趙忠熙，程惠玲，楊民，劉新權

（1.山東大學藥學院，山東大學藥物制劑與釋藥系統(tǒng)研究中心，山東濟南250012；2.山東省立千佛山醫(yī)院醫(yī)學研究中心，山東濟南250014）

黃河灘棗大棗多糖膠囊的制備及其質量考察

趙忠熙1Δ，程惠玲2Δ，楊民1，劉新權1

（1.山東大學藥學院，山東大學藥物制劑與釋藥系統(tǒng)研究中心，山東濟南250012；2.山東省立千佛山醫(yī)院醫(yī)學研究中心，山東濟南250014）

目的黃河灘棗大棗多糖膠囊制劑的制備及其質量考察。方法通過對所提取的大棗多糖的處方前性能評價以及多糖與輔料的配伍研究，開發(fā)了黃河灘棗大棗多糖的膠囊制劑；以驗證過的苯酚-硫酸多糖測定法和所開發(fā)的體外溶出方法對膠囊制劑進行了大棗多糖的含量和體外溶出度分析測定；通過加速穩(wěn)定性試驗等研究技術，對所制備的大棗多糖膠囊制劑進行了較為全面的質量考察。結果研究結果表明所選用的輔料對大棗多糖含量測定無影響，所制備的大棗多糖膠囊制劑符合質量標準要求；所采用的苯酚-硫酸測定多糖法具有良好的線性（R2＝0.9992）、良好的日內日間精密度以及回收率；3個批次的膠囊制劑經帶有感應封口的藥用聚乙烯塑料瓶包裝后在40oC／75%RH條件下，3個月內主藥含量及其他檢查項目未見明顯變化。結論所開發(fā)的黃河灘棗大棗多糖膠囊處方配方合理，制備方法簡便易行，最終制劑產品質量穩(wěn)定，易于產品質量控制。

黃河灘棗；多糖；膠囊制劑

黃河灘棗為鼠李科棗屬植物棗樹的果實，主產于陜晉交界黃河沿岸，栽培歷史悠久，具有極高的營養(yǎng)價值。大棗含有三萜酸［1］，黃酮類物質［2］，氨基酸［3］，酚酸［4］，微量元素［5］和多糖［6］。大棗是一味傳統(tǒng)中藥，用于補中益氣，養(yǎng)血安神，主治脾虛食少，乏力便溏，婦人臟躁［7］。現有研究表明，大棗多糖具有抗炎作用［8］，抗肥胖［9］，胃腸道保護作用［10］，以及免疫活性［11］。大棗的生理活性和藥理作用與其所含的多糖成分密切相關。

前期研究結果顯示，從黃河灘棗中提取的多糖，由甘露糖，鼠李糖，阿拉伯糖，葡萄糖，半乳糖及半乳糖醛酸6種單糖組成［12］。其不僅具有抗氧化活性，抗腫瘤活性以及免疫促進活性，而且其對肝損傷的預防作用和治療作用十分顯著。可見將大棗多糖用于醫(yī)藥、保健產品或功能食品將具有廣闊的市場前景和應用價值。因此，本文將從黃河灘棗中提取的多糖制成膠囊劑，以期提供一種給藥形式，為大棗多糖的進一步活性研究以及大棗多糖制劑的劑型改進和發(fā)展提供一定的借鑒依據。

1 材料與方法

1.1 材料與儀器 黃河灘棗多糖（由本實驗室制備［12］，多糖含量以葡萄糖計為35.96%），大棗多糖顆粒（由本實驗室制備，方法：取大棗多糖粉末2.0 g，無水磷酸氫鈣粉末10.0 g，混合均勻，加入少量50%乙醇溶液制軟材，過30目篩制粒，50℃干燥1 h后20目篩整粒，得到大棗多糖顆粒）。

