夏 正, 趙衛(wèi)峰

(1. 南京醫(yī)科大學(xué)附屬江蘇盛澤醫(yī)院 中醫(yī)科, 江蘇 蘇州, 215228;2. 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 感染病科, 江蘇 蘇州, 215006)

慢性乙型肝炎(CHB)患者細(xì)胞免疫功能差，不能有效地清除體內(nèi)的乙型肝炎病毒，導(dǎo)致免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)遷延不愈，肝纖維化結(jié)締組織增生形成纖維化[1]。而乙型肝炎病毒感染性肝纖維化是CHB發(fā)展為肝硬化的必經(jīng)過程，并有可能演變成肝癌[2]。研究發(fā)現(xiàn)，其機制是由于病毒復(fù)制導(dǎo)致肝細(xì)胞炎癥壞死，肝細(xì)胞膠原物質(zhì)的合成增加而降解減少，從而引起了大量的細(xì)胞外間質(zhì)(ECM)在肝內(nèi)沉積導(dǎo)致肝纖維化形成。研究[3-5]表明肝纖維化甚至早期肝硬化是可以控制和逆轉(zhuǎn)的，而抗病毒、免疫調(diào)節(jié)和中藥等結(jié)合療法降低肝纖維化已成為CHB的重要治療方案。本研究主要探討中西醫(yī)結(jié)合治療對CHB患者抗肝纖維化的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院和蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院2010年12月—2013年12月門診治療的CHB患者115例，隨機分為3組：西藥組、中藥組和結(jié)合組。所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》標(biāo)準(zhǔn)[6]。西藥組38例，男25例，女13例；年齡29～60歲，平均(40.6±3.9)歲。中藥組38例，男28例，女10例；年齡31～59歲，平均(41.7±4.2)歲。結(jié)合組39例，男27例，女12例；年齡30～61歲，平均(42.9±4.9)歲。3組性別、年齡、病程等一般資料比較，無顯著差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：中藥組給予口服安絡(luò)化纖丸, 6 g/次, 3次/d; 西藥組給予口服阿德福韋酯(ADV), 10 mg, 1次/d; 結(jié)合組給予兩種藥物的聯(lián)合。3組療程均為24周，必要時可加一般護(hù)肝藥。

1.2.2 檢測方法：采用放射免疫法檢測治療前和治療24周后血清Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、血清透明質(zhì)酸(HA)、血清層黏連蛋白(LN)和血清Ⅳ型膠原(C-Ⅳ); 采用ELISA法每12周檢測HBsAg、HBsAb、HBeAb、HBsAb等；采用熒光定量PCR法檢測HBV-DNA。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察3組患者肝功能指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血清總膽紅素(TBil)和白蛋白(Alb); 檢測血清HBV標(biāo)志物水平、血清肝纖維化四項指標(biāo)(PCⅢ、C-Ⅳ、LN及HA)的變化。

2 結(jié) 果

2.1 3組患者治療后肝功能變化比較

治療前3組肝功能各項指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，治療24周后3組的ALT、AST和TBil均顯著下降，Alb均顯著升高(P<0.01或P<0.05)。組間比較，結(jié)合組ALT、AST和TBil均顯著低于中藥組和西藥組(P<0.01), Alb顯著高于中藥組和西藥組(P<0.01), 但中藥組和西藥組比較四項指標(biāo)無顯著差異(P>0.05), 見表1。

表1 3組治療前后肝功能變化比較

與治療前比較，##P<0.01，#P<0.05; 與中藥組比較, **P<0.01; 與西藥組比較，△△P<0.01。

2.2 3組患者的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較

治療24周后，中藥組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為23.68%(9/38); 西藥組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為31.58%(12/38), 高于中藥組，但2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義; 結(jié)合組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為61.54%(24/39), 與中藥組和西藥組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

2.3 3組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

治療前，3組血清肝纖維化四項指標(biāo)(PCⅢ、C-Ⅳ、LN及HA)均無顯著差異(P>0.05)。治療24周后，3組的血清PCⅢ、C-Ⅳ、LN及HA均有不同程度的下降，中藥組的血清PCⅢ、HA和C-Ⅳ與治療前比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01), LN與治療前比較無顯著差異(P>0.05); 西藥組與結(jié)合組治療后肝纖維化四項指標(biāo)分別與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。組間比較，西藥組治療后肝纖維化四項指標(biāo)均低于中藥組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與中藥組和西藥組治療后比較，結(jié)合組肝纖維化四項指標(biāo)均顯著下降(P<0.05或P<0.01), 見表2。

