舒文琳 蘇志堅 黃墩煌 陳麗鳳

尖吻腹蛇血凝酶治療消化性潰瘍出血的臨床觀察

舒文琳 蘇志堅 黃墩煌 陳麗鳳

目的 觀察尖吻蝮蛇血凝酶治療消化性潰瘍出血的臨床療效和不良反應(yīng)。方法 消化性潰瘍出血住院患者60例隨機分為兩組, 觀察組給予尖吻腹蛇血凝酶止血, 對照組給予白眉蛇毒血凝酶止血, 比較兩組的止血效果和不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組總有效率96.67%；對照組總有效率96.67%, 兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 結(jié)論 尖吻蝮蛇血凝酶是消化性潰瘍出血治療的新選擇, 對于經(jīng)濟狀況尚好且有血栓形成高危因素的患者可以酌情考慮使用。

尖吻蝮蛇血凝酶；白眉蛇毒血凝酶；消化性潰瘍出血

消化性潰瘍是胃腸黏膜在某種情況下被胃消化液消化而引起的潰瘍, 主要發(fā)生在胃和十二指腸等處, 也可發(fā)生在食道下段, 胃腸吻合術(shù)的吻合口, 空腸以及具有異位胃黏膜的Meckel憩室等。消化性潰瘍是引起上消化道出血的常見原因,是消化內(nèi)科常見急癥之一。本院目前已廣泛使用尖吻蝮蛇血凝酶用于消化道出血的止血, 為評估該藥的內(nèi)科止血效果,現(xiàn)將本院脾胃病科2013年8～12月消化性潰瘍出血的患者,應(yīng)用尖吻蝮蛇血凝酶止血的臨床觀察情況, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年8～12月消化性潰瘍出血住院患者60例, 其中男52例, 女8例, 年齡17～75歲。所有病例均明確診斷為消化性潰瘍出血。根據(jù)病例入院日期單雙號隨機分為兩組, 每組30例, 兩組患者的年齡、性別、主要基礎(chǔ)疾病、病程差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 依據(jù)《臨床診療指南(消化系統(tǒng)疾病分冊)》,所有患者給予止血、抑酸護胃、補液擴容、營養(yǎng)支持、維持電解質(zhì)平衡等綜合治療。觀察組使用生理鹽水2 ml+尖吻腹蛇血凝酶(商品名：蘇靈, 北京康辰藥業(yè)有限公司)2 U靜脈推注, 1次/d, 連用3 d；對照組使用生理鹽水2 ml+白眉蛇毒血凝酶(商品名：邦亭, 錦州奧鴻藥業(yè)有限公司)2 U, 靜脈推注, 1次/d, 連用3 d。觀察臨床療效和不良反應(yīng)。

1.3 療效判斷 ①判斷止血標(biāo)準(zhǔn)：嘔血消失；大便次數(shù)減少、成形；腸鳴音恢復(fù)正常；生命體征平穩(wěn)；血紅蛋白不再下降；胃鏡檢查活動性出血停止。②療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：＜36 h內(nèi)符合上述止血標(biāo)準(zhǔn)為顯效；36～72 h為有效；＞72 h為無效。顯效率和有效率之和為總有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 用Excel軟件進行數(shù)據(jù)錄入和統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗, P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 觀察組顯效27例,有效2例,無效1例,總有效率96.67%；對照組顯效26例,有效3例,無效1例,總有效率96.67%。經(jīng)檢驗,兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 臨床療效比較［n(%)］

2.2 不良反應(yīng)比較 用藥期間, 兩組患者均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

上消化道出血是消化道疾病常見的內(nèi)科急癥之一, 引起出血的原因很多, 其中以消化性潰瘍最常見。出血處理不及時, 可能引發(fā)嚴(yán)重后果, 甚至危及患者生命［1］。因此, 止血藥的應(yīng)用在消化性潰瘍出血患者急救中至關(guān)重要。

