李愛霞 史文紅 李清華 李蘭鳳 耿文 孫素真

·論著·

穴位注射鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子結(jié)合康復(fù)訓(xùn)練對(duì)腦性癱瘓兒童康復(fù)的療效分析

李愛霞 史文紅 李清華 李蘭鳳 耿文 孫素真

目的探討穴位注射鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子結(jié)合康復(fù)技術(shù)對(duì)腦癱患兒康復(fù)的療效。方法將入選的腦癱患兒286例分成對(duì)照組和觀察組，每組143例，對(duì)照組采用常規(guī)康復(fù)治療，觀察組采用常規(guī)康復(fù)配合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子穴位注射治療，治療前與治療3個(gè)療程后均經(jīng)神經(jīng)內(nèi)科專業(yè)康復(fù)醫(yī)師進(jìn)行整體評(píng)估。結(jié)果康復(fù)治療前2組患兒粗大運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知及語(yǔ)言方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；康復(fù)治療3個(gè)療程后2組患兒粗大運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知及語(yǔ)言方面較訓(xùn)練前顯著改善(P<0.01)，且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)；觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論穴位注射鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子結(jié)合常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練可以明顯提高腦癱患兒的康復(fù)療效。

穴位注射；腦性癱瘓；康復(fù)；鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子

小兒腦性癱瘓(簡(jiǎn)稱“腦癱”)是指發(fā)生于宮內(nèi)、圍產(chǎn)期或3歲以內(nèi)未成熟腦階段，非進(jìn)行性腦損傷而導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)控制和姿勢(shì)障礙[1]。既強(qiáng)調(diào)了腦癱腦源性和發(fā)育缺陷，又強(qiáng)調(diào)了腦損傷和發(fā)育缺陷的發(fā)生時(shí)間可在嬰幼兒期內(nèi)。發(fā)病率目前仍未見確切報(bào)道，一般認(rèn)為1.8‰～4‰，腦癱腦損傷為非進(jìn)行性、癥狀在嬰兒期出現(xiàn)較多見[2]，因此腦癱患兒強(qiáng)調(diào)早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療，最大限度地恢復(fù)功能，減輕殘疾[3]。我們采用中醫(yī)穴位注射鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子結(jié)合康復(fù)訓(xùn)練對(duì)腦癱患兒進(jìn)行治療，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年6月至2013年3月在河北省兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科腦癱康復(fù)指導(dǎo)中心住院及門診治療的腦癱患兒286例，分為2組，每組143例：對(duì)照組(常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練，n=143例)，男98例，女45例；1～2歲102例，2～6歲41例；平均年齡(2.17±1.10)歲；按臨床表現(xiàn)分為：痙攣型99例，不隨意運(yùn)動(dòng)型27例，肌張力低下型5例，共濟(jì)失調(diào)型2例，混合型10例；按癱瘓部位分為：四肢癱85例，雙癱15例，偏癱32例，單癱11例。觀察組(常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練+穴位注射，n=143例)，男97例，女46例；1～2歲103例，2～6歲40例；平均年齡(2.14±1.05)歲；按臨床表現(xiàn)分為：痙攣型97例，不隨意運(yùn)動(dòng)型27例，肌張力低下型6例，共濟(jì)失調(diào)型2例，混合型11例；按癱瘓部位分為：四肢癱88例，雙癱15例，偏癱30例，單癱10例。2組患兒一般資料均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)?？漆t(yī)師進(jìn)行全面病史詢問并神經(jīng)系統(tǒng)檢查，診斷及臨床分型均符合2006年8月第九屆全國(guó)小兒腦癱康復(fù)學(xué)術(shù)會(huì)議通過的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：由病毒性腦炎、結(jié)核性腦炎、遺傳代謝疾病所致的后天腦源性疾病等引起的運(yùn)動(dòng)障礙及正常小兒的一過性發(fā)育落后；皮膚有創(chuàng)傷面；伴有先天性心臟病及其他先天性疾病、唐氏綜合癥、癲癇者；合并有嚴(yán)重的水、電解質(zhì)紊亂、呼吸道疾病、嬰兒腹瀉；肝功、腎功、心肌酶異常者。

