甄宇治

（河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院心內(nèi)科，河北石家莊050031）

比索洛爾對左室射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭患者血漿BNP和hs-CRP的影響

甄宇治

（河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院心內(nèi)科，河北石家莊050031）

目的探討比索洛爾對左室射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭患者BNP和hs-CRP的影響。方法選擇2012年1月～2014年2月河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院心血管內(nèi)科接診的80例左室射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭患者進(jìn)行研究。按照隨機(jī)數(shù)表法，分為對照組，低劑量組（2.5mg／d），高劑量組（5mg／d）。對照組28例患者，采用常規(guī)的抗心力衰竭治療。低劑量組與高劑量組各26例，采用常規(guī)治療加比索洛爾治療。比較3組患者在治療前與治療后2周的腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）水平和超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive-CRP，hs-CRP）水平。結(jié)果治療前，低劑量組與高劑量組患者與對照組患者的BNP與hs-CRP水平均無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，低劑量組與高劑量組患者的BNP水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；高劑量組患者的BNP水平低于低劑量組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；低劑量組與高劑量組患者的hs-CRP水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；高劑量組患者的hs-CRP水平低于低劑量組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論比索洛爾可以降低左室射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭患者的BNP和hs-CRP水平，治療效果良好。

比索洛爾；左室射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭；BNP；hs-CRP

心臟疾病在臨床中根據(jù)發(fā)病情況分為不同的類型，不同類型的心臟疾病發(fā)展的終末階段均是心力衰竭，其中有50%心力衰竭的患者屬于左室射血分?jǐn)?shù)保留［1］。β受體阻滯劑已被廣泛地運(yùn)用在高血壓患者以及心肌缺血患者中。近年來大量研究顯示，β受體阻滯劑能夠改善射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者的臨床癥狀，降低死亡率［2］。但對于射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFPEF）患者，β受體阻滯劑治療效果究竟如何，這方面的研究目前尚比較少。本研究通過觀察比索洛爾對左室射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭患者BNP和hs-CRP的影響，探討β受體阻滯劑對左室射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭患者的作用?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2014年2月河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院心血管內(nèi)科接診的80例左室射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭患者進(jìn)行研究。按照隨機(jī)數(shù)表法，分為對照組（28例），低劑量組（26例），高劑量組（26例）。整個研究均在患者的知情同意下進(jìn)行，并經(jīng)過本院倫理委員會的批準(zhǔn)。

患者的入選標(biāo)準(zhǔn)為：具備心力衰竭臨床癥狀或者體征；左室射血分?jǐn)?shù)大于50%；BNP大于等于100 ng／L；2周以內(nèi)沒有服過β受體阻滯劑類藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)為：左室射血分?jǐn)?shù)小于或等于50%；收縮壓大于等于180mm Hg；舒張壓大于等于110mmHg；靜息時的心率小于55次／分鐘；患有繼發(fā)性高血壓；瓣膜??；腎功能異常；對研究藥物過敏或有不良反應(yīng)。

