蘇宏偉，王 鵬，齊海亮，李明珠，張金文(河北省胸科醫(yī)院胸二科，河北 石家莊 050041)

·論著·

CD3、CD4、CD8 T細胞亞群的表達對治療結(jié)核性胸膜炎的療效觀察

蘇宏偉，王 鵬，齊海亮，李明珠*，張金文
(河北省胸科醫(yī)院胸二科，河北 石家莊 050041)

目的通過觀測CD3、CD4、CD8(T細胞亞群)在結(jié)核性胸膜炎患者的表達水平，探討CD3、CD4、CD8在結(jié)核性胸膜炎治療中的作用。方法選擇120例結(jié)核性胸膜炎患者，隨機分為治療組和對照組各60例。2組均給予異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇+左氧氟沙星抗結(jié)核治療，治療組同時加用外源性生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)T淋巴細胞亞群，提高機體免疫力。觀察2組CD3、CD4、CD8表達水平的差異及胸腔積液治療效果情況。結(jié)果T細胞亞群測定結(jié)果顯示2組治療后CD3、CD4、CD8差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；治療組胸腔積液的治療效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論通過應(yīng)用外源性生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)機體中T細胞亞群CD3、CD4、CD8的表達水平提高機體免疫力，能加速胸腔積液的吸收，故調(diào)節(jié)機體T細胞亞群CD3、CD4、CD8的表達水平可以作為結(jié)核性胸膜炎的免疫輔助治療。

結(jié)核, 胸膜 ； T淋巴細胞；胸腔積液

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.08.022

正常機體中各T淋巴細胞亞群相互作用，維持著機體的正常免疫功能。結(jié)核病的發(fā)生發(fā)展和結(jié)局是結(jié)核分枝桿菌和機體相互作用的結(jié)果，其中感染機體的免疫力可能是最終決定因素[1]。有報道[2-3]顯示結(jié)核患者多有CD3、CD4、CD8計數(shù)偏低，而CD3、CD4、CD8是參與細胞免疫系統(tǒng)的T淋巴細胞亞群，是人體內(nèi)主要的細胞免疫系統(tǒng)[4]。當不同淋巴細胞亞群的數(shù)量和功能發(fā)生異常時，機體就可導(dǎo)致免疫紊亂并發(fā)生一系列病理變化。T淋巴細胞亞群在各種臨床疾病如自身免疫性疾病、免疫缺陷性疾病、變態(tài)反應(yīng)性疾病、再生障礙性貧血、病毒感染、惡性腫瘤等都有異常改變。因此，T淋巴細胞亞群的檢測對控制這些疾病的發(fā)生發(fā)展、了解疾病的發(fā)病機制、指導(dǎo)臨床治療都有極其重要的意義，它已作為臨床研究的一種重要手段。本研究利用生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)結(jié)核性胸膜炎患者的機體免疫功能，并通過測定機體T淋巴細胞亞群CD3、CD4、CD8的表達水平對比觀察胸腔積液的治療情況，旨在為生物免疫治療在結(jié)核性胸膜炎的治療過程中的作用提供理論基礎(chǔ)及依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料： 選擇2005年5月—2012年5月我院收治的結(jié)核性胸膜炎患者120例，隨機分為2組。其中治療組60例，男性34例，女性26例，年齡13～61歲，平均(36.3±8.5)歲；對照組60例，男性36例，女性24例，年齡15～58歲，平均(38.7±11.3)歲。入選標準為PPD試驗強陽性，無肺部結(jié)核性病變，胸腔積液深度經(jīng)彩色超聲測定>20mm，無心、肝、腎、腦等臟器病變，無糖尿病。2組性別、年齡、臨床表現(xiàn)、基礎(chǔ)治療等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法：對照組采用異煙肼(R)、利福平(H)、吡嗪酰胺(Z)、乙胺丁醇(E)+左氧氟沙星抗結(jié)核治療；治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑連用半個月。生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑應(yīng)用胸腺五肽注射液(北京世橋生物制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號H20061225)1mg 肌內(nèi)注射，2次/d。

1.3 觀察指標：①應(yīng)用美國BD公司流式細胞儀(BD FACSCalibur)定量測定T細胞亞群CD3、CD4、CD8，試劑均由美國BD公司提供；②治療3周，觀察胸腔積液控制情況。

