★ 謝勇輝 俞頌華 余銀芳 鄧華平 劉海 馬紹龍 李斌,*

(1.江西中醫(yī)藥大學(xué) 江西 南昌 330004；2.江中藥業(yè)技術(shù)中心 江西 南昌 330012)

窄葉鮮卑花(Sibiraeaangustata(Rehd.) Hand.-Mazz)系薔薇科(Rosaceae)鮮卑花屬(Sibiraea)植物，廣泛分布于四川、西藏、青海、甘肅及云南等省區(qū)，生于海拔3000～4000m的沙灘和高山灌叢中，為藏族民間常用藥，常以葉和嫩枝入藥，稱為“柳茶”[1]。主要用于清胃熱、疏散風(fēng)寒和健脾胃等，主治熱病和疫病[2]。近年來國內(nèi)外對窄葉鮮卑花的研究較多，現(xiàn)代研究表明柳茶具有調(diào)節(jié)脂肪代謝等功效，牲畜食之會“掉膘”。本文系統(tǒng)總結(jié)了窄葉鮮卑花的化學(xué)成分和藥理活性的研究進(jìn)展，為其開發(fā)利用提供參考。

1 化學(xué)成分研究

窄葉鮮卑花以葉和嫩枝作為藥用部分，其化學(xué)成分主要為萜類、有機(jī)酚酸及其酯類，此外，還有黃酮，直鏈烷醇烷酸類、揮發(fā)油、多糖、甾類和微量元素等。

1.1 萜類成分 萜類化合物是窄葉鮮卑花中報(bào)道最多的一類成分，主要為三萜和單萜類化合物。其中三萜類化合物主要為烏蘇烷型、齊墩果烷型、羽扇豆烷型和羊毛甾烷型三萜化合物，分別是張忠承等[3]首次報(bào)道的從石油醚、乙酸乙酯部位分離得到的6個(gè)三萜類化合物(表1)，劉建祥等[4]首次分離得到的2個(gè)三萜化合物(表1)。單萜類化合物至今已分離鑒定了12個(gè)新化合物，主要是李斌等[5-7]先后分離鑒定sibiscolacton、sibiraic acid和sibiraglucoside(A-H)等10個(gè)新單萜，Xie Guangbo等[8]分得Sibiralactone及Yoshiaki ITO[9]等分離得到的sibiskoside(結(jié)構(gòu)見圖1)。

表1 窄葉鮮卑花中萜類化合物

圖1 窄葉鮮卑花中萜類化合物結(jié)構(gòu)

1.2 有機(jī)酚酸及酯類成分 從窄葉鮮卑花中分離得到的有機(jī)酚酸類[7,9-15]化合物主要的結(jié)構(gòu)特征：含有共同的苯丙烯酸及苯丙烯酸酯類結(jié)構(gòu)，不同部分主要在苯環(huán)的3、4位被羥基或甲氧基取代。至今在窄葉鮮卑花中發(fā)現(xiàn)8個(gè)此類化合物(1-8)，其中化合物4(結(jié)構(gòu)見圖2)、7和8為新化合物。此外，還從中分離得到香草醛、ω-羥基-3-甲氧基-4-羥基苯乙酮、3,4-二羥基苯甲酸和原兒茶醛。

表2 窄葉鮮卑花中有機(jī)酚酸及酯類化合物

圖2 有機(jī)酚酸酯類(咖啡酸葡萄糖酯)