低劑量組26例患者，女14例，男12例；年齡62～81歲，平均（69.75±8.36）歲；病程2～9年；其中冠狀動脈粥樣硬化心臟病16例，高血壓心臟病10例，合并高脂血癥11例，合并2型糖尿病8例。高劑量組26例患者，女性13例，男性13例；年齡60～79歲，平均（68.27±7.58）歲；病程1～8年；其中冠狀動脈粥樣硬化心臟病15例，高血壓心臟病11例，合并高脂血癥13例，合并2型糖尿病7例。對照組28例患者，女15例，男13例；年齡63～84歲，平均（70.13±7.49）歲；病程1～8年；其中冠狀動脈粥樣硬化心臟病16例，高血壓心臟病12例，合并高脂血癥9例，合并2型糖尿病9例。3組患者在年齡、性別、病程、臨床分類、合并癥狀等差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法 所有符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者，按照隨機(jī)數(shù)表法，分為對照組（n＝28），低劑量組（n＝26），高劑量組（n＝26）。對照組患者根據(jù)中國心力衰竭治療指南（2010）接受利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、醛固酮受體拮抗劑（螺內(nèi)酯）等聯(lián)合治療。冠心病患者加用抗血小板、調(diào)脂及硝酸酯類藥物治療，高血壓患者根據(jù)血壓情況可加用鈣拮抗劑治療。低劑量組與高劑量組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加富馬酸比索洛爾片（北京華素制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970082）聯(lián)合治療。低劑量組患者每天清晨口服2.5mg比索洛爾，總療程為2周。高劑量組患者每天清晨口服5 mg比索洛爾，總療程為2周。分別于治療前后采集患者空腹外周靜脈血2mL，放入肝素抗凝管里，在離心機(jī)中以3000 r／min離心10min，提取血漿在－70℃冰箱中低溫保存。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄比較3組患者治療前后的BNP水平以及hs-CRP水平。由北方生物研究所采用放射免疫技術(shù)（RIA）對患者血漿BNP的濃度進(jìn)行測定。hs-CRP采用免疫比濁法測定，在西門子Dimension RxL Ma全自動生化分析儀上進(jìn)行，ELISA試劑盒購自上海恒遠(yuǎn)生物技術(shù)發(fā)展有限公司（批號060330）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，數(shù)據(jù)采用±s”來表示，正態(tài)計量資料的比較采用t檢驗，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，采用LSD檢驗進(jìn)行兩兩比較，多樣本均數(shù)采用單因素方差分析。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者治療前后的BNP水平分析比較 治療前，低劑量組、高劑量組患者與對照組患者的BNP水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，低劑量組與高劑量組患者的BNP水平均顯著低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；高劑量組患者的BNP水平低于低劑量組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

表1 3組患者治療前后的BNP水平分析比較Tab.1 Comparison of the BNP levels before and after treatment among there groups

2.2 3組患者治療前后的hs-CRP水平分析比較 治療前，觀察組患者與對照組患者的hs-CRP水平無顯著差異；治療后，低劑量組與高劑量組患者的hs-CRP水平均顯著低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；高劑量組患者的hs-CRP水平低于低劑量組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

表2 3組患者治療前后的hs-CRP水平分析比較Tab.2 Comparison of the hs-CRP levels before and after treatment among there groups

2.3 3組患者的不良反應(yīng)比較 對照組患者出現(xiàn)心率小于50次／分鐘2例；頭暈乏力1例；胃腸不適3例。低劑量組出現(xiàn)心率小于50次／分鐘2例；頭暈乏力2例；胃腸不適4例。高劑量組出現(xiàn)心率小于50次／分鐘2例；頭暈乏力3例；胃腸不適4例。3組不良發(fā)應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

近年來，許多左心衰竭或者右心衰竭的住院患者都伴有左室射血分?jǐn)?shù)正常，甚至有約20%的典型急性左心衰竭患者與肺水腫患者也伴有左室射血分?jǐn)?shù)正常［3-4］。這些情況的出現(xiàn)引起了許多學(xué)者和臨床醫(yī)師對舒張性心力衰竭的關(guān)注。

C反應(yīng)蛋白是心肌損傷早期的標(biāo)志物，早期的心肌損傷發(fā)生后其值會升高，但是濃度比較低，此時測定需要采取較為靈敏的方式，測得的C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）叫做超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）。hs-CRP在臨床中能夠作一種急性的炎性反應(yīng)物，用來反映患者炎癥的活動程度。hs-CRP這種炎癥因子是獨立的心血管疾病危險因子［5-6］。相關(guān)研究顯示，對患者給予強(qiáng)心藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI）、利尿藥等的常規(guī)抗心力衰竭治療，可以降低患者的hs-CRP水平，但是效果并不是十分顯著［7］。本研究也顯示，采用常規(guī)抗心力衰竭治療患者的hs-CRP水平降低并不明顯。李道麟等得到了類似的結(jié)論［7-8］。

