楊曉瑜　楊伍灸

[摘要] 目的 探討2型糖尿病老年患者血清維生素D水平與代謝的相關性。方法 將全部149例2型糖尿病患者按照血清25-（OH）-D含量及肥胖程度分組，對比分析各組糖脂代謝指標及炎癥因子。結果 25-（OH）-D缺乏組BMI、HbA1c、C-RP及HOMA-IR含量顯著高于不足組，而25-（OH）-D及HDL-C含量顯著低于不足組（P<0.05或P<0.01）。肥胖組25-（OH）-D水平與BMI、WC、FPG等指標呈負相關，與HOMA-β及HDL-C呈正相關；而非肥胖組的25-（OH）-D水平與WC、FPG、HbA1c等指標呈負相關，與BMI、FINS、HOMA-β等呈正相關。HbA1c與C-RP是與缺乏25-（OH）-D密切相關的獨立危險因素（P均<0.05）。 結論 2型糖尿病老年患者發(fā)生25-（OH）-D含量低下較普遍，25-（OH）-D水平低下與多種代謝障礙相關。

[關鍵詞] 2型糖尿??；維生素D；糖脂代謝；炎癥因子

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2014）20-0005-04

維生素D為脂溶性維生素，在結構上屬于類固醇的衍生物。血清25羥維生素D3 [25-hydroxyvitamin D3， 25-（OH）-D3]是維生素D的主要活性形式，在調(diào)節(jié)機體鈣磷代謝方面發(fā)揮重要作用[1-3]。有文獻[4]報道顯示，維生素D缺乏與2型糖尿病密切相關。本文采取橫斷面研究方法評價2型糖尿病老年患者血清維生素D的缺乏狀況，旨在觀察維生素D缺乏與糖脂代謝指標及炎癥因子的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2011年8月～2013年8月間收治的149例2型糖尿病患者，所有患者均滿足1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）對糖尿病的臨床診斷標準，其中男65例，女84例，平均年齡為（66.01±8.71）歲。對全部患者血清中25羥維生素D [25-（OH）-D]含量進行測定，按照患者血清25-（OH）-D含量分成三組：25-（OH）-D<25 nmol/L為缺乏組，共79例；25 nmol/L≤25-（OH）-D≤74 nmol/L為不足組，共62例；25-（OH）-D>74 nmol/L為足夠組，共8例。按照肥胖程度（BMI）將全部患者分成兩組：BMI≥25 kg/m2者為肥胖組，共83例；BMI<25 kg/m2者為非肥胖組，共66例。兩組在性別、年齡方面比較差異不具有統(tǒng)計學意義。全部患者均經(jīng)門診治療后入院，納入研究前使用磺脲類促泌劑單藥實施治療，低密度膽固醇（LDL-C）水平均在2.6 mmol/L以上，患者均常規(guī)給予他汀類藥物，均無維生素D類藥物及鈣劑服用史。將肝、腎功能異常者、高滲性昏迷者、糖尿病酮癥或DKA者以及存在骨代謝異常病史者予以排除。全部患者均自愿簽訂知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 研究方法

患者入院后對其身高、體重進行準確測定并計算身體質量指數(shù)（Body Mass Index，BMI）、腰圍（WC）。入院次日晨抽取靜脈血，測定空腹血糖（FPG）、高脂血癥（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹胰島素（FINS）、C-反應蛋白（C-RP）及25-（OH）-D。采用德國西門子公司制造的全自動生化儀對血糖及血脂進行測定；采用美國安捷倫1200高效液相色譜儀測定HbA1c；采用美國貝克曼庫爾特化學發(fā)光免疫分析儀測定FINS；采用美國貝克曼IMMAGE特定蛋白儀測定C-RP；采用意大利BIOBASE2000全自動酶聯(lián)免疫分析儀通過酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定25-（OH）-D。通過穩(wěn)態(tài)模式對胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）進行評估，公式為：HOMA-IR=FPG×FINS/22.5；通過穩(wěn)態(tài)模式對胰島β細胞分泌功能（HOMA-β）進行評估，公式為：HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）[5]。

1.3 觀察指標

觀察缺乏組、不足組患者及肥胖組與非肥胖組糖脂代謝指標及炎癥因子結果，分析2型糖尿病患者25-（OH）-D水平同各指標的相關性。

1.4統(tǒng)計學分析

應用SPSS 17.5統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料用（x±s）形式表示，兩組間比較進行t檢驗或t檢驗，計量數(shù)據(jù)其是否服從正態(tài)分布分別采用單因素方差分析及非參數(shù)檢驗。并采取Pearson相關分析及Logistic回歸分析，將所得偏態(tài)分布資料轉換為對數(shù)數(shù)據(jù)后再進行統(tǒng)計學分析。

2 結果

2.1 缺乏組與不足組患者糖脂代謝指標及炎癥因子對比結果

缺乏組與不足組在性別及年齡方面相比差異不具有統(tǒng)計學意義。兩組間WC、TC、TG、FPG、FINS、HDL-C、HOMA-β水平相比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。但缺乏組BMI、HbA1c、C-RP及HOMA-IR含量顯著高于不足組，而25-（OH）-D及HDL-C含量顯著低于不足組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05或P<0.01）。見表1。

