真空管中混勻，3000 r／min離心3min，分離血清，立刻采用貝克曼Access型電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)CA125、CA199水平，試劑為Access專用試劑盒，并且嚴(yán)格按照說明書操作。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按WHO實(shí)體瘤療效確定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［8］：①完全緩解（CR）：影像或者彩超檢查示腫塊完全消失，時(shí)間持續(xù)超過1個(gè)月；②部分緩解（PR）：影像或者彩超檢查示腫塊縮小超過50%以上，時(shí)間持續(xù)超過1個(gè)月；③病變穩(wěn)定（SD）：影像或者彩超檢查示腫塊未超過50%，1個(gè)月內(nèi)腫塊增大不超過25%；④病變進(jìn)展（PD）：1個(gè)月內(nèi)影像或者彩超檢查示腫塊增大超過25%。有效率%＝（CR例數(shù)＋PR例數(shù)＋SD例數(shù)）／總例數(shù)×100%

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)用“±s”表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為有差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 斑蝥酸鈉維生素B6注射液3療程后，完全緩解0例，部分緩解6例，病變穩(wěn)定24例，病變進(jìn)展6例，臨床有效率為83.33%，并且隨著分期越大，有效率就越低（見表1）。

表1 臨床療效情況［n（%）］Tab.1 Comparison of the clinical efficacy［n（%）］

2.2 治療前后患者血清CA125、CA199水平比較 治療后患者血清CA125、CA199水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

表2 治療前后患者血清CA125和CA199水平比較（ku／L）Tab.2 Comparison of serum CA125 and CA199 levels of patients before and after treatment（ku／L）

3 討論

原發(fā)性肝癌在我國(guó)發(fā)病率居惡性腫瘤的第三位，為提高治療療效，改善晚期肝癌患者的生活質(zhì)量，研究者們對(duì)中醫(yī)中藥抗癌治療進(jìn)行了相關(guān)研究［10］。中醫(yī)中藥抗癌治療，能夠彌補(bǔ)西醫(yī)治療癌癥引起的毒性以及衰竭的體質(zhì)［11］，最大限度的限制晚期癌癥的發(fā)展和改善生活質(zhì)量［12］。

CA125是由胚胎期上皮細(xì)胞產(chǎn)生的大分子糖蛋白，嬰兒出生之后CA125逐漸消失，當(dāng)卵巢發(fā)生惡性腫瘤時(shí)，CA125含量升高，因此其在臨床常被用于婦科腫瘤的鑒別診斷和療效的觀察指標(biāo)［13］。但是CA125特異性較差，研究表明，在原發(fā)性肝癌患者血清中CA125也會(huì)升高，且與病情發(fā)展如腹水的產(chǎn)生和肝功的惡變呈正相關(guān)［14］。有學(xué)者研究認(rèn)為，人的自然屏障的破壞會(huì)導(dǎo)致CA125的升高，如肝功代謝異常，腹膜通透性增加，滅活雌激素的功能降低，誘導(dǎo)干細(xì)胞再生，從而產(chǎn)生分泌CA125［15］。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，斑蝥酸鈉維生素B6注射液3療程后，治療前后患者血清CA125水平比較，治療后明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；斑蝥酸鈉維生素B6注射液3療程后，完全緩解0例，部分緩解6例，病變穩(wěn)定24例，病變進(jìn)展6例，臨床有效率為83.33%。結(jié)果提示：斑蝥酸鈉維生素B6注射液能夠降低原發(fā)性肝癌晚期患者血清CA125與CA199水平，能夠提高肝癌晚期治療療效，不良反應(yīng)低，患者能耐受，是中醫(yī)中藥抗癌的理想藥物。

CA199屬Ⅰ型糖類抗原，是從人結(jié)腸癌細(xì)胞株中提取出來的一種糖蛋白，是非特異性腫瘤相關(guān)抗原，血清CA199含量在消化道腫瘤中明顯升高，和原發(fā)性肝癌的細(xì)胞類型有關(guān)，可用于膽管細(xì)胞癌的診斷。盡管有文獻(xiàn)表示CA199對(duì)肝細(xì)胞癌的診斷意義不大［16］，但本研究結(jié)果表明，原發(fā)性肝癌患者治療血清CA199水平顯著低于治療前，表明檢測(cè)血清CA199水平對(duì)肝癌的診斷有重要的臨床參考價(jià)值，且經(jīng)過治療CA199水平下降，表明斑蝥酸鈉維生素B6治療有效。

綜上所述，斑蝥酸鈉維生素B6注射液對(duì)晚期肝癌患者有明顯的臨床療效，能夠降低血清CA125、CA199水平，副作用較輕，患者易耐受，能最大限度的抑制原發(fā)性肝癌病情發(fā)展和提高生活質(zhì)量，是原發(fā)性肝癌抗腫瘤治療的理想療法，具有重要臨床指導(dǎo)意義。但本實(shí)驗(yàn)未研究斑蝥酸鈉維生素B6與AFP等其他腫瘤標(biāo)記物的影響，也未做長(zhǎng)遠(yuǎn)的預(yù)后分析，還需進(jìn)一步的研究探討。

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（編校：吳茜）

Effect of disodium cantharidinate vitam in B6 injection on clinical efficacy，the serum CA125 and CA199 level of patients w ith primary liver cancer

ZHANG Xian-feng1，LIHeng-li1，LIXin-guo1，BAO Hong-bin1，LIGuang1，YAO Hao1，PENG Yong-hai2

（1.Department of Hepatobiliary Surgery，Hengshui Harrison International Peace Hospital of Hebei Province，Hengshui053000，China；2.Department of Oncology，F(xiàn)uzhou PLA General Hospital of Nanjing，Nanjing 210000，China）

ObjectiveTo investigate the effect of disodium cantharidinate vitamin B6 injection on the clinical efficacy and serum CA125、CA199 level of patientswith primary liver cancer.Methods36 liver cancer patients were selected in Harrison international peace hospital，，they were given disodium cantharidinate vitamin B6 injection by intravenous drip，once a day，28 days for one courses，3 courses for treatment.After the end of treatment，patients serum curative effect and CA125，CA199 level changed，compared with before treatment.ResultsDuring treatment，adverse reactions of patientswere all lighter and able to tolerate；after3 coursesofdisodium cantharidinate vitamin B6 injection，0 casewas completely resolved，6 cases were partial resolved，24 cases were stable of lesions，6 cases were developed of lesions，clinical effective rate was 83.33%；compared with before treatment，serum CA125，CA199 levels of patients after treatmentwere significantly decreased（P＜0.05）.ConclusionDisodium cantharidinate vitamin B6 injection can reduce the serum CA125 and CA199 levels of patients with advanced liver cancer，relieve symptoms，improve the effect of treatment and quality of life.

disodium cantharidinate vitamin B6；primary liver cancer；serum CA125；serum CA199

R735.7

A

1005－1678（2014）09－0124－03

張憲峰，男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：肝膽外科，E-mail：pozxfeng＠163.com。