1.3 揮發(fā)油類成分 窄葉鮮卑花的枝條及嫩葉中含有大量揮發(fā)油成分，陶婷婷等[16]按照《中國藥典》(2000版.一部)方法提取揮發(fā)油，應(yīng)用GC-MS技術(shù)對窄葉鮮卑花的雌株和雄株中揮發(fā)油成分進(jìn)行研究。結(jié)果從雌株揮發(fā)油中共檢出46個(gè)揮發(fā)性成分，鑒定出43個(gè)，占揮發(fā)油的比例為90.45%；在雄株揮發(fā)油中共檢出化合物50個(gè)揮發(fā)性成分，鑒定出44個(gè)，占揮發(fā)油的比列為91.12%，其揮發(fā)油的主要組分及其百分含量見表1。其主要成分是芳樟醇，具有抗菌，鎮(zhèn)靜等作用。另外閆志慧等[17]通過對炮制后的窄葉鮮卑花葉進(jìn)行提取揮發(fā)油，并用GC-MS技術(shù)檢測其化學(xué)成分的組成及百分含量，共鑒定了36個(gè)化合物。其主要成分是馬鞭草烯酮(25.95%)，通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)得知，馬鞭草烯酮有一定的抗菌功效,這可能是該植物在民間用于治療某些病菌感染性疾病的原因。

表3 揮發(fā)油的主要組分及其百分含量

1.4 黃酮類成分 至今從窄葉鮮卑花中分離鑒定的黃酮成分較少，且多是黃酮醇及其半乳糖苷類。其中王章偉等[18]首次從窄葉鮮卑花中分離得到蘆丁、槲皮素、異鼠李素、quercetin-3-O-β-D-galactopyranoside和quercetin 3-O-α-L-arabinopyranoside-(1→6)-β-D-galactopyranoside。

1.5 直鏈烷醇烷酸類成分 劉建祥等[4]從窄葉鮮卑花中分離得到直鏈烷醇、烷酸類化合物有10-二十九烷醇、正三十烷醇、正二十四烷酸、10-二十二烷醇和二十醇。

1.6 多糖類成分 窄葉鮮卑花中含有豐富的多糖，石磊等[19]通過熱水提取、乙醇沉淀、Sevag法去蛋白、H2O2脫色、逆向流水透析等處理方法得到窄葉鮮卑花的多糖精制品，確定了窄葉鮮卑花中水溶性成分主要由核糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖組成。

1.7 其他類成分 窄葉鮮卑花中還發(fā)現(xiàn)一些其他類化合物，如N,N'-二環(huán)己基脲、胡蘿卜甾醇和β-谷甾醇等[8-12]。

2 生物活性

2.1 降血脂作用 姚莉等[20]采用喂養(yǎng)法建立高血脂癥大鼠模型，考察窄葉鮮卑花對高血脂癥大鼠的血脂、丙二醛的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的影響。結(jié)果表明，窄葉鮮卑花可以明顯地降低大鼠血清的總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和丙二醛的含量，提高高密度脂蛋白(HDL)和SOD活性。充分說明了窄葉鮮卑花具有降血脂作用，對內(nèi)皮血管具有保護(hù)作用，從而預(yù)防動脈粥樣硬化。王佳冰等[21]通過對單純性肥胖大鼠灌胃窄葉鮮卑花水提物，觀察其對單純性肥胖大鼠脂質(zhì)代謝的影響，并初步探討其作用機(jī)理。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組的單純性肥胖大鼠的血脂、血糖含量降低，血瘦素和胰島素水平均降低，體重明顯被抑制，證實(shí)窄葉鮮卑花對脂肪組織細(xì)胞凋亡具有影響，可推測其減肥作用可能是通過促進(jìn)脂肪細(xì)胞凋亡的機(jī)理來實(shí)現(xiàn)。

2.2 降血糖作用 衛(wèi)陽飛等[22]通過對小鼠腹腔注射四氧嘧啶(ALX)的方法建立糖尿病小鼠模型，連續(xù)給各組小鼠灌胃窄葉鮮卑花水提物14天后，對小鼠的血糖濃度進(jìn)行測定。結(jié)果顯示：低劑量組對四氧嘧啶型糖尿病小鼠有良好的治療作用，高劑量組對血糖影響不明顯，對正常小鼠血糖也沒有影響，由此可以推測窄葉鮮卑花的降血糖作用可能與降低胰島素水平、改善胰島素抵抗、加速脂肪的代謝能力等有關(guān)。