苯酚（分析純，國藥集團化學試劑有限公司），硫酸（分析純，萊陽經濟技術開發(fā)區(qū)精細化工廠），無水磷酸氫鈣（江蘇宿遷化工，批號：20111208），硬脂酸鎂（山東聊城阿華制藥有限公司，批號：20120523），碳酸鈣（國藥集團化學試劑有限公司），交聯聚維酮（德國BASF，批號：01644／20 U0），微晶纖維素（PH102，日本旭化城株式會社，批號：20C2），硫酸銅（分析純，天津博迪化工股份有限公司），氫氧化鈉（分析純，國藥集團化學試劑有限公司），D-葡萄糖（美國Sigma公司），α-萘酚（分析純，上海金山亭新化工試劑廠），無水乙醇（分析純，天津市富宇精細化工有限公司），茚三酮（成都市科龍化工試劑廠），4號膠囊（蘇州膠囊有限公司），超純水（Millipore）。

TU-1900雙光束紫外可見分光光度計（北京普析通用儀器有限責任公司），圓周振蕩器（IKA?MS 3 Basic），RC806D溶出試驗儀（天津市天大天發(fā)科技有限公司）。

1.2 大棗多糖膠囊的制備

1.2.1 輔料的篩選：本文采用苯酚-硫酸法測定大棗多糖膠囊中多糖的含量。因此，以選用輔料不干擾苯酚-硫酸法測定大棗多糖含量為基本原則對輔料進行篩選。

取輔料無水磷酸氫鈣、碳酸鈣、交聯聚維酮、微晶纖維素、乳糖、硬脂酸鎂各20mg，分別溶于10mL水中，充分攪拌混勻，過濾，取濾液1.0mL，用苯酚-硫酸法顯色。以1.0mL超純水同法操作為空白對照，在490 nm波長處測定吸光度值。

1.2.2 原料藥與輔料的相容性試驗［13］：經過篩選，擬選取無水磷酸氫鈣和硬脂酸鎂為輔料，分別稱取適量大棗多糖∶無水磷酸氫鈣∶硬脂酸鎂＝1∶5∶0.05混合物，平鋪于稱量瓶中，分別置于高溫（恒溫60℃），高濕（相對濕度75%），強光（照度4500 lx±500 lx）條件下10 d，10 d后取樣，考察多糖的外觀性狀，多糖含量及重量變化。

1.2.3 原料藥及輔料粉體學性質考察：分別取適量大棗多糖粉末、輔料粉末和大棗多糖顆粒，測定松密度和振實密度。采用注入法測定粉末和顆粒的休止角。

1.2.4 原料藥及輔料的吸濕性考察［14］：取干燥的具塞玻璃稱量瓶，置于適宜的（25±1）℃恒溫干燥器（底部放置硫酸銨飽和溶液）。24 h后，精密稱定重量（m1）。取供試品適量，平鋪于上述稱量瓶中，精密稱定重量（m2）。將稱量瓶敞口，并與瓶蓋同置于上述恒溫恒濕條件下24 h。蓋好稱量瓶蓋，精密稱定重量（m3），計算增重百分率：增重百分率＝（m3－m2）／（m2－m1）× 100%。

1.2.5 大棗多糖膠囊的制備：將制備的大棗多糖顆粒與1%的硬脂酸鎂混合均勻，裝入4號膠囊。

1.3 大棗多糖膠囊質量研究

1.3.1 鑒別：供試品溶液的配制：取膠囊若干，仔細傾出顆粒內容物，研磨粉碎。稱取600.0mg，于100mL容量瓶中溶解定容，搖勻，過濾得到濾液供試品。

供試品水解液的制備：取上述供試品溶液加入適量濃硫酸至2mol／mL，密封，110℃水解8 h，用NaOH溶液中和后過濾，即得。

斐林試劑鑒別法：分別量取1.0m L供試品溶液和1.0 mL供試品水解液于試管中。另取1 mL NaOH溶液（0.1 g／mL）于試管中，加入4～5滴硫酸銅溶液（0.05 g／mL），立即混勻，加入含有供試品溶液的試管中，沸水浴中加熱5 min。以蒸餾水和葡萄糖溶液（1 mg／mL）同法操作，分別為陰性對照和陽性對照。

