張建紅++++郭現(xiàn)芳

[摘要] 目的 探討恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者的臨床療效。方法 選取我院收治的46例慢性乙型肝炎肝纖維化患者，隨機(jī)均分為對照組和觀察組，對照組給予恩替卡韋治療，觀察組給予恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療。比較兩組患者HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率和治療前后血清纖維化指標(biāo)（血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ）的差異。結(jié)果 觀察組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為95.7%，顯著高于對照組的65.2%（P<0.05）；兩組患者治療前血清纖維化指標(biāo)比較均無顯著差異（P>0.05），治療后觀察組血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平均顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效確切，可減輕炎癥活動，改善微循環(huán)，有效延緩肝纖維化，值得臨床廣泛推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 恩替卡韋；復(fù)方丹參滴丸；慢性乙型肝炎；肝纖維化

[中圖分類號] R512.62 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）20-0049-03

慢性乙型肝炎是指乙肝病毒檢測為陽性，病程超過半年或發(fā)病日期不明確而臨床有慢性肝炎表現(xiàn)者，主要臨床表現(xiàn)為乏力、惡心、厭食、腹脹和肝區(qū)疼痛等，可進(jìn)展為肝纖維化甚至肝病終末期[1]。積極預(yù)防和逆轉(zhuǎn)肝纖維化對于延緩肝硬化的發(fā)生，提高患者的生命質(zhì)量至關(guān)重要[2]。目前臨床多采用抗病毒、改善肝功能、免疫調(diào)節(jié)以及抗肝纖維化等中西醫(yī)綜合治療。本研究以我院收治的46例慢性乙型肝炎肝纖維化患者為研究對象，旨在探討恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者的臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取我院2011年1月～2013年7月收治的46例慢性乙型肝炎肝纖維化患者，均符合2000年9月第十次全國病毒性肝病會議修訂的病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，治療前未給予過抗病毒治療和免疫抑制劑治療，排除自身免疫性疾病、重疊其他病毒性肝炎和嚴(yán)重的肝腎功能不全等，隨機(jī)均分為對照組和觀察組。對照組男15例，女8例，年齡25～56歲，平均（42.74±5.21）歲；慢性乙肝：輕度13例，中度10例。觀察組男14例，女9例，年齡26～57歲，平均（42.27±5.36）歲；慢性乙肝：輕度12例，中度11例。兩組患者在年齡、性別和肝功能等方面差異無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者均給予常規(guī)護(hù)肝藥物和積極對癥治療。對照組給予恩替卡韋（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20120039）口服，0.5 mg/d，1次/d；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予復(fù)方丹參滴丸（天士力制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10950111）口服，250 mg/d，3次/d。兩組患者均治療6個月，于治療前后3個月、6個月使用放射免疫法檢測血清肝纖維化指標(biāo)[透明質(zhì)酸（HA）、層黏連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）和Ⅳ型膠原（CⅣ）]，每2～4周檢查1次肝功能。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患者HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率（血清HBV-DNA<1 000拷貝/mL），以及治療前后血清纖維化指標(biāo)：透明質(zhì)酸（HA）、層黏連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）和Ⅳ型膠原（CⅣ）的差異。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率和治療前后血清纖維化指標(biāo)比較：觀察組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為95.7%（22/23），顯著高于對照組的65.2%（15/23）（χ2=4.973，P<0.05）；兩組患者治療前血清纖維化指標(biāo)比較均無顯著性差異（P>0.05），治療后均較治療前明顯下降（P<0.05），其中觀察組血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平均顯著低于對照組（P<0.05）。見表1。

3 討論

慢性乙型肝炎是我國常見的慢性疾病，可進(jìn)展為肝纖維化，肝纖維化是肝硬化早期的一個病理過程，臨床可通過肝組織活檢明確診斷，但其創(chuàng)傷性大難以普及。腹部B超和肝纖維化血清指標(biāo)等是重要的輔助性診斷措施，其中B超對肝硬化的定性診斷意義大，但其檢測結(jié)果不易量化，難于精確判定病情的嚴(yán)重程度[4]。血清HA、LN、PCⅢ和CⅣ等是反映肝細(xì)胞外基質(zhì)代謝的血清學(xué)指標(biāo)，同肝纖維化的程度密切相關(guān)，并同肝組織纖維化發(fā)展的階段性一致，具有檢測方便、易被患者接受等優(yōu)點，各指標(biāo)分別從不同機(jī)制及不同側(cè)面對肝病、肝纖維化的變化進(jìn)行反映，可動態(tài)量化觀察，是目前反映肝纖維化程度，評價抗肝纖維化治療效果的主要指標(biāo)[5]。目前尚無理想的抗肝炎肝纖維化藥物，臨床多采用抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、改善肝功能以及抗肝纖維化等綜合治療[6]。