2.3 保肝作用 動物實(shí)驗(yàn)表明，窄葉鮮卑花的干枝粉水提物具有保護(hù)肝臟的作用。汪曉立等[23]對小鼠灌胃窄葉鮮卑花的水提物，連續(xù)6天，然后在處死前16h給予CCl4豆油溶液。結(jié)果顯示窄葉鮮卑花水提物可以提高小鼠的肝血GSH(谷胱甘肽)含量和GSH-px(谷胱甘肽過氧化物酶)活性。姚莉等[24]采用大鼠D-GalN急性肝損傷模型來考察窄葉鮮卑花干枝粉水提物對肝臟的保護(hù)作用，得到相似的結(jié)論，發(fā)現(xiàn)肝損傷大鼠的血清ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)、AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶)活性明顯降低，肝甘油三酯和總膽紅素的含量也降低，肝糖原及血清總蛋白含量升高。上述研究均表明，窄葉鮮卑花水提物具有保肝作用，可以推斷其保肝機(jī)理有可能是通過抑制自由基的反應(yīng)的能力及提高機(jī)體清除自由基的能力。

2.4 抗腫瘤作用 劉昕等[25]使用人白細(xì)胞病K562為研究對象，通過半固體瓊脂培養(yǎng)法考察窄葉鮮卑花水提物對K562腫瘤細(xì)胞群落形成能力的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，窄葉鮮卑花水提物能有效降低人白血病K562細(xì)胞群落形成的能力，在電鏡下觀察用藥后的腫瘤細(xì)胞形態(tài)變化表現(xiàn)為細(xì)胞核周間隙變窄、染色質(zhì)塊狀聚集濃染、線粒體明顯腫大和嵴消失甚至呈空泡狀，而且實(shí)驗(yàn)組之間顯示出抑制能力與劑量有明顯的依賴關(guān)系。因此，窄葉鮮卑花水提物具有抑制人白血病細(xì)胞K562體外生長的潛能。

2.5 抗氧化 武燕等[26]采用測定清除自由基能力的方法研究窄葉鮮卑花揮發(fā)油的抗氧化活性。抗氧化實(shí)驗(yàn)顯示窄葉鮮卑花揮發(fā)油具有一定清除自由基(DPPH)的能力，隨給藥濃度越大，清除能力增強(qiáng)，當(dāng)質(zhì)量濃度到達(dá)0.3mg/ml時(shí)，其清除率可達(dá)54%，但其抗氧化活性的陽性對照組(維生素C、2,6-二叔丁基對甲苯酚)更弱。另外，揮發(fā)油部分也發(fā)現(xiàn)了酚類等抗氧化成分。因此，窄葉鮮卑花揮發(fā)油具有一定的抗氧化作用。

2.6 抑菌作用 武燕等[26-27]采用杯碟法和微量稀釋法來考察窄葉鮮卑花揮發(fā)油的抑菌活性?？咕鷮?shí)驗(yàn)結(jié)果表明，窄葉鮮卑花揮發(fā)油對金黃色葡萄球菌的抑菌圈最大，其中最小抑菌圈為銅綠假單胞菌，通過最小抑菌濃度實(shí)驗(yàn)得到了相同的結(jié)論，對金黃色葡萄球菌的最小抑菌濃度為6.25mg/mL，對銅綠假單胞菌的為25.0mg/mL。證實(shí)了窄葉鮮卑花揮發(fā)油成分對金黃色葡萄球菌和枯草芽孢菌有較強(qiáng)的抑制作用，對銅綠假單胞菌的抑制作用最弱，但全部實(shí)驗(yàn)組抑菌效果均弱于陽性對照左氧氟沙星。因此，窄葉鮮卑花揮發(fā)油具有一定的抑菌作用。

