楊柳 張玉濤

分析培美曲塞在復(fù)發(fā)性晚期非小細(xì)胞肺癌治療中應(yīng)用的價(jià)值

楊柳 張玉濤

目的 研究分析培美曲塞在復(fù)發(fā)性晚期非小細(xì)胞肺癌治療中應(yīng)用的價(jià)值。方法 52例經(jīng)病理學(xué)確診的復(fù)發(fā)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者, 所有患者通過一線化療之后, 其KPS評(píng)分均在70分以上,發(fā)現(xiàn)可測(cè)量病灶, 第1天靜脈滴注培美曲塞600 mg/m2, 重復(fù)3周, 評(píng)價(jià)治療效果及不良反應(yīng)。結(jié)果 采用培美曲塞化療的52例復(fù)發(fā)性晚期非小細(xì)胞肺癌, 疾病控制率達(dá)到63.5%, 治療總有效率為11.5%, 患者平均生存時(shí)間為(9.3±5.8)個(gè)月?；颊卟涣挤磻?yīng)主要是胃腸道不適、貧血等。結(jié)論 采用培美曲塞治療復(fù)發(fā)性晚期非小細(xì)胞肺癌, 效果顯著, 且患者不良反應(yīng)輕, 值得臨床推廣。

培美曲塞；非小細(xì)胞肺癌；療效；不良反應(yīng)

復(fù)發(fā)性晚期非小細(xì)胞肺癌的死亡率較高, 是目前臨床肺癌綜合治療的難點(diǎn)。針對(duì)一線化療方案失敗而又復(fù)發(fā)的晚期非細(xì)胞肺癌患者而言, 可選用的藥物很少, 且治療效果欠佳［1］。培美曲塞屬于多靶點(diǎn)抗葉酸型的化療藥物, 該藥早在2004年就開始用于晚期非小細(xì)胞肺癌的治療, 療效顯著。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2011年5月～2013年5月期間收

治的52例經(jīng)病理學(xué)確診的復(fù)發(fā)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者為本次研究對(duì)象, 腺癌42例, 肺泡細(xì)胞癌5例及腺鱗癌5例。其中男36例, 女16例, 平均年齡(52.6±4.8)歲, 其KPS評(píng)分均在70分以上, 通過一線治療失敗后復(fù)發(fā)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者, 通過測(cè)量發(fā)現(xiàn)有病灶, 所有患者肝腎功能正常,且在最近1個(gè)月之內(nèi)沒有做過其它抗腫瘤治療。

1.2 方法 使用培美曲塞之前1周患者需口服400 μg的葉酸, 一直持續(xù)至服用培美曲塞最后一次用藥后的3周。肌內(nèi)注射維生素B121000 μg, 每隔9周重復(fù)注射1次, 直至治療結(jié)束。服藥前1 d、當(dāng)天及次日口服4 mg地塞米松, 2次/d, 預(yù)防皮疹?；熯^程中靜脈注射托烷司瓊, 預(yù)防惡心嘔吐。培美曲賽第1周期應(yīng)用前需要應(yīng)用激素, 每3周重復(fù)。選用江蘇豪森藥業(yè)公司生產(chǎn)的培美曲塞針劑, 200 mg/瓶, 每次使用600 mg/m2, 將其溶入100 ml生理鹽水中, 第1天需要在10 min之內(nèi)靜脈滴注, 重復(fù)3周。

1.3 觀察指標(biāo) 在進(jìn)行化療之前用B超檢查52例患者的腹膜后淋巴結(jié)、肝腎功能、肝膽脾、血清癌胚抗原及血常規(guī)、頭部SCT等。進(jìn)行化療2周以后對(duì)上述項(xiàng)目進(jìn)行二次復(fù)查,若患者白細(xì)胞＜3×109/L時(shí), 需要采用粒細(xì)胞集落刺激因子升細(xì)胞的方法治療；針對(duì)肝功能異常患者需要給予護(hù)肝治療。1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn), 將治療效果分為：完全緩解、部分緩解及穩(wěn)定、進(jìn)展四個(gè)等級(jí)；患者不良反應(yīng)依據(jù)WHO提出的抗癌藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。治療總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%, 疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 52例復(fù)發(fā)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者順利完成了2個(gè)周期以上的單藥培美曲塞化療, 沒有出現(xiàn)完全緩解患者, 其中部分緩解患者6例(11.5%), 穩(wěn)定27例(51.9%),發(fā)展19例(36.5%), 疾病控制率達(dá)到63.5%, 治療總有效率為11.5%, 患者平均生存時(shí)間為(9.3±5.8)個(gè)月。