1.4 療效評價：①治療前后2組T淋巴細胞亞群變化是否存在顯著差異。②治療3周，胸腔積液是否完全吸收(每周2次抽胸腔積液，連續(xù)2次復(fù)查胸腔積液深<10mm者為吸收完全；形成分隔積液連續(xù)2次無明顯變化者，或仍有胸腔積液，并且每次復(fù)查胸腔積液增長者為無效)。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后T細胞亞群變化：治療后2組CD3、CD4較治療前明顯升高(P<0.05)，治療組CD8較治療前降低(P<0.05)，對照組CD8與治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后治療組較對照組CD3、CD4升高及CD8降低更明，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

2.2 胸腔積液吸收情況：治療組治療2周和3周胸腔積液完全吸收率為83.3%及93.3%，與對照組治療2周和3周胸腔積液完全吸收率為43.3%及63.3%相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=27.733、49.333，P<0.01)。

組別CD3治療前治療后CD4治療前治療后CD8治療前治療后治療組46±1161±13?33±951±7?25±821±6?對照組43±1053±8? 34±942±8?24±626±6t1．5634．0600．6096．5580．7754．564P0．1210．0000．5440．0000．4400．000

*P<0.05與治療前比較(配對t檢驗)

3 討 論

結(jié)核性胸腔積液是最常見的一種胸腔積液，約占全部胸腔積液的54%[5]，在臨床上，結(jié)核性胸膜炎常規(guī)治療方法(化療+抽胸腔積液)易出現(xiàn)胸膜增厚及包裹性積液，嚴重者導(dǎo)致肺功能減損和肺膨脹不全。結(jié)核性胸膜炎胸腔積液的形成一般是基于機體對結(jié)核分枝桿菌和其代謝產(chǎn)物呈高度過敏狀態(tài)，病情進展導(dǎo)致胸膜發(fā)生大量滲出性改變，研究[6]發(fā)現(xiàn)結(jié)核病的免疫狀態(tài)與結(jié)核病的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)歸密切相關(guān) 。研究[7-10]顯示肺結(jié)核及肺外結(jié)核患者外周血CD3、CD4降低，證實了結(jié)核患者免疫力較正常人低下。當人體免疫力下降時，體內(nèi)的結(jié)核菌可在體內(nèi)大量繁殖，此時胸膜表面除有纖維素性滲出外，還可出現(xiàn)漿液性滲出和結(jié)核結(jié)節(jié)的形成，滲出液逐漸增多而發(fā)展為滲出性胸膜炎。臨床上，對結(jié)核患者的免疫狀態(tài)進行檢測發(fā)現(xiàn)，代表輔助性和誘導(dǎo)性的T淋巴細胞亞群CD3、CD4明顯降低，而代表抑制和細胞毒性的T淋巴細胞亞群CD8卻明顯升高[10]，使機體產(chǎn)生各種細胞因子的功能下降，從而導(dǎo)致結(jié)核病的發(fā)生發(fā)展和病情的惡化。世界衛(wèi)生組織在制定20世紀90年代結(jié)核病研究與發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃中，也提出結(jié)核病化療與免疫療法相結(jié)合的規(guī)劃[11]。因而如果采取一定的方法提高機體的免疫功能則可使結(jié)核菌受到抑制、包裹、吞噬甚至消失，從而抑制結(jié)核菌引起的變態(tài)反應(yīng)所致的胸腔積液生長，減低胸膜反應(yīng)性增生肥厚。

本研究就是基于生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的生物免疫調(diào)節(jié)作用來調(diào)節(jié)機體T淋巴細胞亞群，使CD3、CD4表達水平增高，CD8表達水平降低，利用該作用并配合常規(guī)化療來治療結(jié)核性胸膜炎。本研究結(jié)果顯示，該治療可以加速胸腔積液的吸收，促進病變的恢復(fù)。T淋巴細胞亞群CD3、CD4、CD8表達水平在結(jié)核性胸膜炎的治療中起著關(guān)鍵的作用，對于結(jié)核性胸膜炎甚至其他部位結(jié)核病的治療方面都是一種突破，故通過外源性生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑來調(diào)節(jié)機體T淋巴細胞亞群CD3、CD4、CD8的表達水平來治療結(jié)核性胸膜炎值得推廣應(yīng)用[12]。蔡清河等[13]利用人參多糖(生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的一種)治療結(jié)核取得了同樣的療效。這些都有力地證實了生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑對細胞免疫功能有顯著的改善，對于結(jié)核性胸膜炎起到了積極的輔助治療作用。

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(本文編輯：劉斯靜)

2014-02-22；

2014-03-16

蘇宏偉(1976-)，男，河北肥鄉(xiāng)人，河北省胸科醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事結(jié)核疾病診治研究。

*通訊作者

R521.7

B

1007-3205(2014)08-0930-03