Molisch反應：量取1.0mL供試品溶液于試管中，加入5%α-萘酚乙醇溶液2～3滴，充分搖勻，再沿試管壁緩緩加入0.5 m L濃硫酸。以蒸餾水和葡萄糖溶液（1mg／mL）同法操作，分別為陰性對照和陽性對照。

沉淀反應：量取1.0mL供試品溶液于試管中，煮沸。以蒸餾水和牛血清白蛋白溶液（1.0mg／mL）同法操作，分別為陰性對照和陽性對照。

雙縮脲反應：量取1.0 mL供試品溶液于試管中，加入1.0 mL雙縮脲溶液，混勻后，室溫放置15min。以蒸餾水和牛血清白蛋白溶液（1.0mg／mL）同法操作，分別為陰性對照和陽性對照。

茚三酮反應：量取1.0mL供試品溶液于試管中，加入3～4滴茚三酮溶液加熱煮沸5min，冷卻后觀察顏色變化。以蒸餾水和牛血清白蛋白溶液（1.0mg／mL）同法操作，分別為陰性對照和陽性對照。

1.3.2 含量測定

①溶液的配制

葡萄糖對照品溶液：精密稱取經105℃干燥至恒重的無水葡萄糖10.0mg，于100mL容量瓶中加超純水溶解，并用超純水定容，然后搖勻，即得葡萄糖對照品溶液。

供試品溶液：取膠囊若干，仔細傾出顆粒內容物，研磨粉碎。稱取120.0mg，于100mL容量瓶中加水溶解，并用超純水定容，然后搖勻，即得大棗多糖膠囊樣品溶液。

②專屬性

精密稱取處方量的空白輔料研磨均勻，取適量置于100mL容量瓶中，加超純水溶解定容，混合均勻。過濾，取濾液1.0mL，按苯酚-硫酸法顯色。同法處理大棗多糖膠囊。以1.0mL超純水同法操作為空白對照，分別在200～700 nm范圍內掃描紫外吸收圖譜。

③標準曲線的繪制

分別精密量取葡萄糖對照品溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、8.0mL于10m L容量瓶中，加超純水定容并搖勻，得一系列葡萄糖對照品標準溶液。濃度分別為10、20、30、40、50、60、80、100μg／mL。分別取各濃度溶液1.0mL于帶塞玻璃試管中，分別加入5%苯酚溶液1.6 mL，充分混勻，再快速加入7.0 mL濃硫酸，渦旋混勻，置于冰水浴中10min，再于沸水浴中加熱10min，冷卻至室溫。以超純水同法操作為空白對照，在490 nm波長處測定吸光度值（A）為縱坐標，以葡萄糖濃度C（μg／mL）為橫坐標，進行線性回歸，繪制標準曲線。

④精密度

精密量取1.0mL供試品溶液，于6個不同帶塞玻璃試管中，加入5%苯酚溶液1.6mL，充分混勻后，加入7.0mL濃硫酸，渦旋混勻，置于冰水浴中10min，再于沸水浴中加熱10min，冷卻至室溫。以超純水同法操作為空白對照，在490 nm處測定吸光度，連續(xù)測定5 d。分別計算日內精密度和日間精密度。

⑤穩(wěn)定性

精密量取供試品溶液1.0 mL于帶塞玻璃試管中，加入5%苯酚溶液1.6mL，充分混勻后，加入7.0 mL濃硫酸，渦旋混勻，置于冰水浴中10min，再于沸水浴中加熱10min，冷卻至室溫。以超純水同法操作為空白對照，分別于0、5、10、20、40、60、90、150min，在490 nm處測定吸光度，計算RSD值。

⑥加樣回收率

精密量取供試品溶液適量，配置成低、中、高3個濃度的大棗多糖溶液，分別取6 mL于10 mL容量瓶中，加入標準溶液2mL，定容搖勻。分別取1.0mL于帶塞玻璃試管中，加入5%苯酚溶液1.6mL，充分混勻后，加入7.0mL濃硫酸，渦旋混勻，置于冰水浴中10min，再于沸水浴中加熱10min，冷卻至室溫。以超純水同法操作為空白對照，在490 nm處測定吸光度，計算樣品含量和加樣回收率：加樣回收率（%）＝（測定量-樣品量）／加入量×100%。