抗病毒治療可挽救殘存肝細(xì)胞，改善生化指標(biāo)，延緩或者逆轉(zhuǎn)肝纖維化進(jìn)程[7]。恩替卡韋是核苷類衍生物，可有效阻止肝纖維化的進(jìn)展，是目前抗乙肝病毒藥物中效果最強(qiáng)的藥物之一，可顯著減少星狀細(xì)胞激活和膠原纖維合成，通過對HBV-DNA聚合酶反轉(zhuǎn)錄的抑制，快速高效地抑制HBV-DNA復(fù)制，達(dá)到阻止肝纖維化、減少肝細(xì)胞損傷和肝臟炎癥的目的，是臨床用于抗乙肝病毒治療的常用藥[8，9]。復(fù)方丹參滴丸具有活血化瘀以及理氣止痛的作用，其主要成分為丹參，對于改善微循環(huán)、活血化瘀和恢復(fù)肝細(xì)胞功能療效確切，并具有促進(jìn)組織修復(fù)及再生，免疫功能調(diào)節(jié)和抗肝纖維化作用[10]。復(fù)方丹參還能使肝細(xì)胞的血流灌注和供養(yǎng)增加，并抑制成纖維細(xì)胞增殖，減少膠原纖維沉積，防止及改善肝纖維化[11]。研究表明，復(fù)方丹參滴丸具有多成分、多環(huán)節(jié)、多層次以及多靶點的藥理作用，與恩替卡韋聯(lián)合用藥可起到協(xié)同效應(yīng)，抗肝纖維化作用明顯，可增加肝細(xì)胞氧供，有效改善肝內(nèi)血流和微循環(huán)，減少肝內(nèi)膠原纖維沉積，抑制成纖維細(xì)胞生成和增殖，達(dá)到防止及改善肝纖維化的目的[12，13]。既有抗病毒、減輕炎癥反應(yīng)以及改善微循環(huán)的作用，又可有效防止及改善肝纖維化，恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸長期聯(lián)用可延緩肝纖維化和肝硬化的發(fā)生，顯著改善患者生活質(zhì)量，延長生命時間。本研究結(jié)果顯示，觀察組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為95.7%（22/23），顯著高于對照組的65.2%（15/23）（P<0.05），兩組患者治療前血清纖維化指標(biāo)（HA、LN、PCⅢ、CⅣ）比較均無顯著差異（P>0.05），治療后均較治療前明顯下降（P<0.05），其中觀察組各指標(biāo)均顯著低于對照組（P<0.05）。提示恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效滿意，可有效改善肝內(nèi)血流和微循環(huán)，阻止或逆轉(zhuǎn)肝纖維化的進(jìn)展。endprint

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療慢性乙型肝炎肝纖維化安全有效，具有抗病毒、減輕炎癥活動及改善微循環(huán)等作用，可顯著改善肝纖維化，值得臨床廣泛推廣使用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊國亞，張玉琴，陳科，等. 恩替卡韋分散片初始治療慢性乙型肝炎52例臨床分析[J]. 中國醫(yī)藥指南，2012，9（36）：371-373.

[2] Yuen MF，Seto WK，F(xiàn)ung J，et al. Three years of continuous entecavir therapy in treatment-naive chronic hepatitis B patients： viral suppression，viral resistance，and clinical safety[J]. The American Journal of Gastroenterology，2011， 106（7）：1264-1271.

[3] 趙紅，王桂爽，謝雯，等. 恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝衰竭的療效觀察[J]. 中華實驗和臨床感染病雜志（電子版），2011，5（2）：40-43.

