劉 瓊

不同時(shí)間使用阿霉素和順鉑進(jìn)行化療的臨床觀察

劉 瓊

目的 觀察不同時(shí)間使用阿霉素和順鉑進(jìn)行化療的治療效果和毒副反應(yīng)。方法 將本院從2008年9月～2013年10月間收治的需要使用阿霉素和順鉑進(jìn)行化療的腫瘤患者共70例,隨機(jī)分為兩個(gè)組,對(duì)照組和治療組各35例,分別在不同時(shí)間給予藥物,觀察其治療效果和不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組總有效率為57.1%,對(duì)照組總有效率為51.4%,兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯小于對(duì)照組,且差異顯著(P＜0.01),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 應(yīng)用時(shí)辰藥理學(xué)原理,采用固定時(shí)間給予抗癌藥物治療腫瘤,不僅不影響藥物療效,可使藥物的不良反應(yīng)降至最小,從而減少患者的痛苦,提高患者的耐受性,值得在臨床上推廣使用。

時(shí)辰藥理學(xué)；阿霉素；順鉑；臨床觀察

卵巢惡性腫瘤是女性生殖器官常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌而列居第三位,卵巢癌患者的化療多采用阿霉素和順鉑的序貫療法；膀胱癌是指發(fā)生在膀胱黏膜上的惡性腫瘤,是泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤,也是全身十大常見(jiàn)腫瘤之一,占我國(guó)泌尿生殖系腫瘤發(fā)病率的第1位,根據(jù)2011版NCCN膀胱癌指南解讀,MVAC(絲裂霉素＋長(zhǎng)春花堿＋阿霉素＋順鉑)方案是目前治療膀胱癌的標(biāo)準(zhǔn)方案。由此可見(jiàn)臨床上很多化療的方案中都需要使用阿霉素和順鉑,但兩藥的毒性大(骨髓抑制、腎素性、心臟毒性和嘔吐等),且難以耐受。為了提高化療的效果和安全性,根據(jù)時(shí)辰藥理學(xué)的特點(diǎn)及相關(guān)文獻(xiàn),本院對(duì)順鉑和阿霉素采用不同時(shí)間段給藥,以減少化療藥物引起的毒副作用,提高患者的耐受性,取得了良好的效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院從2008年9月～2013年10月間收治的需要使用阿霉素和順鉑進(jìn)行化療的卵巢癌、膀胱癌或其它腫瘤患者共70例,隨機(jī)分為兩個(gè)組,對(duì)照組(傳統(tǒng)給藥治療組)35例,男10例,女25例,年齡22～73歲,平均(49.5±6.8)歲,其中卵巢癌患者21例,膀胱癌患者12例,其它腫瘤患者2例；治療組(固定時(shí)間給藥治療組)35例,男11例,女24例,年齡24～79歲,平均(46.4±6.1)歲,其中卵巢癌患者22例,膀胱癌患者12例,其它腫瘤患者1例：兩組患者均有明確化療適應(yīng)證,且需要合用阿霉素和順鉑,均無(wú)重要器官功能損傷,治療前血常規(guī)、心電圖及肝腎功能等均正常。兩組在性別、年齡、病因等資料相比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 根據(jù)不同的腫瘤特點(diǎn)選擇藥物,兩組在使用的藥物品種、劑量、給藥途徑方面無(wú)差別,對(duì)照組按常規(guī)給藥,給藥時(shí)間選擇在上午；治療組使用阿霉素與順鉑序貫法給藥,即阿霉素時(shí)間為早晨6：00,順鉑在18：00給藥。21 d為1個(gè)療程,化療2～4個(gè)療程后評(píng)價(jià)治療效果,并監(jiān)測(cè)周?chē)蠹案文I功能、胃腸道變化等治療過(guò)程中的不良反應(yīng)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定治療結(jié)果［1］,完全緩解：腫瘤完全消失,并至少保持4周；部分緩解：病灶最大兩垂直徑之乘積總和減少50%以上,并至少保持4周；病灶穩(wěn)定：病灶最大兩垂直徑之乘積總和減少＜50%,或增大＞25%,無(wú)新病灶,并至少保持2個(gè)療程的化療后判定；疾病進(jìn)展：至少有1個(gè)病灶兩垂直徑之乘積總和增大＞25%,或者出現(xiàn)新病灶。完全緩解和部分緩解統(tǒng)稱為治療有效［2］。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效分析 化療2～4個(gè)療程后,治療組臨床療效和對(duì)照組無(wú)明顯差異,P＞0.05,見(jiàn)表1。