1.2 治療方法 觀察組采用常規(guī)康復(fù)+穴位注射治療，對(duì)照組采用單純常規(guī)康復(fù)治療。

1.2.1 常規(guī)康復(fù)治療：包括運(yùn)動(dòng)療法、作業(yè)療法、言語(yǔ)治療、電療(痙攣治療儀、立體干擾儀)、肌電生物反饋(神經(jīng)肌肉電刺激)、水療、中藥蒸汽熏蒸等，根據(jù)每個(gè)患兒病情輕重及分型給予具體的治療方案。1次/d，每周5 d，4周為1個(gè)療程，連續(xù)3個(gè)療程。

1.2.2 穴位注射：我們應(yīng)用武漢海特生物制藥生產(chǎn)的注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(金路捷，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20060051；規(guī)格：20 μg/支)，用2 ml注射用水溶解配制成混合液。根據(jù)中醫(yī)理論結(jié)合腦癱產(chǎn)生的原因，我們選取腎俞、足三里和頸夾脊三個(gè)主要穴位進(jìn)行輪流穴位注射，每次2個(gè)穴位進(jìn)行搭配，如：首次選取腎俞和足三里兩穴位，下次選取腎俞和頸夾脊兩穴位，再次選取足三里和頸夾脊兩穴位，輪流注射。每個(gè)穴位注射1.0 ml，隔日注射1次，20 d為1療程，間隔10 d繼續(xù)下一療程，連用3個(gè)療程。

1.3 療效評(píng)定方法 采用腦癱患兒粗大運(yùn)動(dòng)功能分級(jí)系統(tǒng)(GMFCS)[4，5]、蓋澤爾智能測(cè)試(Gesell)[6]、兒童語(yǔ)言發(fā)育遲緩檢查法(S-S法)[7]于治療前和治療3療程后分別評(píng)定。GMFCS中等級(jí)評(píng)價(jià)的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ級(jí)分別定為1、2、3、4、5分；Gesell智能測(cè)試包括適應(yīng)性、大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)動(dòng)作、語(yǔ)言和個(gè)人社交五個(gè)方面；兒童語(yǔ)言發(fā)育遲緩檢查主要包括操作性課題、理解和表達(dá)三個(gè)方面。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：患兒GMFCS分級(jí)提升2個(gè)級(jí)別，Gesell智能測(cè)試(DQ)提升20分，兒童語(yǔ)言發(fā)育遲緩檢查提升2個(gè)級(jí)別為顯效；患兒粗大運(yùn)動(dòng)功能分級(jí)提升2個(gè)級(jí)別，Gesell智能測(cè)試(DQ)提升10分，兒童語(yǔ)言發(fā)育遲緩檢查提升1個(gè)級(jí)別為有效；患兒粗大運(yùn)動(dòng)功能分級(jí)提升1個(gè)級(jí)別， Gesell智能測(cè)試(DQ)提升5分，兒童語(yǔ)言發(fā)育遲緩檢查略有改善或無(wú)變化為無(wú)效。

2 結(jié)果

2.1 GMFCS評(píng)分 2組患兒粗大運(yùn)動(dòng)功能(GMFCS)評(píng)分治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)療程后2組患兒較治療前均有改善(P<0.01)，且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組患兒GMFCS評(píng)分治療前、后評(píng)分比較

組別治療前治療后t值P值對(duì)照組3.3±0.71.6±0.631.659<0.001觀察組3.3±0.71.2±0.447.218<0.001t值0.0005.358

2.2 Gesell評(píng)分 2組患兒Gesell評(píng)分治療前DQ及各項(xiàng)指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)療程后2組患兒較治療前均有改善(P<0.01)，且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)，尤其是患兒的大運(yùn)動(dòng)評(píng)分和言語(yǔ)評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患兒Gesell評(píng)分治療前、后比較

項(xiàng)目組別治療前治療后t值P值總發(fā)育商(DQ)對(duì)照組39±655±639.612<0.001觀察組38±657±540.378<0.001大運(yùn)動(dòng)對(duì)照組38±659±641.391<0.001觀察組38±662±643.010<0.001語(yǔ)言對(duì)照組39±756±738.490<0.001觀察組38±662±649.926<0.001