2.2 肥胖組與非肥胖組糖脂代謝指標及炎癥因子對比分析

肥胖組受試者的25-（OH）-D含量顯著低于非肥胖組（P<0.05），但肥胖組的BMI、WC、HOMA-IR以及FINS水平均顯著高于非肥胖組（P<0.01或P<0.05）。見表2。

2.3 2型糖尿病患者25-（OH）-D水平同其他各指標的相關性

將25-（OH）-D作為因變量，其他各指標作為自變量，采取Pearson相關性分析顯示，肥胖組25-（OH）-D水平與BMI、WC、FPG等指標呈負相關，與HOMA-β及HDL-C呈正相關；非肥胖組25-（OH）-D水平與WC、FPG、HbA1c等指標呈負相關，而與BMI、FINS、HOMA-β等呈正相關。見表3。endprint

表3 2型糖尿病患者25-（OH）-D水平同其他各指標的相關性[r（P）]

2.4 25-（OH）-D水平與其他各指標的Logistic回歸分析

將25-（OH）-D水平作為因變量，將性別、年齡、BMI及WC等作為自變量，采取多因素Logistic回歸分析后顯示，與缺乏25-（OH）-D密切相關的獨立危險因素為HbA1c與C-RP（P均<0.05）。見表4。

表4 25-（OH）-D水平與其他各指標的Logistic回歸分析

3 討論

維生素D屬于脂溶性維生素，可通過食物獲取，主要通過皮膚中的7脫氫膽固醇（7-dehydrocholesterol）在290～315 nm波長的紫外線照射下進行合成[6]。由外界吸收或自身合成的維生素D，在肝臟組織內(nèi)可轉化為25-（OH）-D3，在腎臟組織中羥化為維生素D的活性形式1，25-（OH）-D3[7]?；钚跃S生素D與細胞內(nèi)的維生素D受體發(fā)生特異性結合而發(fā)揮其生物效應[10]。由于25-（OH）-D3在血液中有較高的含量，且半衰期較長，一般3周左右，而1，25-（OH）-D3的半衰期在5h左右，因此25-（OH）-D3更加穩(wěn)定，所以近年來臨床上大多采用測定血液中25-（OH）-D3含量來評估機體維生素D的含量[8]。老年人群的維生素D缺乏現(xiàn)象十分普遍，且與多種慢性疾病的高發(fā)病風險密切相關[9，10]。中國人飲食中富含維生素D的食物匱乏，而且加上戶外活動以及曬太陽的機會不多等因素均使維生素D缺乏的風險加大。本文結果顯示，僅5.4%（8/149）的老年2型糖尿病患者的25-（OH）-D含量處于正常范圍內(nèi)，與國內(nèi)文獻報道的我國老年人群的大規(guī)模流行病學研究結果相符[11]。國外文獻[12]報道顯示，糖尿病患者維生素D含量顯著低于非糖尿病患者，血清維生素D含量與2型糖尿病發(fā)病密切相關，與維生素D含量低的人群相比，血清維生素D含量高的人群患2型糖尿病的風險下降。本文結果未研究非糖尿病的健康老年人群樣本，未對比正常健康人群及糖尿病患者人群維生素D含量的差異。但本文結果顯示，在2型糖尿病老年患者中，25-（OH）-D缺乏與血糖控制、肥胖、IR以及患者的炎癥狀態(tài)關系密切，HbA1c與C-RP均是與缺乏25-（OH）-D密切相關的獨立危險因素（P均<0.05），這一結果表明在我國2型糖尿病老年患者中，維生素D發(fā)揮著關鍵作用。胰島β細胞功能異常及胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病的關鍵環(huán)節(jié)，而維生素D對胰島β細胞的功能及外周器官產(chǎn)生的胰島素均有作用[13]。文獻報道[14]顯示，給成人隱匿性自身免疫糖尿病患者提供α-D3能夠提高C肽水平，表明維生素D可增強胰島β細胞的分泌作用。國外文獻[15-17]報道顯示，維生素D缺乏與胰島素水平下降有關，但維生素D水平與糖尿病的確切關系尚需大量的高質量研究予以證實。本文結果顯示，25-（OH）-D在肥胖與非肥胖2型糖尿病患者中的意義是不同的。在非肥胖2型糖尿病患者中，未見25-（OH）-D與胰島素抵抗或分泌有關；但在肥胖糖尿病患者中，25-（OH）-D水平下降與FPG、胰島β細胞分泌功能以及外周胰島素抵抗密切相關。

總之，25-（OH）-D含量降低在我國2型糖尿病老年患者中非常普遍，維生素D可通過多種途徑參與2型糖尿病的病理生理反應，與患者的BMI、糖脂代謝、胰島β細胞功能以及胰島素抵抗等關密切相關。因此，我們認為改善維生素D缺乏將使2型糖尿病患者受益，但該結論仍需更大樣本的深入研究加以支持。

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（收稿日期：2013-11-25）endprint

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