⑦含量測定

精密量取供試品溶液1.0 mL于帶塞試管中，加入5%苯酚溶液1.6mL，充分混勻后，加入7.0 mL濃硫酸，渦旋混勻，置于冰水浴中10 min，再于沸水浴中加熱10 min，冷卻至室溫。以超純水同法操作為空白對照，在490 nm處測定吸光度，根據標準曲線計算大棗多糖含量（以葡萄糖計）。分別測定3批（批號為2014325、20140409和20140411），每批均平行測3次。

1.3.3 溶出度測定［15］：采用2010版中國藥典溶出度測定法第三法（小杯法），以水為溶出介質測定大棗多糖膠囊的溶出度，測定3批大棗多糖膠囊（批次為20140325、20140409、20140411）的溶出。

在各溶出杯中加入100mL經脫氣處理的溶出介質，溫度設定為（37.0±0.5）℃，轉速為75 r／min，分別取6粒大棗多糖膠囊，精密稱定，置于各溶出杯中，立即啟動并開始計時，分別在3、5、10、15、20、30、45、60min取樣3.0mL，并及時補充等量等溫溶出介質。過濾，取濾液1.0mL按苯酚-硫酸法顯色。以超純水同法操作為空白對照，在490 nm處測定吸光度，根據標準曲線計算大棗多糖含量（以葡萄糖計），計算藥物累計溶出百分比，并繪制溶出曲線。

1.3.4 裝量差異：取大棗多糖膠囊20粒，精密稱定重量后，仔細傾出內容物，拭凈膠囊殼，再精密稱定膠囊殼重量，計算每粒膠囊內容物的裝量和平均裝量。將每粒的裝量與平均裝量相比較，裝量差異限度不多于2粒。

1.4 加速試驗 取大棗多糖膠囊3批，藥用聚乙烯塑料瓶包裝，在溫度（40±2）℃，相對濕度（75±5）%的加速試驗條件下，放置3個月，在0、1、2、3個月的月末分別取樣，檢測大棗多糖膠囊的各項指標。

2 結果

2.1 輔料篩選的結果 各輔料經苯酚-硫酸法顯色后，在490 nm處測定吸光度值如表1所示。輔料的篩選依據不影響苯酚-硫酸法測定大棗多糖含量為原則，因此根據表中所測得吸光度值，選取無水磷酸氫鈣為填充劑，硬脂酸鎂為潤滑劑。

表1 輔料的篩選Tab.1 Screening of the excipients

2.2 原料藥與輔料的相容性試驗結果 原料藥與輔料的相容性試驗結果如表2所示。

表2 相容性試驗結果Tab.2 Test results of compatibility test

由表2可知，在高溫60℃條件下，輔料對大棗多糖的外觀沒有明顯影響，大棗多糖的含量沒有明顯變化。在強光照條件下，輔料對大棗多糖的外觀沒有明顯影響，大棗多糖的含量沒有明顯變化。在相對濕度75%的高濕條件下，輔料的加入稀釋了大棗多糖因而改善了外觀，但是單純的物理混合并沒有改善大棗多糖的吸濕性。此外，輔料的加入沒有使得大棗多糖的含量有明顯變化。

綜合以上結果，說明原料藥大棗多糖與輔料相容性良好，輔料的加入對大棗多糖的含量和外觀性狀無影響。

2.3 原料藥及輔料的粉體學性質研究結果 大棗多糖及輔料的松密度、振實密度和休止角測定結果如表3所示。壓縮指數不僅反映了粉體的壓縮成形性，同時也反映了粉體的流動性。一般的，當壓縮指數［壓縮指數＝（振實密度-松密度）／振實密度×100%］小于20%時，粉體具有較好的流動性；壓縮指數增大，粉體流動性隨之下降，當壓縮指數大于40%時，粉體的流動性較差。休止角直接反映了粉體的流動性，休止角越小說明流動性越好，一般認為休止角≤30°是流動性好，當休止角≤40°時可以滿足生產過程中流動性的要求。因大棗多糖粉末和無水磷酸氫鈣密度相差較大，在制備過程中易分層，宜制成顆粒。結合表3中數據可知，大棗多糖顆粒流動性較好，符合要求。