2.2 兩組藥物不良反應(yīng)比較 治療組不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯小于對(duì)照組,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),見(jiàn)表2。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

阿霉素作為一種廣譜抗腫瘤藥物,在臨床上主要用于治療卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、惡性淋巴癌等多種惡性腫瘤,是臨床常用的蒽環(huán)類化合物,該藥抗癌譜廣,療效好,但其骨髓抑制、脫發(fā)、消化道反應(yīng)均較常見(jiàn),本品可引起心臟毒性,輕的表現(xiàn)為心電圖定上性心動(dòng)過(guò)速、室性期外收縮及ST-T改變,重者可出現(xiàn)心肌炎,甚至發(fā)生心力衰竭；應(yīng)用在卵巢癌、睪丸癌、膀胱癌、頭頸癌、宮頸癌和肺癌等癌癥化療中的順鉑,是臨床上經(jīng)典的抗癌藥,存在已經(jīng)有30多年的歷史,該藥物為當(dāng)前聯(lián)合化療中最常用的藥物之一,其不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)、腎臟毒性、骨髓抑制及聽(tīng)神經(jīng)毒性［3］。根據(jù)時(shí)辰藥理學(xué)的研究結(jié)果,不同類型的腫瘤對(duì)化療藥物有特定的時(shí)間敏感性,即在一天中的某一時(shí)刻相同劑量的藥物可以殺滅的腫瘤細(xì)胞數(shù)要比其它時(shí)刻更多。另外,正常人體組織對(duì)化療藥物毒性的耐受程度也存在著時(shí)間差異性［4］。因此,掌握和利用腫瘤與機(jī)體對(duì)藥物反映的時(shí)間規(guī)律,可以獲得最優(yōu)化的治療方案,使抗癌藥物發(fā)揮最大的治療作用,又使其對(duì)正常組織的損傷程度降至最?。?］。作者采用阿霉素與順鉑序貫法給藥,即阿霉素在早晨6：00,順鉑在18：00的給藥方案,其骨髓抑制、消化系統(tǒng)反應(yīng)、心臟毒性及腎臟毒性等不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯小于對(duì)照組即傳統(tǒng)給藥方案,而且在反應(yīng)的程度上也有很大區(qū)別,治療組的不良反應(yīng)的臨床癥狀明顯比對(duì)照組要輕微,如消化系統(tǒng)的惡心、嘔吐發(fā)生的次數(shù)明顯減少,反應(yīng)程度要輕。作者還發(fā)現(xiàn)阿霉素降低白細(xì)胞及血小板的毒性作用明顯下降,給藥后平均21 d使血細(xì)胞恢復(fù)正常。若在晚上給阿霉素,毒性嚴(yán)重得多,28 d白細(xì)胞及血小板仍不能恢復(fù)到給藥前的水平。

綜上所述,在臨床使用中應(yīng)嚴(yán)格掌握化療適應(yīng)癥,加強(qiáng)對(duì)癥支持治療,還可以應(yīng)用時(shí)間藥理學(xué)的研究理論,這樣不但不影響藥物療效,而且可使藥物的不良反應(yīng)降至最小,從而減少患者的痛苦,提高患者的耐受性,提高藥物的治療效果和后期恢復(fù)。目前對(duì)于抗腫瘤藥物的時(shí)間藥理學(xué)仍知之甚少,如何正確地選擇最佳給藥時(shí)間,以期達(dá)到抗腫瘤作用的最大療效及最小毒性,仍有待于從更大量的臨床試驗(yàn)中探索和研究。

［1］ 孫燕,石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè).第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:162.

［2］ 趙靈琴.脂質(zhì)體阿霉素治療晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌的臨床觀察.海峽藥學(xué),2012,10(37):200-201.

［3］ 陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué).第17版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:741-742.

［4］ 王懷良,陳鳳榮.臨床藥理學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:110.

［5］ 楊統(tǒng)升,梁藍(lán)月.時(shí)辰藥理學(xué)的臨床藥學(xué)實(shí)踐.當(dāng)代醫(yī)學(xué).2011,16(17):135.

413500 湖南省安化縣人民醫(yī)院藥劑科