2.2 不良反應(yīng) 52例患者一共進(jìn)行了41個(gè)周期的化療, 其中有10例患者完成4個(gè)周期, 有18完成3個(gè)周期, 有24例完成2個(gè)周期。對(duì)52例患者全部實(shí)施毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)可知：Ⅰ度粒細(xì)胞減少的發(fā)生率是19.2%(10/52)；Ⅱ度粒細(xì)胞減少的發(fā)生率是32.7%(17/52)；Ⅲ度粒細(xì)胞減少的發(fā)生率是26.9%(14/52)；Ⅰ～Ⅱ度惡心、嘔吐發(fā)生率是19.2%(10/52), Ⅰ～Ⅱ度血小板下降率是13.5%(7/52), Ⅰ～Ⅱ度貧血發(fā)生率是7.7% (4/52)。無嚴(yán)重性惡心、嘔吐患者, 有4例患者發(fā)生輕微肝功能異常, 通過針對(duì)性護(hù)肝治療后恢復(fù)正常。

3 討論

肺癌是臨床較常見的惡性腫瘤, 目前該病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年遞增的發(fā)展趨勢(shì)。治療復(fù)發(fā)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者主要采用的是以全身化療為主的綜合治療方法, 針對(duì)一線化療不成功的患者, 采用二線治療有利于緩解患者病情［2］。

培美曲塞作為一種含有吡咯吡啶核心的新型多靶點(diǎn)抗葉酸藥物, 它能夠干擾細(xì)胞復(fù)制需要的葉酸依賴性代謝過程,起到抗腫瘤的療效。根據(jù)方立儉等［3］研究發(fā)現(xiàn)：培美曲塞能夠有效抑制胸苷合成酶, 進(jìn)而減少尿嘧啶的合成, 有效控制二氫葉酸還原酶, 阻止四氫葉酸的合成, 并且其還會(huì)促使油酰胺核苷酸轉(zhuǎn)化形成甲酰酶, 進(jìn)一步影響到嘌呤的合成。培美曲塞對(duì)于上述關(guān)鍵酶活性實(shí)施多靶點(diǎn)控制, 大大減少了嘌呤與胸腺嘧啶核苷生物的合成, 進(jìn)而妨礙腫瘤細(xì)胞DNA、RNA的合成。

當(dāng)前針對(duì)復(fù)發(fā)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者, 多采用多西紫杉醇這種藥物化療, 但由于少數(shù)患者進(jìn)行過多次化療, 其骨髓代償功能受到限制, 采用這種藥物治療可能會(huì)產(chǎn)生抑制骨髓的副作用, 故臨床需要選用一種療效顯著, 且毒副作用少的化療藥物治療。本次研究結(jié)果表明：采用培美曲塞化療的52例復(fù)發(fā)性晚期非小細(xì)胞肺癌, 疾病控制率達(dá)到63.5%, 治療總有效率為11.5%, 患者平均生存時(shí)間為(9.3±5.8)個(gè)月?；颊咧饕l(fā)生了胃腸道不適、貧血等較輕的不良反應(yīng), 這和王月等［4］的研究報(bào)道相符。

綜上所述, 采用培美曲塞治療復(fù)發(fā)性晚期非小細(xì)胞肺癌,效果顯著, 且患者不良反應(yīng)輕, 值得臨床推廣。培美曲塞作為一種新型多靶點(diǎn)抗葉酸型化療藥物, 隨著對(duì)該藥物臨床應(yīng)用的深入了解, 其低毒廣譜性、靶向治療的高效性將會(huì)進(jìn)一步推動(dòng)腫瘤治療的發(fā)展, 復(fù)發(fā)性晚期肺癌的治療也將會(huì)朝著個(gè)體化、科學(xué)化的方向發(fā)展, 進(jìn)而延長(zhǎng)患者生命周期, 提升其生存質(zhì)量。

［1］ 王海燕,屈濤.培美曲塞治療復(fù)治進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌.中國(guó)肺癌雜志, 2008, 6(3):118-119.

［2］ 許楊.培美曲塞治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生, 2010, 7(24):126-127.

［3］ 方立儉,馮媛媛.培美曲塞治療晚期復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌的療效.臨床醫(yī)學(xué), 2010, 8(12):139-141.

［4］ 王月,金建華.培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察.右江醫(yī)學(xué), 2010, 6(6):225-226.

2014-06-27］

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