表3 粉體學性質Tab.3 Properties of powder

2.4 原料藥及輔料的吸濕性考察結果 原料藥及輔料的吸濕性考察結果如表4所示。由表中數據可知，大棗多糖粉末極具吸濕性，而無水磷酸氫鈣無吸濕性。當大棗多糖和無水磷酸氫鈣制成顆粒后，其吸濕性明顯降低。

表4 吸濕性測定Tab.4 Determination of hygroscopicity

2.5 大棗多糖膠囊質量研究

2.5.1 鑒別：大棗多糖膠囊鑒別反應（斐林試劑反應和Molisch反應）的結果如表5所示。大棗多糖樣品Molisch反應為陽性（＋），說明含有糖類物質。大棗多糖樣品斐林試劑反應呈陰性（－）說明不含游離還原性單糖，而水解液斐林試劑反應為陽性說明大棗多糖水解生成了還原性的單糖。

表5 多糖的鑒別Tab.5 Identification of polysaccharides

蛋白質鑒別反應（沉淀反應、雙縮脲反應和茚三酮反應）的結果如表6所示。由表中結果可知，大棗多糖樣品均為陰性結果，說明大棗多糖中不含蛋白質。

表6 蛋白質的鑒別Tab.6 Identification of proteins

2.5.2 含量測定

①專屬性

空白輔料和大棗多糖膠囊內容物的溶液經苯酚-硫酸法顯色后，紫外吸收圖譜如圖1所示，可見在200～700 nm范圍內，空白輔料無明顯吸收，對大棗多糖膠囊中大棗多糖的含量測定無影響，專屬性良好。

圖1 空白制劑與大棗多糖膠囊的紫外吸收圖譜Fig.1 UV spectra of the placebo formulation and jujube polysaccharide capsules

②標準曲線

將不同濃度的葡萄糖對照品溶液，按苯酚-硫酸法顯色，在490 nm處測定吸光度值，吸光度值（Y）為縱坐標，樣品濃度（X）為橫坐標進行線性回歸，得濃度-吸光度曲線的回歸方程：Y＝0.0076X＋0.0097，R2＝0.9992。如圖2所示，在葡萄糖濃度為10～100μg／mL濃度范圍內線性良好。

圖2 標準曲線Fig.2 Calibration curve

③精密度

日內精密度和日間精密度結果如表7所示。結果表明，日內精密度和日間精密度RSD分別為0.84%和2.00%，符合要求。

表7 精密度結果Tab.7 Precision within a day and between days

④穩(wěn)定性

穩(wěn)定性結果如表8所示，可知在大棗多糖膠囊內容物溶液在經苯酚-硫酸法顯色后，樣品在150 min內穩(wěn)定，RSD為1.49%。

表8 穩(wěn)定性結果Tab.8 Results of sample stability

⑤加樣回收率

加樣回收率結果如表9所示。結果表明加樣回收率在99.94%～104.17%范圍之內，加樣回收率符合要求。

表9 加樣回收率結果Tab.9 Results of recovery

⑥含量測定

通過苯酚-硫酸法測定了3批大棗多糖膠囊中的大棗多糖含量（以葡萄糖計），所得結果如表10所示，批次為2014325、20140409和20140411的大棗多糖的含量分別為標示量的99.08%、100.51%和101.54%。

