徐正平, 周 睿

(江蘇省常州市第四人民醫(yī)院, 江蘇 常州, 213001)

急性冠脈綜合征(ACS)是在冠狀動脈粥樣硬化基礎(chǔ)上由于斑塊糜爛、潰瘍或破裂，繼而血栓形成，造成冠狀動脈狹窄或閉塞，從而引起心肌缺血，引起一系列臨床表現(xiàn)的臨床綜合征。本研究以60例急性冠脈綜合征患者為研究對象，聯(lián)合使用阿托伐他汀與依折麥布，觀察其血脂變化并評價聯(lián)合治療的安全性和有效性。

1 資料與方法

選擇2013年1月—2014年1月本科住院治療的ACS患者60例，年齡40～82歲，其中男33例，女27例，分為聯(lián)合治療組(阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布)與阿托伐他汀組。聯(lián)合治療組30例，其中男18例，女12例；阿托伐他汀組30例，其中男15例，女15例。所有患者均未接受過他汀類及其他降脂藥物治療；無嚴(yán)重心、肝、腎功能不全；無嚴(yán)重感染；無免疫風(fēng)濕性疾??；無惡性腫瘤。2組患者年齡、性別、高血壓、糖尿病、吸煙等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

所有患者均按病情需要給予阿司匹林腸溶片、氯吡格雷、硝酸酯類、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑等冠心病二級預(yù)防藥物。聯(lián)合治療組患者在綜合治療基礎(chǔ)上服再用阿托伐他汀20 mg/d加依折麥布10 mg/d，阿托伐他汀組在綜合治療基礎(chǔ)上再服用阿托伐他汀20 mg/d，服藥期間不使用保肝藥物及其他干擾血脂代謝的藥物。

測定所有患者治療前及治療4月后總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、磷酸肌酸激酶(CK)水平。

2 結(jié) 果

聯(lián)合治療組和阿托伐他汀組治療8周后與治療前比較，TC、TG、LDL-C均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合治療組較阿托伐他汀組TC、LDL-C下降更明顯(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療效果比較 mmol/L

與治療前比較，*P<0.05; 與阿托伐他汀組比較，#P<0.05。

2組患者在治療過程中僅有2例患者出現(xiàn)肝酶輕度升高，后復(fù)查恢復(fù)至正常值范圍。沒有發(fā)現(xiàn)CK異常升高，而且均無肌痛、皮疹、神經(jīng)及其他臨床不良反應(yīng)。

3 討 論

他汀類藥物已經(jīng)在臨床上得到廣泛的應(yīng)用，有研究[1-4]顯示大劑量他汀類藥物強(qiáng)化降脂，尤其是危險(xiǎn)程度高的患者,其降低LDL水平越低，患者臨床獲益越大[5-6]。國內(nèi)外學(xué)者調(diào)查[7-9]顯示, 目前臨床上降脂治療所達(dá)到的水平遠(yuǎn)未達(dá)到令人滿意的程度。而且他汀類藥物降LDL-C的療效并不是線性相關(guān)，而是劑量增加1倍，其調(diào)脂療效僅在原有基礎(chǔ)上增加約6%[10]。

阿托伐他汀是代表性藥物之一，它主要通過抑制HMG-COA還原酶，減少膽固醇合成而達(dá)到調(diào)脂作用，理論上20 mg立普妥降脂幅度可達(dá)43%, 但本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，并沒有達(dá)到理想的效果，大劑量他汀類藥物在減少主要心血管終點(diǎn)事件的同時，其不良反應(yīng)的發(fā)生率也顯著增加[11]。目前傾向于選擇不同類別降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用，通過其不同機(jī)制降低膽固醇水平，從而減少藥物不良反應(yīng)。

依折麥布是一種腸道膽固醇吸收抑制劑，可抑制小腸上皮細(xì)胞對飲食和膽汁中膽固醇的吸收，減少膽固醇由腸道向肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)。他汀類和依折麥布可協(xié)同作用抑制膽固醇的合成和吸收，顯示出強(qiáng)大協(xié)同增效降脂作用[12]有臨床研究發(fā)現(xiàn)[13-14]在他汀基礎(chǔ)上加用依折麥布均能使TC、TG、LDL-C進(jìn)一步下降，本研究結(jié)果也證明了這一點(diǎn)。聯(lián)合使用依折麥布還可以降低hs-CRP水平，取得比單用他汀更優(yōu)越的療效。

有研究[15]表明聯(lián)合療法總體安全性與單用阿托伐他汀相近，本研究結(jié)果表明聯(lián)合治療組ALT、AST、CK均無明顯升高，與阿托伐他汀組相比無顯著差異(P>0.05), 也驗(yàn)證了依折麥布的安全性?？傊?，聯(lián)合治療可以加強(qiáng)降脂幅度，而且具有良好的安全性和耐受性[16], 在臨床上值得推廣。

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