劉震宇

(河南科技大學(xué)附屬三門峽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 三門峽 472000)

阿爾茨海默病(AD)患者約5%是家族遺傳性的早發(fā)性AD，一般在30歲前會發(fā)病；而剩下的95%屬于散發(fā)性AD〔1，2〕。目前認(rèn)為年齡和腦內(nèi)微環(huán)境的改變可能是誘發(fā)AD的主要原因。脂類是人腦內(nèi)最重要的一類物質(zhì)，占人腦重量的70%〔3〕。細(xì)胞學(xué)試驗(yàn)〔4〕提示，高細(xì)胞脂含量可能會增加AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但是仍然沒有在體的確定結(jié)果。本研究分析AD患者認(rèn)知能力與血清的脂類代謝物質(zhì)相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 2003 年1 月至2010年12 月我院神經(jīng)內(nèi)科住院AD患者120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國精神醫(yī)學(xué)會的《精神障礙診斷的統(tǒng)計(jì)手冊》第4版修訂本的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②使用簡明精神狀態(tài)檢察量表(MMSE)，分值10～24分，以18分為界線。分為高認(rèn)知組52例和低認(rèn)知組68例。③年齡60 歲以上，無抑郁癥、精神分裂癥、慢性酒精中毒、頭部外傷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染繼發(fā)性癡呆等，并剔除有明顯心肝腎疾病者，或近期服用降脂藥物及維生素等影響脂質(zhì)代謝的患者。④臨床病史、神經(jīng)系統(tǒng)檢查、顱腦CT掃描等由專科醫(yī)生診斷，排除其他并發(fā)癥的可能。正常組30 例為本院體檢者及志愿者,男15例, 女15例, 平均(73.22±5.81) 歲, 無神經(jīng)及精神科疾病史等, 同時也無近期服用降脂類藥物及維生素等影響脂質(zhì)代謝的藥物。兩組年齡、性別、受教育程度(年限)無顯著區(qū)別。見表1。

1.2研究方法 確診入院當(dāng)天均進(jìn)行MMSE檢查以及日常生活自理能力(ADL) 量表檢查。血糖、血脂測定: 受檢者空腹12 h，并于次日清晨常規(guī)經(jīng)肘靜脈采靜脈血約4 ml送檢，檢測設(shè)備為日立7170A 自動分析儀,檢驗(yàn)項(xiàng)目為總膽固醇(TC)，總甘油三酯(TG)，高密度脂蛋白(HDL)，低密度脂蛋白(LDL)，空腹血糖(FPG)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)或者單因素方差分析，并進(jìn)一步采用LSD法分析。

2 結(jié) 果

2.1各組脂質(zhì)代謝產(chǎn)物比較 AD組TC、TG以及LDL水平高于正常組(P<0.05)，而HDL和血糖水平?jīng)]有明顯的改變。低認(rèn)知組血清TC、TG以及LDL水平要顯著高于高認(rèn)知組(P<0.05)，HDL和血糖水平?jīng)]有明顯的改變，見表1。

表1 各組血糖與脂質(zhì)代謝產(chǎn)物比較

2.2不同年齡組血糖與脂代謝產(chǎn)物比較 AD組血清糖脂指標(biāo)并沒有隨著年齡階段的不同，而出現(xiàn)顯著性的變化，見表2。

表2 各組血糖與脂質(zhì)代謝產(chǎn)物比較

3 討 論

AD的主要臨床特征是進(jìn)行性加重的認(rèn)知障礙和記憶減退以及人格改變〔4〕。而其中的記憶衰退以海馬神經(jīng)元所控制的陳述性記憶喪失為主。AD的病理機(jī)制包括細(xì)胞外的β淀粉樣蛋白(Aβ) 沉積斑塊(老年斑)和神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)的纖維纏結(jié)(NFT)〔5〕。而后續(xù)的生物學(xué)反應(yīng)則是突觸活性逐漸下降，突觸逐漸喪失而最終導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞發(fā)生凋亡。近年來的研究〔6〕表明，細(xì)胞的脂質(zhì)含量水平與AD的病理機(jī)制可能存在密切的聯(lián)系。

早在1994年有流行病學(xué)研究推測體內(nèi)的膽固醇含量可能與散發(fā)性AD的發(fā)病相關(guān)〔7〕。近些年的分子生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，在體外培養(yǎng)的細(xì)胞環(huán)境中，如果采用高膽固醇培養(yǎng)液培養(yǎng)神經(jīng)元細(xì)胞，那么分泌型的Aβ則會顯著性增高，而如果使用降脂藥物或者一些鰲合劑來清除或者降低細(xì)胞膜膽固醇的含量，那么分泌型的Aβ水平就會出現(xiàn)下降〔6〕。其機(jī)制在于對于Aβ的前體蛋白(APP)，如果細(xì)胞膽固醇含量過高，則APP會大量集中在細(xì)胞膜的脂閥結(jié)構(gòu)上，并與它的切割酶淀粉蛋白前體β位分解酶(BACE)1碰撞概率大大增加，在這種情況下，APP會和BACE1一起被內(nèi)吞，并在早期內(nèi)吞小體中被水解切割，經(jīng)過一系列的級聯(lián)反應(yīng)后生成毒性的Aβ。而當(dāng)細(xì)胞膜膽固醇被抽提掉以后，APP和BACE1不再共定位與脂閥之上，之后便分別內(nèi)吞，處于不同的早期內(nèi)吞小體中，因此所產(chǎn)生的毒性Aβ數(shù)量也會明顯降低〔8〕。

在動物模型中，APP/PS1雙轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)基因小鼠tg2576，在使用了降血脂藥物洛伐他汀可以有效地降低轉(zhuǎn)基因小鼠腦中的老年斑斑塊數(shù)量，同時也可以有效地改善tg2576小鼠的行為缺陷。元代神經(jīng)培養(yǎng)〔9〕也證實(shí)了這一點(diǎn)，經(jīng)過洛伐他汀處理過的神經(jīng)元細(xì)胞，其細(xì)胞膜上的APP水平顯著高于對照組。提示，當(dāng)細(xì)胞脂類水平下降時，APP的內(nèi)吞水平受到了抑制。

由于存在血腦屏障的阻隔以及腦內(nèi)存在獨(dú)立的從頭合成脂類的獨(dú)立途徑，因此處于體循環(huán)的血清脂質(zhì)血糖含量很難直接反映腦內(nèi)的糖脂水平。但是鑒于流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)資料發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者患上AD的風(fēng)險(xiǎn)要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于健康人〔10〕，同時他汀類降血脂藥物可以降低AD的發(fā)病率，表現(xiàn)出明確的體循環(huán)糖脂水平改變。推測體循環(huán)的血清糖脂水平可以影響到腦內(nèi)代謝微環(huán)境，因此體循環(huán)的檢測水平可能在一定程度上代表腦內(nèi)的情況。本研究提示血清脂質(zhì)水平可能與AD患者認(rèn)知損傷的加劇有關(guān)。對于AD的發(fā)生和發(fā)展，血清脂質(zhì)水平可能是獨(dú)立于年齡的一大危險(xiǎn)因素。

4 參考文獻(xiàn)

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