2.3 S-S檢查評(píng)分 2組患兒S-S評(píng)分治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)療程后2組患兒較治療前均有改善(P<0.01)，且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組患兒S-S法評(píng)分比較

項(xiàng)目組別治療前治療后t值P值S-S理解對(duì)照組16±1019±1018.518<0.001觀察組16±1024±1230.562<0.001S-S表達(dá)對(duì)照組15±1019±1122.165<0.001觀察組15±1023±1232.941<0.001S-S操作對(duì)照組15±1017±1116.716<0.001觀察組14±1022±1228.957<0.001

2.4 臨床療效 2組患兒治療前各項(xiàng)指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)療程后觀察組(應(yīng)用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子結(jié)合常規(guī)康復(fù))患兒較治療前改善明顯(P<0.01)，觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。見表4。

表4 2組患兒臨床療效比較 n=143，例(%)

3 討論

神經(jīng)生長(zhǎng)因子是神經(jīng)系統(tǒng)最重要的生物活性因子之一，也是發(fā)現(xiàn)最早和已知最典型的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，是神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育和存活必需的大分子蛋白質(zhì)[8]。它具有調(diào)節(jié)神經(jīng)元代謝與生存環(huán)境，維持其存活、生長(zhǎng)、分化、再生和成熟，刺激神經(jīng)軸突的增生和定向生長(zhǎng)等生物學(xué)效應(yīng)，在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、損傷修復(fù)及正常功能的維系中起著十分重要的作用[9]，是迄今發(fā)現(xiàn)的唯一對(duì)正常神經(jīng)細(xì)胞有營(yíng)養(yǎng)作用，對(duì)損傷神經(jīng)修復(fù)機(jī)能有調(diào)節(jié)作用的生物活性因子。研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用外源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子可以及時(shí)補(bǔ)充內(nèi)源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子不足，明顯提高受損腦組織神經(jīng)元存活的數(shù)目，促進(jìn)中樞神經(jīng)細(xì)胞再生，維持其存活，減少病理性死亡[10]，早期應(yīng)用可限制缺血缺氧后神經(jīng)元損傷的擴(kuò)大化[11]，對(duì)臨床治療有重要意義。

穴位注射的原理一般認(rèn)為將注射針刺入穴位后，作提插手法，使其得氣，抽吸無(wú)回血后再將藥液緩緩注入穴位，從而起到穴位、針刺、藥物結(jié)合的加成作用。一方面針刺和藥物直接刺激經(jīng)絡(luò)上的穴位，產(chǎn)生一定的療效；另一方面，穴位注射后，藥物在穴位處存留的時(shí)間較長(zhǎng)，故可增強(qiáng)與延長(zhǎng)穴位的治療效能，并使之沿經(jīng)絡(luò)循行以疏通經(jīng)氣，直達(dá)相應(yīng)的病理組織器官，充分發(fā)揮穴位和藥物的共同治療作用；再者，藥物對(duì)穴位的作用亦可通過神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)體液系統(tǒng)作用于機(jī)體，激發(fā)人體的抗病能力，產(chǎn)生出大的療效。所以穴位注射療法不僅為針刺治病提供了多種有效的特異性穴位刺激物，而且也為藥物提供了相對(duì)特異性的給藥途徑(經(jīng)絡(luò)穴位)，減少用藥量，提高療效。

臨床中我們觀察到腦癱患兒在治療過程中體質(zhì)普遍虛弱，所以我們選擇腎俞、足三里、頸夾脊作為三個(gè)主要穴位進(jìn)行輪流穴位注射，每次2個(gè)穴位進(jìn)行搭配，疏通經(jīng)脈氣血，對(duì)患兒體質(zhì)的改善有利[12]。從傳統(tǒng)理論上分析，腎俞是腎的背腧穴，腎主骨，升髓，腰膝酸軟，先天不足所致的五軟五遲，大腦發(fā)育不良，刺激腎俞穴皆有療效；足三里為治療癱瘓和痹癥的主要穴位，是人身四大強(qiáng)壯穴之一，具有調(diào)理脾胃，調(diào)補(bǔ)氣血，疏通經(jīng)絡(luò)，扶正培元之功效；頸夾脊為夾脊穴之首位，具有調(diào)理心肺氣血，疏通經(jīng)絡(luò)及局部氣血的作用[13]。 內(nèi)源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子保護(hù)腦內(nèi)神經(jīng)元的作用已經(jīng)得到公認(rèn)，嚴(yán)超英等[14]的研究發(fā)現(xiàn)外周應(yīng)用神經(jīng)生長(zhǎng)因子(金路捷)能通過血腦屏障并被腦組織吸收、分布進(jìn)而產(chǎn)生腦組織保護(hù)作用。本研究顯示康復(fù)治療前兩組患兒粗大運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知及語(yǔ)言方面無(wú)顯著性差異；康復(fù)治療3療程后2組患兒粗大運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知及語(yǔ)言方面較訓(xùn)練前顯著改善；且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組?；純焊黜?xiàng)指標(biāo)均明顯提高，以往相關(guān)報(bào)道[13，15，16]一致。