表2 3組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

與治療前比較，*P<0.05, **P<0.01; 與中藥組比較，#P<0.05; 與西藥組比較，△P<0.05，△△P<0.01。

3 討 論

CHB所引起的肝纖維化是臨床常見的疾病，肝纖維化的最終結(jié)果是肝硬化[7-8]。目前認(rèn)為肝纖維化是可逆的病理過程，故早期防止肝纖維化，阻擋其向肝硬化發(fā)展具有重要的臨床意義。肝組織活檢是診斷肝纖維化的金標(biāo)準(zhǔn)，但它的創(chuàng)傷性及危險性較大，因此難以普及。而血清PCⅢ、C-Ⅳ、LN及HA是反映細(xì)胞外基質(zhì)代謝的血清學(xué)指標(biāo)，與肝纖維化程度緊密相關(guān)，因而血清水平的高低可以較好地反映肝纖維化的程度，是目前判斷肝纖維化程度和評判抗纖維化治療療效的一種非創(chuàng)傷性指標(biāo)[9]。

ADV是阿德福韋的前體，是單磷酸腺苷的核苷酸類藥物，在體內(nèi)通過細(xì)胞激酶作用被磷酸化為二磷酸阿德福韋來抑制HBV-DNA多聚酶或者逆轉(zhuǎn)酶的活性，終止病毒基因的表達(dá)，從而發(fā)揮抗病毒作用，能對乙型肝炎病毒起到明顯的抑制作用[10]。研究發(fā)現(xiàn)諸多中藥復(fù)方和中藥有效成分具有抗肝纖維化的作用，安絡(luò)化纖丸是常用的中藥，具有疏通脈絡(luò)，清除肝內(nèi)淤積，降低門靜脈壓，防止出血和促進(jìn)纖維的降解和吸收，可阻止肝纖維化的發(fā)展。而中西醫(yī)結(jié)合治療CHB可提高中藥單用或西藥單用抗ADV的療效。趙文莉等[11]、陳北昌[12]和馮培民[13]都做了相關(guān)研究，認(rèn)為聯(lián)合組比單用ADV或苦參素或安絡(luò)化纖丸療效突出，更有利于減輕肝細(xì)胞損傷，保護(hù)肝細(xì)胞膜并促進(jìn)肝功能恢復(fù)和延緩肝纖維化的形成與發(fā)展，與本研究的結(jié)果是一致的。

本研究采用ADV聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療CHB患者，結(jié)果表明中西醫(yī)結(jié)合用藥是促進(jìn)肝功能恢復(fù)和治療CHB患者肝纖維化的有效手段，具有一定的臨床使用價值，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1] 王霞, 李文華. 丹參川芎嗪注射液治療慢性乙型肝炎對血清肝纖維化指標(biāo)的影響[J]. 山西醫(yī)藥雜志, 2012, 41(12): 1239.

[2] 毛忠懿, 肖敏, 吳雄健, 等. 丹參酮ⅡA、苦參素聯(lián)合治療對慢性乙型肝炎患者肝功能及纖維化指標(biāo)的影響[J]. 實用臨床醫(yī)學(xué), 2014, 15(2): 21.

[3] 舒雪保, 張燕華. α-干擾素加安絡(luò)化纖丸治療慢性乙型肝炎肝纖維化及早期肝硬化的臨床研究[J]. 江西醫(yī)藥, 2013, 48(12): 1149.

[4] Friedman S, Hepatic stellate cells: protean, multifunctional, and enigmatic cells of the liver[J]. Physiol Rev, 2008, 88(1): 125.

[5] 李浩, 李俊, 黃成, 等. 瘦素及轉(zhuǎn)化生長因子-β1與四氯化碳誘導(dǎo)大鼠肝纖維化模型逆轉(zhuǎn)恢復(fù)的相關(guān)性研究[J]. 中國藥理學(xué)通報, 2011, 27(4): 473.

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[7] 白宇鵬, 張武, 王保春. 阿德福韋酯聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療慢性乙型肝炎患者的血清肝纖維化指標(biāo)的影響變化[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 21(4): 500.

[8] 張明. 慢性乙型肝炎患者48例臨床分析[J]. 臨床合理用藥雜志, 2012, 5(11): 39.

[9] 薛愛玲, 胡益民, 高宗玲. 病毒性肝炎病人血清肝纖維化標(biāo)志檢測及其意義[J]. 中國基層醫(yī)藥, 2004, 11(3): 453.

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[11] 趙文莉, 程紅, 楊忠民. 阿德福韋酯聯(lián)合苦參素治療慢性乙型肝炎患者對肝纖維化指標(biāo)的影響[J]. 臨床肝膽病雜志, 2011, 27(5): 490.

[12] 陳北昌. 復(fù)方甘草酸單銨S聯(lián)合血栓通對慢性乙肝患者肝纖維化指標(biāo)的影響[J]. 內(nèi)科, 2013, 8(4): 360.

[13] 馮培民. 恩替卡韋結(jié)合中藥組治療慢性乙型肝炎療效的Meta分析[D]. 成都中醫(yī)藥大學(xué), 2013.