表10 3批大棗多糖膠囊含量Tab.10 Contents of jujube polysaccharides in three batches

2.5.3 溶出度：溶出結果如圖3所示。結果顯示，大棗多糖在20min的溶出度均超過85%。

圖3 大棗多糖膠囊溶出度曲線Fig.3 Dissolution curves of jujube polysaccharide capsules

2.5.4 裝量差異：所取20粒大棗多糖膠囊，裝量差異均未超出差異限度，平均裝量（120.8±1.3）mg，RSD為1.1%，符合要求。

2.6 加速實驗結果 檢測結果表明3個批次大棗多糖膠囊的外觀與鑒別均合格，其大棗多糖含量和溶出度結果如表11所示。由表可知，各項穩(wěn)定性指標基本無變化，表明大棗多糖膠囊穩(wěn)定性良好。

表11 加速穩(wěn)定性試驗結果（%）Tab.11 Results of accelerated stability testing（%）

3 討論

我國棗資源十分豐富，具有極高的食用和藥用價值。其中，大棗多糖具有突出的生物活性，揭示了其良好的應用前景。目前已上市的棗類產品多為粗加工保健食品，對大棗多糖劑型的研究報道較少。本實驗將大棗多糖和適宜的輔料制備得到了黃河灘棗大棗多糖提取物的膠囊制劑，該制劑具有方便攜帶，服用方便，順應性好的優(yōu)點，為黃河灘棗大棗多糖的給藥提供了可靠途徑。

此外，本實驗還對大棗多糖的質量控制和穩(wěn)定性進行了初步研究。所采用的苯酚-硫酸測定法對大棗多糖的含量分析操作簡單，精密度高，重復性好，精確可靠。處方前實驗結果表明，從黃河灘棗中提取的大棗多糖對光照和高溫穩(wěn)定，但易吸濕，因此需要篩選合適的輔料、制劑工藝以及最終制劑的包裝和儲存。本實驗選用無水磷酸氫鈣為主要輔料制備了黃河灘棗大棗多糖膠囊，該膠囊制劑制備方法簡單，且價格低廉。因其所選用的輔料不具有吸濕性，使得大棗多糖制劑顆粒的吸濕性大大降低。經過帶有干燥劑的、感應封口的藥用聚乙烯塑料瓶包裝后，3批膠囊制劑的加速穩(wěn)定性試驗結果證明所開發(fā)的黃河灘棗大棗多糖膠囊符合多糖制劑要求，為黃河灘棗大棗多糖制劑進一步的產業(yè)化開發(fā)奠定了堅實的制劑研究基礎。

［1］Guo S，Duan JA，Qian D，etal.Rapid Determination of Amino Acids in Fruits of Ziziphus jujuba by Hydrophilic Interaction Ultra-High-Performance Liquid Chromatography Coupled with Triple-Quadrupole Mass Spectrometry［J］.J Agric Food Chem，2013，61（11）：2709-2019.

［2］Pawlowska AM，Camangi F，Bader A，et al.Flavonoids of Zizyphus jujuba L.and Zizyphus spina-christi（L.）Willd（Rhamnaceae）fruits［J］.Food Chem，2009，112（4）：858-862.

［3］Guo S，Duan JA，Qian D，et al.Rapid Determination of Amino Acids in Fruits of Ziziphus jujuba by Hydrophilic Interaction Ultra-High-Performance Liquid Chromatography Coupled with Triple-Quadrupole Mass Spectrometry［J］.JAgric Food Chem，2013，61（11）：2709-2719.

［4］Gao QH，Wu PT，Liu JR，et al.Physico-chemical properties and antioxidant capacity of different jujube（Ziziphus jujuba Mill.）cultivars grown in loess plateau of China［J］.Sci Hortic，2011，130（1）：67-72.

［5］Li J，Fan L，Ding S，et al.Nutritional composition of five cultivars of chinese jujube［J］.Food Chem，2007b，103（2）：454-460.

［6］Zhao Z，Liu M，Tu P.Characterization of water soluble polysaccharides from organs of Chinese Jujube（Ziziphus jujuba Mill.cv.Dongzao）［J］. European Food Res Technol，2007，226（5）：985-989.

［7］中華人民共和國國家藥典委員會.中國藥典［S］.一部.北京：化學工業(yè)出版社，2010：21-22.

