朱 莉 雷艷榮

(武漢市中心醫(yī)院北院腫瘤三病區(qū)，湖北 武漢 430000)

目前我國(guó)老年胃腸腫瘤的患者明顯增加，臨床對(duì)不能手術(shù)者首選姑息化療。由于老年胃腸腫瘤患者機(jī)體功能衰退，對(duì)化療的耐受性較差，因此，研究在不增加化療風(fēng)險(xiǎn)的前提下提高化療效果，對(duì)于胃腸癌晚期老年患者具有重要意義。貝伐珠單抗作為一類(lèi)抑制腫瘤血管生成的重組人源化單克隆抗體，已經(jīng)在惡性腫瘤治療中廣泛應(yīng)用〔1〕。本文旨在探討貝伐珠單抗聯(lián)合化療在老年胃腸腫瘤患者中的可行性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年3月至2013年6月在本院腫瘤內(nèi)科住院治療的老年胃腸腫瘤患者74例，均行細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)檢查確診，并經(jīng)過(guò)磁共振成像(MRI)、計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)、X線、超聲等影像學(xué)檢查證實(shí)。采用隨機(jī)數(shù)字法分為研究組和對(duì)照組，各37例。研究組中男20例，女17例，年齡60～74〔平均(70.51±5.17)〕歲；胃癌20例、直腸癌10例、結(jié)腸癌7例；病理分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期17例。對(duì)照組中男21例，女16例，年齡60～73〔平均(71.06±4.90)〕歲；胃癌18例、直腸癌11例、結(jié)腸癌8例；病理分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期16例。兩組患者性別、年齡、腫瘤類(lèi)型、病理分期差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2篩選標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥60歲，不能手術(shù)治療的局部進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移性胃癌和結(jié)腸癌患者；(2)患者未接受過(guò)其他治療，無(wú)化療、放療禁忌證；(3)白細(xì)胞>4×109/L，血小板>100×109/L，血紅蛋白>100 g/L；(4)患者預(yù)期生存時(shí)間在6個(gè)月以上，簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)排除有心、肺功能異常，并發(fā)惡性疾病的患者；(2)排除合并自身免疫性疾病、有藥物過(guò)敏史及精神類(lèi)疾病的患者；(3)排除生活不能自理的患者。

1.3治療方法 兩組患者均采用XELOX化療方案：奧沙利鉑(南京制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000686)130 mg/m2，靜脈滴注，第1天；卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073023)900 mg/m2，第1～14天，每3周重復(fù)1次，1個(gè)治療周期為21 w。研究組患者在此基礎(chǔ)上加用貝伐珠單抗(上海羅氏制藥有限公司，批號(hào)為B6001B01)7.5 mg/kg，每3周重復(fù)1次，治療周期同對(duì)照組。在2個(gè)治療周期后評(píng)價(jià)治療效果和不良發(fā)應(yīng)。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 2個(gè)治療周期后對(duì)患者進(jìn)行以下檢查：血常規(guī)、生化常規(guī)、體力狀況(PS)評(píng)分、體質(zhì)量、身高，記錄患者病灶測(cè)量結(jié)果。近期療效評(píng)定參考實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)：完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展，治療總有效率為完全緩解與部分緩解之和。同時(shí)根據(jù)WHO(1979年)推薦的化療藥物急性和亞急性不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)定，共分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 5個(gè)級(jí)別，將Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)計(jì)為嚴(yán)重不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者近期療效對(duì)比 研究組中有1例患者退出治療，對(duì)照組中有1例患者中途化療方案有較大改變，余下的72例患者均完成>21 w的治療，中途無(wú)退出、死亡、更改化療方案的情況。研究組的36例患者中完全緩解1例、部分緩解25例、穩(wěn)定7例、進(jìn)展3例，治療有效率為72.22%；對(duì)照組的36例患者中完全緩解0例、部分緩解17例、穩(wěn)定14例、進(jìn)展5例，治療有效率為47.22%；研究組患者治療有效率明顯高于對(duì)照組(χ2=4.175，P<0.05)。