2.7 調(diào)節(jié)免疫作用 段文博等[28]采用對小鼠腹腔注射環(huán)磷酰胺建立免疫力低下的小鼠模型，給予各組小鼠灌胃窄葉鮮卑花多糖10天后，第3天給予各實(shí)驗(yàn)組(除空白組)腹腔注射環(huán)磷酰胺，連續(xù)注射3天。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，窄葉鮮卑花多糖能明顯提高免疫器官質(zhì)量，促進(jìn)其血清溶血素lgG、lgM和提高DTH的含量，增強(qiáng)小鼠的碳粒廓清率，顯著改善免疫低下小鼠的脾淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)，該研究表明了窄葉鮮卑花多糖具有較好的免疫增強(qiáng)作用。劉昕等[29]對灌胃了窄葉鮮卑花提取物的小鼠作了形態(tài)學(xué)和免疫機(jī)能的研究，從形態(tài)學(xué)研究得到的結(jié)論是小鼠免疫器官重量增加，組織中淋巴細(xì)胞增殖分化顯著，光鏡下見胸腺和脾臟中T細(xì)胞和B細(xì)胞區(qū)增生活躍。從機(jī)能上得到的結(jié)論是，窄葉鮮卑花多糖對PHA誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化有促進(jìn)作用，促使淋巴細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)了細(xì)胞免疫能力。通過形態(tài)學(xué)和免疫機(jī)能的研究均顯示了窄葉鮮卑花有調(diào)節(jié)免疫功能的作用。

3 結(jié)語

窄葉鮮卑花的藥用成分復(fù)雜，生物活性多樣，其所含有的活性成分具有廣泛的藥用價(jià)值。近年來國內(nèi)外學(xué)者對窄葉鮮卑花的研究日益豐富，但藥理活性和化學(xué)成分之間的系統(tǒng)研究較缺乏，致使其化學(xué)成分未得到較好開發(fā)利用。為更好明晰其作用物質(zhì)基礎(chǔ)，為臨床研究及新藥研制提供依據(jù)，有必要系統(tǒng)研究其化學(xué)成分及藥理活性。筆者認(rèn)為對窄葉鮮卑花的系統(tǒng)研究，應(yīng)重點(diǎn)于萜類成分的結(jié)構(gòu)及其藥理活性，有望從中篩選出提高機(jī)體免疫力方面的新藥[21],王佳冰,柴成奎等在藏藥柳茶提取物對單純性肥胖大鼠脂質(zhì)代謝的影響文章中就有力的證實(shí)了這想法。總之，窄葉鮮卑花是具有重要藥用價(jià)值的植物資源，本文對該植物的化學(xué)成分及藥理活性研究的總結(jié)，有助于其藥用價(jià)值的挖掘開發(fā)和合理利用。

[1]中國科學(xué)院植物研究所.中國高等植物圖鑒[M].第二冊.北京：科學(xué)出版社，1985：186.

[2]中國科學(xué)院《中國植物志》編委會.中國植物志[M].第55(3)卷.上海:科學(xué)出版社，1992:21.

[3]張承忠，封士蘭，李沖，等.藏藥柳茶中的三萜化學(xué)成分[J].中國中藥，1992，17(6)：360-373.

[4]劉建祥,吳淑君,魏孝義，等.窄葉鮮卑花的化學(xué)成分研究[J].熱帶亞熱帶植物學(xué)報(bào)，1999,7(3)：248-251.

[5]Zhangwei wang,Bin li.Eight new monoterpene acylglucosides from Sibiraea angustata[J].Phytochemistry Letters,2013,6:461-466.

[6]Bin li, Jung-Bum Lee. Two new monoterpenes from Sibiraea angustata[J]. J Nat Med,2010,64:89-92.

[7]Kinijo J., Araki K., Fukui K., et al. new triterpenoidal glycosides includingtwo new sapogenols from Albizziae Cortex V. Chem. Pharm. Bull. 1992,40:3 269-3 273.