［8］Yu L，Jiang BP，Luo D，et al.Bioactive components in the fruits of Ziziphus jujuba Mill.against the inflammatory irritant action of Euphorbia plants［J］.Phytomedicine，2012，19（3-4）：239-244.

［9］Kubata H，Morii R，Kojima Yuasa A，et al.Effect of Zizyphus jujuba extract on the inhibition of adipogenesis in 3T3-L1 preadipocytes［J］. Am JChin Med，2009，37（3）：597-608.

［10］Wang B.Chemical characterization and Ameliorating effect of polysaccharide from Chinese jujube on intestine oxidative injury by ischemia and reperfusion［J］.Int J Biol Macromol，2011，48（3）：386-391.

［11］Zhao Z，Li J，Wu X，et al.Structures and immunological activities of two pectic polysaccharides from the fruits of Ziziphus jujuba Mill.cv.jinsixiaozao Hort［J］.Food Res Int，2006，39（8）：917-923.

［12］郝蕾蕾，張典瑞，趙忠熙，等.柱前衍生化HPLC法測定黃河灘棗多糖的單糖組成［J］.中國生化藥物雜志，2012，33（6）：740-743.

［13］國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥物研究技術指導原則［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2006.

［14］中華人民共和國國家藥典委員會.中國藥典［S］.二部.北京：化學工業(yè)出版社，2010：附錄208.

［15］中華人民共和國國家藥典委員會.中國藥典［S］.二部.北京：化學工業(yè)出版社，2010：附錄85.

（編校：王儼儼）

Preparation and characterization of capsule formulations of polysaccharides from Zizyphus Jujuba cv.Huanghetanzao

ZHAO Zhong-xi1Δ，CHENG Hui-ling2Δ，YANGMin1，LIU Xin-quan1

（1.School of Pharmaceutical Sciences，Shandong University；Center for Pharmaceutical Research＆Drug Delivery Systems，Shandong
University，Jinan 250012，China；2.Medical Research Center，Shandong Provisional Qianfoshan Hospital，Jinan 250014，China）

ObjectiveTo prepare capsule formulations containing polysaccharides extracted from Zizyphus Jujuba cv.Huanghetanzao and evaluate the characteristics of the newly prepared capsules.MethodsPreformulation properties of the isolated polysaccharides and their compatibilitywith suitable excipients were first evaluated.Appropriate capsule formulations were then developed for the jujube polysaccharides isolated from Zizyphus Jujuba cv.Huanghetanzao.The contents and in-vitro dissolution of the polysaccharides in the capsules were determined by using a phenol-sulfuric acid method and newly developed dissolutionmethod，respectively.The analytical characterization and accelerated stability study of the capsuleswere also conducted.ResultsThe phenol-sulfuric acid method used for the polysaccharide analysis was found to have a good linearity（R2＝0.9992），within-day and between-day precision and appropriate recovery.The analytical characterization results indicated that the incompatibility issues between the selected excipients and jujube polysaccharideswere notobserved.The newly prepared polysaccharide capsule formulations conformed to the quality standards.The finished capsuleswere packaged in pharmaceutical-grade high density polyethylene bottles with induction seals and undergone the accelerated stability testing.The stability testing results indicated that in the final productswere stable for at least3months under the standard accelerated conditionsof40oC／75%RH.Conclusion The capsule formulations for the polysaccharides extracted from Zizyphus Jujuba cv.Huanghetanzao developedingwith appropriate composition and preparing processes in the work.The capsule preparing process is simple and robust for large scale manufacturing.The final capsule products are found to be stable and controllable.

Zizyphus Jujuba cv.Huanghetanzao；polysaccharides；capsules

R944.5

A

1005－1678（2014）08－0162－06

國家重點基礎研究發(fā)展計劃（2012CB126315）

劉新權，男，研究生，研究方向：藥物新劑型與新技術，E-mail：muyoulxq＠163.com；程惠玲，通信作者，副主任藥師，研究方向：免疫學檢驗，E-mail：chenghuiling2006＠163.com；趙忠熙，通信作者，教授，博士生導師，研究方向：藥物分析學，E-mail：zxzhao＠sdu.edu.cn。