止血藥種類多, 可通過影響某些凝血因子, 促進或恢復(fù)凝血過程而止血；也可通過抑制纖維蛋白溶解系統(tǒng)而止血；或降低毛細血管通透性止血。其中, 蛇毒類凝血酶制劑是目前臨床使用最多最廣泛的止血藥。自1936年獲得部分純化的巴曲酶(商品名：立止血)以來, 迄今已發(fā)現(xiàn)30余種蛇毒類凝血酶［2］。目前常用的有白眉蛇毒血凝酶和尖吻蝮蛇血凝酶等。

白眉蛇毒血凝酶是從長白山白眉蝮蛇凍干蛇毒中提取分離得到的血凝酶。其中含有類凝血酶和類凝血激酶, 這兩種類酶為相似的酶作用物, 在Ca2+存在下, 能活化凝血因子V、Ⅶ和Ⅷ, 并刺激血小板的凝集；類凝血激酶在血小板因子Ⅲ的存在下, 可促使凝血酶原變成凝血酶, 也可活化凝血因子V, 并影響凝血因子X。該藥臨床應(yīng)用廣泛, 既可預(yù)防手術(shù)出血, 也可用于內(nèi)科止血, 且療效確切。

尖吻蝮蛇血凝酶為第二代雙肽鏈蛇毒血凝酶, 是從尖吻蝮蛇蛇毒中提取分離得到的血凝酶。其只含有單一的類凝血酶,不含凝血因子X(FXa)［3］。FXa是凝血瀑布效應(yīng)的放大器, 倘若過度放大, 有誘發(fā)血栓形成的危險。另一方面,該藥不激活XⅢ因子, 因此, 生成的纖維蛋白單體只能首尾聚合, 不能縱向聚合, 這樣形成的聚合體不牢固, 很快會被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬和循環(huán)血液清除。故該藥適用于血管內(nèi)給藥而又不至于引起血管內(nèi)栓塞、彌散性血管內(nèi)凝血等并發(fā)癥［4］。

通過本次臨床觀察比較, 兩藥在消化性潰瘍出血中的止血療效相當(dāng), 且均未見明顯不良反應(yīng), 使用安全有效, 尖吻蝮蛇血凝酶可作為消化性潰瘍出血的一個新選擇。但局限于小樣本量研究, 現(xiàn)有尖吻蝮蛇血凝酶臨床大規(guī)模試驗主要針對的是外科手術(shù)淺表創(chuàng)面滲血的止血, 另該藥為蛋白類物質(zhì),沒有進行過大規(guī)模重復(fù)給藥的安全有效性研究。此外, 從藥物經(jīng)濟學(xué)考慮, 白眉蛇毒血凝酶價格低于尖吻蝮蛇血凝酶。故建議消化性潰瘍止血宜優(yōu)選白眉蛇毒血凝酶。又鑒于尖吻蝮蛇血凝酶在引起血管內(nèi)栓塞、彌散性血管內(nèi)凝血等并發(fā)癥方面理論上更具優(yōu)勢, 故對于經(jīng)濟狀況尚好且有血栓形成高危因素的患者可以酌情考慮使用該藥。

［1］ 陸再英, 鐘南山, 胡品津.內(nèi)科學(xué).第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2008:483-488.

［2］ 石光, 龐建新, 孔煥育, 等.尖吻蝮蛇血凝酶藥效評價及其作用機制.中國新藥雜志, 2010, 19(18):1706-1709.

［3］ 鄭穎, 沈居仁, 張富強, 等.尖吻蝮蛇血凝酶N末端序列測定及其止血活性分析.中國藥科大學(xué)學(xué)報, 2008, 39(4):365-366.

［4］ 歐光武, 李威.尖吻蝮蛇類凝血酶的研究現(xiàn)狀.中國醫(yī)藥導(dǎo)報, 2010, 7(12):9-11.

2014-04-08］

361009 廈門市中醫(yī)院臨床藥學(xué)室(舒文琳 蘇志堅),脾胃病科(黃墩煌 陳麗鳳)