[8]Xie Guangbo, Wang Xianlong. Sibiralactone: a new monoterpene from Sibiraea angustata[J]. Natural Product Communications, 2011, 6(12), 1 799-1 800.

[9]Yoshiaki I, Satoshi K, Samir Kumar S. Structure of New Monoterpene Glycoside from Sibiraea angustata RCHD.and Its Anti-obestic Effect[J]. Chem. Pharm. Bull, 2009,57(3) 294-297.

[10]陶婷婷,瀨井康雄,王天志,等.窄葉鮮卑花的化學(xué)成分[J].中國天然藥物，2006,4(4):257-259.

[11]趙媛,梁國興,王彩芳,等.窄葉鮮卑花化學(xué)成分研究[J].北京師范大學(xué)學(xué)報(bào)，2012,48(6):621-624.

[12]姚莉,鞠洋.窄葉鮮卑花促消化作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2009,17(6):376.

[13]王晶宇,馬曉燕,夏苗,等.藏藥柳茶提取物對非酒精性脂肪肝病大鼠肝臟保護(hù)作用及其機(jī)制研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2011,27(3):191.

[14]陶婷婷.窄葉鮮卑花的化學(xué)成分及質(zhì)量研究[D].成都：四川大學(xué)，2004.

[15]張忠承，李沖，封士蘭,等.鮮卑花酯的分離和結(jié)構(gòu)[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),1993,28(10):798-800.

[16]陶婷婷，柏川，王天志,等.藏藥柳茶揮發(fā)油化學(xué)成分的研究[J].華西藥學(xué)，2004,19(3)：178-179.

[17]閆志慧，張冬梅，楊永健.鮮卑花屬植物炮制后揮發(fā)油化學(xué)成分的分析[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2007,18(11)：2 764-2 765.

[18]王章偉，李斌.窄葉鮮卑花地上部分化學(xué)成分研究[J].中藥材，2014,37(1)60-63.

[19]石磊，張冬梅，齊潔,等.柳茶多糖的分離純化及氣相色譜-質(zhì)譜分析[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2009,20(9)：2 191-2 192.

[20]姚莉，焦海勝，李曉強(qiáng).柳茶對高脂血癥大鼠血脂、超氧化物歧化酶及丙二醛的影響[J].蘭州大學(xué)學(xué)報(bào)，2010,36(2)：68-70.

[21]王佳冰，柴成奎，陳平,等，.藏藥柳茶提取物對單純性肥胖大鼠脂質(zhì)代謝的影響[J].中藥新藥與臨床藥理2010，21(2):148-150.

[22]衛(wèi)陽飛，楊永建，李建銀,等.藏藥柳茶提取物對四氧嘧啶糖尿病小鼠降糖作用的研究[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥,2011，22(10):2 460-2 461.

[23]汪曉立，楊兵勛.柳茶對CC14肝損傷的保護(hù)作用及機(jī)理初探[J].中國中藥，1995,20(12):748-768.

[24]姚莉，駱勤,李紅衛(wèi),等.柳茶對D-半乳糖胺肝損傷的保護(hù)作用及機(jī)制[J].中國醫(yī)院藥學(xué)，2010,30(19):1 660-1 662.

[25]劉昕，潘興斌,李興玉.藏藥柳茶提取物對K562腫瘤細(xì)胞生長的影響[J].中國病理生理，2003,19(2)：253-254.

[26]武燕，何華，劉健.藏藥柳茶揮發(fā)油的抗氧化及抑菌活性[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2012,32(22):1 819-1 820.

[27]海平,陳媛,張翠瑩,等.藏藥唐古特青蘭抗菌作用研究[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，1997，8(1)：19-21.

[28]段文博，李運(yùn),劉昕,等.柳茶多糖對小鼠免疫功能的影響[J].中國中藥，2010,35(11):1 466-1 468.

[29]劉昕，楊萍，潘興斌.柳茶提取物免疫調(diào)節(jié)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].免疫學(xué)，1996,12(4):237-240.