[4] 周一鳴，曹建彪，范公忍. 阿德福韋酯聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療乙型肝炎肝硬化代償期療效分析[J]. 臨床內(nèi)科雜志，2012，29（4）：258-260.

[5] Chang TT，Liaw YF，Wu SS，et al. Long-term entecavir therapy results in the reversal of fibrosis/cirrhosis and continued histological improvement in patients with chronic hepatitis B[J]. Hepatology，2010，52（3）：886-893.

[6] 諶翠容，過建春，俞秀麗，等. 恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效觀察[J]. 浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2010，34（3）：370-371.

[7] 劉文濤，李亞. 纈沙坦和復(fù)方丹參滴丸聯(lián)用治療肝炎肝硬化的臨床觀察[J]. 臨床內(nèi)科雜志，2011，28（9）：629-630.

[8] 張建軍，吳麗萍，杜瑞清，等. 慢性乙型肝炎患者肝組織病理學(xué)改變與血小板計數(shù)和血清肝纖維化指標(biāo)的相關(guān)性研究[J]. 實用肝臟病雜志，2012，15（3）：226-228.

[9] 舒德云，劉三都，楊慶坤，等. 人工肝支持系統(tǒng)聯(lián)合自擬赤丹湯治療慢性乙型重型肝炎的療效觀察[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)，2013，16（27）：3264-3266.

[10] 郎曉林，吳立海，賈春輝. 恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療慢性乙型病毒性肝炎肝硬化代償期臨床研究[J]. 河北醫(yī)藥，2013，35（12）：1804-1805.

[11] 喻劍華，施軍平，武靜，等. 拉米夫定和阿德福韋酯初始聯(lián)合與恩替卡韋單藥治療慢性乙型肝炎的療效和安全性比較[J]. 中華肝臟病雜志，2011，19（2）：88-92.

[12] 倪童天，陸倫根. 慢性乙型肝炎肝纖維化臨床診斷和治療進(jìn)展[J]. 實用肝臟病雜志，2010，13（2）：142-145.

[13] 黃晶，陳小蘋，陳學(xué)福，等. 替比夫定和恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的療效及HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的預(yù)測因素[J]. 中華肝臟病雜志，2011，19（3）：178-181.

（收稿日期：2014-04-21）endprint

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療慢性乙型肝炎肝纖維化安全有效，具有抗病毒、減輕炎癥活動及改善微循環(huán)等作用，可顯著改善肝纖維化，值得臨床廣泛推廣使用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊國亞，張玉琴，陳科，等. 恩替卡韋分散片初始治療慢性乙型肝炎52例臨床分析[J]. 中國醫(yī)藥指南，2012，9（36）：371-373.

[2] Yuen MF，Seto WK，F(xiàn)ung J，et al. Three years of continuous entecavir therapy in treatment-naive chronic hepatitis B patients： viral suppression，viral resistance，and clinical safety[J]. The American Journal of Gastroenterology，2011， 106（7）：1264-1271.

[3] 趙紅，王桂爽，謝雯，等. 恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝衰竭的療效觀察[J]. 中華實驗和臨床感染病雜志（電子版），2011，5（2）：40-43.

[4] 周一鳴，曹建彪，范公忍. 阿德福韋酯聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療乙型肝炎肝硬化代償期療效分析[J]. 臨床內(nèi)科雜志，2012，29（4）：258-260.

[5] Chang TT，Liaw YF，Wu SS，et al. Long-term entecavir therapy results in the reversal of fibrosis/cirrhosis and continued histological improvement in patients with chronic hepatitis B[J]. Hepatology，2010，52（3）：886-893.

[6] 諶翠容，過建春，俞秀麗，等. 恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效觀察[J]. 浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2010，34（3）：370-371.

[7] 劉文濤，李亞. 纈沙坦和復(fù)方丹參滴丸聯(lián)用治療肝炎肝硬化的臨床觀察[J]. 臨床內(nèi)科雜志，2011，28（9）：629-630.

[8] 張建軍，吳麗萍，杜瑞清，等. 慢性乙型肝炎患者肝組織病理學(xué)改變與血小板計數(shù)和血清肝纖維化指標(biāo)的相關(guān)性研究[J]. 實用肝臟病雜志，2012，15（3）：226-228.