2.2兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比 研究組血細(xì)胞減少、血紅蛋白降低、消化道反應(yīng)的發(fā)生率均小于對(duì)照組，血小板減少的發(fā)生率略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者Ⅲ～Ⅳ級(jí)重度不良反應(yīng)的發(fā)生率均較輕，研究組共發(fā)生8例(22.22%)，對(duì)照組10例(27.78%)。兩組患者中均無(wú)Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比(n=36，n)

3 討 論

姑息化療是目前治療Ⅲ期和Ⅳ期轉(zhuǎn)移性胃腸腫瘤的主要治療方案，同時(shí)由于老年胃腸腫瘤患者機(jī)體功能衰退，自身免疫功能較差，多合并基礎(chǔ)性疾病，導(dǎo)致對(duì)化療的耐受性較差，如何在不增加化療藥物毒副反應(yīng)的前提下提高化療效果得到了相關(guān)研究者的重視，靶向藥物的出現(xiàn)為提高老年胃腸腫瘤患者化療效果創(chuàng)造了條件。

腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移的形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)中血管的生成是最基本的因素，腫瘤本身無(wú)血液供應(yīng)，當(dāng)僅靠彌散獲取營(yíng)養(yǎng)時(shí)，腫瘤的體積一般不會(huì)超過(guò)2 mm3，處于靜息期〔2〕。當(dāng)腫瘤細(xì)胞分泌出大量血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子時(shí)，能夠促進(jìn)血管生成，對(duì)腫瘤細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)，血供充足的腫瘤會(huì)快速生長(zhǎng)，發(fā)生轉(zhuǎn)移、侵襲〔3〕。貝伐珠單抗能夠與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子結(jié)合，起到抑制新生血管生成的作用，進(jìn)而能起到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。大量試驗(yàn)研究證實(shí)〔4〕，貝伐珠單抗能精確地對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子進(jìn)行抑制，對(duì)轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌、結(jié)腸癌具有較好的有效性和安全性。胃癌中血管內(nèi)皮因子的表達(dá)率為45%～55%，有臨床研究也顯示〔5〕，化療聯(lián)合貝伐珠單抗對(duì)胃癌有一定的療效。

本研究提示XELOX化療方案聯(lián)合貝伐珠單抗對(duì)胃腸腫瘤具有較好的抑制作用，能較好地改善或控制老年胃腸腫瘤患者的病情。貝伐珠單抗單抗的不良反應(yīng)主要包括出血、胃腸道反應(yīng)、胸悶心悸等。本研究提示XELOX化療方案聯(lián)合貝伐珠單抗不會(huì)提高老年胃腸腫瘤患者化療不良反應(yīng)的發(fā)生率。另外說(shuō)明老年胃腸腫瘤患者對(duì)兩種化療方案均具有較好的耐受性。

4 參考文獻(xiàn)

1王 巍，馮 芬，招麗蓉，等.貝伐珠單抗聯(lián)合化療導(dǎo)致昏迷2例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)〔J〕.中國(guó)腫瘤臨床，2013；40(24)：1563-6.

2王永琦，劉麗杰，韓向君，等.老年人胃癌全胃切除術(shù)臨床觀察〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013；33(18)：4602-3.

3上官夢(mèng)原，杜彤華，趙淑華，等.子宮血管周上皮細(xì)胞樣腫瘤1例〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013；33(19)：4871-2.

4陳筱玲.貝伐珠單抗在非小細(xì)胞肺癌中應(yīng)用的研究現(xiàn)狀〔J〕.中國(guó)腫瘤臨床，2011；38(12)：747-50.

5李 燕，李 潔，張曉東，等.貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療胃腸腫瘤的不良事件觀察〔J〕.中國(guó)腫瘤臨床，2012；39(12)：844-8.