BNP是由心臟所分泌的短肽激素，屬于多肽物質(zhì)由32個氨基酸構(gòu)成，其中有一個環(huán)狀結(jié)構(gòu)由17個氨基酸構(gòu)成。心臟的分泌BNP加快是慢性心力衰竭患者重要的神經(jīng)體液代償機(jī)制，其誘導(dǎo)方式為心室擴(kuò)張及其壓力過負(fù)荷，BNP能夠?qū)е卵苁鎻堖M(jìn)而增加血管容量而使心室前的負(fù)荷降低，同時還作用于腎小管導(dǎo)致尿鈉的排泄增加［9-10］。臨床中用BNP來反映患者心室功能的變化，對于心力衰竭診斷以及心功能評估起著重要作用，其診斷與評估作用優(yōu)于其他生化指標(biāo)，如去甲腎上腺素、心房利鈉肽等［11］。近年來對左室射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭患者采取常規(guī)抗心力衰竭治療的結(jié)果表明，治療后患者的BNP水平，能夠有所降低，但是其效果與患者的期望存在差距［12］。本研究也表明，采用常規(guī)抗心力衰竭治療，患者的BNP水平仍然較高，其治療效果并不明顯。因此為提高對左室射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭患者的治療效果，還需要探討更為有效的方法。

β受體阻滯劑具有抗心力衰竭、抗缺血、抗高血壓的作用［13］。其作用機(jī)制可能有：抑制神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活；減慢心率，增加舒張期冠狀動脈充盈時間；降低心室收縮、心臟做功、心肌耗氧量；抑制β1受體-兒茶酚胺誘導(dǎo)出現(xiàn)的心肌細(xì)胞壞死及其凋亡；上調(diào)β1受體；阻礙粥樣斑塊形成，降低斑塊破裂造成的危險，縮小心肌梗死范圍，降低心臟破裂風(fēng)險；降低再次梗死的發(fā)生率［14-15］。比索洛爾是一種β受體阻滯劑，對治療心力衰竭有很好的療效。有文獻(xiàn)顯示，臨床中對左室射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭患者采用常規(guī)治療加比索洛爾治療，能夠明顯降低BNP水平與hs-CRP水平［16］。本研究得到了相似的結(jié)論，結(jié)果顯示，采用常規(guī)抗衰竭治療聯(lián)合比索洛爾，治療8周后患者的BNP濃度明顯降低，高劑量組降低更為顯著。表明在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用比索洛爾，療效更為顯著。近年來許多臨床研究顯示，心衰患者進(jìn)行有效治療后炎癥反應(yīng)會有一定程度的降低，但在短期內(nèi)不會全部消失，提示有效治療能夠增強(qiáng)患者的心功能［17-18］。

綜上所述，比索洛爾可以降低左室射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭患者的BNP水平和hs-CRP水平，治療效果良好，值得臨床推廣。

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（編校：譚玲）

Effect of bisoprolol on BNP and hs-CRP in left ventricular ejection fraction heart failure w ith preserved

ZHEN Yu-zhi

（Department of Cardiology，The First Hospital of HebeiMedical University，Shijiazhuang 050031，China）

ObjectiveTo evaluate the efficacy of bisoprolol on BNP and hs-CRP in left ventricular ejection fraction heart failure with preserved.Methods80 patients with left ventricular ejection fraction heart failure with preserved from January 2012 to February 2014 in our hospital were researched.According to a random number tablemethod，theywere randomly divided into high dose group，low dose group and control group.28 patients in control group were treated with conventional anti-heart failure treatment.26 patients，respectively，in low dose group and high dose group were treated with conventional therapy combined with bisoprolol.BNPand hs-CRP levels in three groups of2 weeks after and before treatmentwere compared.ResultsBefore treatment，there were no significant difference of BNP and hs-CRP levels in three groups.BNP levels of high dose group and low dose group were lower than that of control group，and the differenceswere significant（P＜0.05）.BNP levels of high dose group was lower than that of low dose group，and the difference was significant（P＜0.05）；hs-CRP levels of high dose group and low dose group were lower than that of control group，and there were significant differences（P＜0.05）；hs-CRP levels of high dose group was lower than that of low dose group，and there was a significant difference（P＜0.05）.ConclusionBisoprololmay reduce BNPand hs-CRP levels in patientswith leftventricular ejection fraction heart failurewith preserved and the treatment effect is good.

bisoprolol；HFPEF；BNP；hs-CRP

R541.61

A

1005－1678（2014）09－0102－03

甄宇治，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：冠心病、心力衰竭及高血壓的診治，E-mail：zyz111413＠163.com。