[9] 舒德云，劉三都，楊慶坤，等. 人工肝支持系統(tǒng)聯(lián)合自擬赤丹湯治療慢性乙型重型肝炎的療效觀察[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)，2013，16（27）：3264-3266.

[10] 郎曉林，吳立海，賈春輝. 恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療慢性乙型病毒性肝炎肝硬化代償期臨床研究[J]. 河北醫(yī)藥，2013，35（12）：1804-1805.

[11] 喻劍華，施軍平，武靜，等. 拉米夫定和阿德福韋酯初始聯(lián)合與恩替卡韋單藥治療慢性乙型肝炎的療效和安全性比較[J]. 中華肝臟病雜志，2011，19（2）：88-92.

[12] 倪童天，陸倫根. 慢性乙型肝炎肝纖維化臨床診斷和治療進(jìn)展[J]. 實用肝臟病雜志，2010，13（2）：142-145.

[13] 黃晶，陳小蘋，陳學(xué)福，等. 替比夫定和恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的療效及HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的預(yù)測因素[J]. 中華肝臟病雜志，2011，19（3）：178-181.

（收稿日期：2014-04-21）endprint

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療慢性乙型肝炎肝纖維化安全有效，具有抗病毒、減輕炎癥活動及改善微循環(huán)等作用，可顯著改善肝纖維化，值得臨床廣泛推廣使用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊國亞，張玉琴，陳科，等. 恩替卡韋分散片初始治療慢性乙型肝炎52例臨床分析[J]. 中國醫(yī)藥指南，2012，9（36）：371-373.

[2] Yuen MF，Seto WK，F(xiàn)ung J，et al. Three years of continuous entecavir therapy in treatment-naive chronic hepatitis B patients： viral suppression，viral resistance，and clinical safety[J]. The American Journal of Gastroenterology，2011， 106（7）：1264-1271.

[3] 趙紅，王桂爽，謝雯，等. 恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝衰竭的療效觀察[J]. 中華實驗和臨床感染病雜志（電子版），2011，5（2）：40-43.

[4] 周一鳴，曹建彪，范公忍. 阿德福韋酯聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療乙型肝炎肝硬化代償期療效分析[J]. 臨床內(nèi)科雜志，2012，29（4）：258-260.

[5] Chang TT，Liaw YF，Wu SS，et al. Long-term entecavir therapy results in the reversal of fibrosis/cirrhosis and continued histological improvement in patients with chronic hepatitis B[J]. Hepatology，2010，52（3）：886-893.

[6] 諶翠容，過建春，俞秀麗，等. 恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效觀察[J]. 浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2010，34（3）：370-371.

[7] 劉文濤，李亞. 纈沙坦和復(fù)方丹參滴丸聯(lián)用治療肝炎肝硬化的臨床觀察[J]. 臨床內(nèi)科雜志，2011，28（9）：629-630.

[8] 張建軍，吳麗萍，杜瑞清，等. 慢性乙型肝炎患者肝組織病理學(xué)改變與血小板計數(shù)和血清肝纖維化指標(biāo)的相關(guān)性研究[J]. 實用肝臟病雜志，2012，15（3）：226-228.

[9] 舒德云，劉三都，楊慶坤，等. 人工肝支持系統(tǒng)聯(lián)合自擬赤丹湯治療慢性乙型重型肝炎的療效觀察[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)，2013，16（27）：3264-3266.

[10] 郎曉林，吳立海，賈春輝. 恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療慢性乙型病毒性肝炎肝硬化代償期臨床研究[J]. 河北醫(yī)藥，2013，35（12）：1804-1805.

[11] 喻劍華，施軍平，武靜，等. 拉米夫定和阿德福韋酯初始聯(lián)合與恩替卡韋單藥治療慢性乙型肝炎的療效和安全性比較[J]. 中華肝臟病雜志，2011，19（2）：88-92.

[12] 倪童天，陸倫根. 慢性乙型肝炎肝纖維化臨床診斷和治療進(jìn)展[J]. 實用肝臟病雜志，2010，13（2）：142-145.

[13] 黃晶，陳小蘋，陳學(xué)福，等. 替比夫定和恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的療效及HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的預(yù)測因素[J]. 中華肝臟病雜志，2011，19（3）：178-181.

（收稿日期：2014-04-21）endprint