師帥帥 張毅強 溫文斌 張 巍 趙銀娥

(長治醫(yī)學院附屬和濟醫(yī)院，山西 長治 046011)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病最主要的并發(fā)癥，也是導致糖尿病患者死亡的重要原因〔1〕。DN早期治療預后良好，發(fā)展到后期出現(xiàn)蛋白尿時病情難以逆轉(zhuǎn)，預后極差。目前臨床常用的DN早期診斷指標如內(nèi)生肌酐清除率(CCr)等有一定的滯后性和局限性〔2〕。本研究分析骨鈣素(BGP)和降鈣素(CT)、胱抑素C(CysC)和尿微量白蛋白(UmAlb)在DN患者中的表達情況，并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1對象 選擇2012年3月至2013年2月我院腎內(nèi)科收治的老年糖尿病腎病患者112例，設(shè)為DN組，所有患者均符合WHO關(guān)于糖尿病的診斷標準〔3〕，實驗室檢查尿蛋白陽性或尿中微量白蛋白≥30 mg/24 h，診斷為DN。排除急性代謝紊亂、肝功能異常、原發(fā)性高尿酸血癥、甲狀腺功能紊亂、急、慢性腎臟疾病患者以及合并惡性腫瘤、近期服用過影響腎功能藥物的患者。112例DN患者中男53例，女59例；年齡60～82〔平均(71.45±10.43)〕歲；根據(jù)DN分期標準〔4〕，Ⅰ期24例，Ⅱ期30例，Ⅲ期32例，Ⅳ期26例。另選擇同期我院健康查體的老年患者30例作為對照組，男12例，女18例；年齡64～80〔平均(70.13±6.87)〕歲。兩組性別、年齡等基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義。

1.2觀察指標 取所有受試者清晨新鮮尿液3～5 ml，離心待檢，UmAlb采用免疫比濁法，試劑盒由四川邁克生物科技股份有限公司提供；另抽取所有受試者清晨空腹靜脈血3～5 ml，離心去上清液待檢，BGP和CT均采用電化學發(fā)光法，發(fā)光儀及配套試劑均購自羅氏公司；CysC采用膠乳增強免疫透射比濁法，試劑購自北京利德曼生化股份有限公司。全部操作均嚴格按照說明書方法規(guī)范流程。

2 結(jié) 果

2.1兩組UmAlb、CysC、BGP和CT水平比較 DN組UmAlb、CysC、BGP和CT均顯著高于對照組(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組UmAlb、CysC、BGP和CT水平比較±s)

2.2DN組不同腎病分期組間比較 方差分析顯示，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期DN患者UmAlb、CysC、BGP和CT比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)；Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期DN患者UmAlb、CysC顯著高于Ⅰ期患者(均P<0.05)，Ⅲ期和Ⅳ期DN患者BGP和CT顯著高于Ⅰ期患者(均P<0.05)，見表2。

表2 DN組不同腎病分期間UmAlb、CysC、BGP和CT的比較

2.3DN組BGP、CT與UmAlb和CysC的相關(guān)性分析 BGP與UmAlb和CysC均呈顯著正相關(guān)(r=4.337,5.339,均P<0.05)，CT與UmAlb和CysC均呈顯著正相關(guān)(r=3.278,6.267,均P<0.05)。

3 討 論

DN發(fā)展到后期出現(xiàn)蛋白尿時，可導致慢性腎臟病-礦物質(zhì)及骨代謝紊亂，造成鈣調(diào)節(jié)激素、血鈣、血磷等的代謝紊亂，甚至出現(xiàn)繼發(fā)性腎性骨病如骨質(zhì)疏松、骨折等，病情更難以逆轉(zhuǎn)，預后不良〔4〕。目前臨床常用CCr、24h尿微量白蛋白(UEAR) 等作為糖尿病早期腎臟受累的指標，但這些指標臨床尿液標本收集較為困難且具有一定的滯后性。

BGP又稱骨γ-羧谷氨酸包含蛋白，骨礦化峰期之后才出現(xiàn)積聚，由成骨細胞合成分泌的，并不受骨吸收因素的影響。BGP主要沉積于骨基質(zhì)中，破骨過程中會釋放到血中，因此血中BGP反映早期骨代謝、骨吸收的變化，骨更新率以及成骨細胞分泌和其活性〔5〕。CT是一種直線型多肽類激素，人體中主要由甲狀腺的濾泡旁細胞制造，具有抑制骨吸收和降低血鈣水平的作用，對DN導致的慢性腎臟病礦物質(zhì)及骨代謝紊亂具有一定的穩(wěn)定作用，可以減少骨質(zhì)疏松的發(fā)生〔6〕。CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，機體所有有核細胞均可產(chǎn)生，且產(chǎn)生率恒定，與機體的年齡、性別、腫瘤、感染等無關(guān)，因此體內(nèi)含量穩(wěn)定。CysC主要分布在各種組織的有核細胞和體液中，腦脊液中含量最高〔7，8〕。正常生理狀態(tài)下，血中CysC幾乎完全經(jīng)腎小球濾過膜濾出，近曲小管幾乎可以重吸收全部的CysC，重吸收后被完全代謝分解，不返回血液。因此正常人體血中CysC含量極低。CysC是一種反映腎小球濾過率變化的理想內(nèi)源性標志物，當腎小球出現(xiàn)損傷時，血中CysC水平即可升高，且病情越重水平越高〔4，9〕。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，DN患者UmAlb、CysC、BGP和CT水平均較健康體檢者高，且隨著DN病情的進展，UmAlb、CysC、BGP和CT均表現(xiàn)出更高的水平。DN早期表現(xiàn)為高血糖、高血脂，發(fā)展到后期腎功能障礙，腎小管濾過率出現(xiàn)障礙，血中CysC升高。隨著DN的發(fā)展，機體鈣調(diào)節(jié)激素、血鈣、血磷等代謝紊亂，甚至出現(xiàn)繼發(fā)性腎性骨病如骨質(zhì)疏松、骨折等，沉積于骨基質(zhì)中的BGP釋放，血鈣升高刺激濾泡旁細胞制造CT并釋放到血液中，引起血中BGP和CT增高。

BGP主要分布在成熟的骨組織中，隨骨吸收的增加而升高；CT具有抑制骨吸收和降低血鈣水平，穩(wěn)定慢性腎臟病-礦物質(zhì)及骨代謝紊亂作用。血清中CysC與BGP和CT均呈顯著正相關(guān)，表明CysC的檢測還對DN早期的骨丟失以及骨質(zhì)疏松的早期發(fā)現(xiàn)具有重要作用〔4〕。

4 參考文獻

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