我院近十年來(lái)收治腦癱患兒6 881例，于2007年開始我們采用注射的方法應(yīng)用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子配合康復(fù)治療，取得了一定療效。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是從小鼠頜下腺純化的神經(jīng)生長(zhǎng)因子,其純度達(dá)99%以上，與人的同源性高達(dá)90%以上，具有促進(jìn)、誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育等生物作用的活性物質(zhì)，在促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)損傷的修復(fù)方面具有重要的應(yīng)用價(jià)值。因此我們結(jié)合有關(guān)報(bào)道于2010年6月份始，應(yīng)用康復(fù)技術(shù)結(jié)合穴位注射鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療腦癱患兒進(jìn)行探索，在取穴時(shí)我們采用按功能定位和循經(jīng)取穴相結(jié)合的指導(dǎo)思想選擇穴位，使藥物直接作用于該肌肉或肌群，直接緩解局部的肌張力，患兒的大運(yùn)動(dòng)改善比較明顯；同時(shí)藥物穴位注射后可沿經(jīng)絡(luò)循行，疏通經(jīng)氣，直接作用于神經(jīng)分支，使外周神經(jīng)與所支配肌肉同時(shí)得到改善[17]，使其所支配肌肉的運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性改善，患兒的口腔肌肉張力改善，肌力增加，言語(yǔ)清晰度提高，與國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道一致。但穴位的選擇是否過于簡(jiǎn)單，如何穴位搭配更合理，還有待進(jìn)一步研究，我們將會(huì)繼續(xù)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行療效及治療方法的研究。

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Therapeuticeffectofacupointinjectionwithmousenervegrowthfactorcombinedwithrehabilitationtrainingoncerebralpalsyinchildren

LIAixia*,SHIWenhong,LIQinghua*,etal.*DepartmentofNeurology,HebeiProvincialChildren’sHospital,Shijiazhuang050031,China

ObjectiveTo investigate the therapeutic effect of acupoint injection with mouse nerve growth factor combined with rehabilitation training on cerebral palsy in children.MethodsA total of 286 cases of children with cerebral palsy were divided into control group (n=143) and observation group (n=143).The patient in control group were treated by conventional rehabilitation training,however,the patients in observation group,on the basis of control group,were treated by acupoint injection with mouse nerve growth factor.The therapeutic effects were evaluated by professional rehabilitation physicians in department of neurology before treatment and 3 treatment courses after treatment.ResultsBefore treatment there were no significant differences in gross motor,recognition and language function between the two groups (P>0.05),however,after 3 treatment courses the gross motor,recognition and language were obviously improved in both groups,as compared with those before treatment (P<0.01),furthermore,the therapeutic effect of observation group was superior to that of control group (P<0.01).ConclusionAcupoint injection with mouse nerve growth factor combined with routine rehabilitation training can obviously enhance therapeutic effect on cerebral palsy in children.

acupoint injection；cerebral palsy；rehabilitation；mouse nerve growth factor

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.13.002

項(xiàng)目來(lái)源：河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題(編號(hào)：20110232)

050031 石家莊市，河北省兒童醫(yī)院(李愛霞、李清華、李蘭鳳、孫素真)；黑龍江省哈爾濱兒童醫(yī)院(史文紅)

孫素真，050031 河北省兒童醫(yī)院；

E-mail：sunsuzhen2004@126.com

R 742.3

A

1002-7386(2014)13-1928-03

2014-01-03)