張玉林，趙純?nèi)ㄖ貞c醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，重慶 400016）

縮宮素（又稱催產(chǎn)素，Oxytocin，簡稱OT）是第一個(gè)測出結(jié)構(gòu)與人工合成的神經(jīng)肽。1909年，Sir Henry Dale等發(fā)現(xiàn)并報(bào)道了受孕豬的垂體提取物的子宮收縮作用。幾年后，V.Du Vigneaud等人測定了該提取物的氨基酸序列并在1953年首先人工合成了OT。他也因此獲得1955年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)[1]。OT主要在下丘腦視上核、室旁核的細(xì)胞中合成，儲(chǔ)存在垂體后葉，并釋放入血，少量在腎上腺髓質(zhì)、心臟、羊膜、黃體等外周器官中合成。OT的主要作用是促進(jìn)子宮平滑肌收縮，是目前臨床上引產(chǎn)催產(chǎn)、預(yù)防及治療產(chǎn)后出血的首選藥物。本文通過檢索PubMed、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）收錄的2008年1月－2014年5月發(fā)表的相關(guān)國內(nèi)外文獻(xiàn)，就OT在婦產(chǎn)科臨床的應(yīng)用研究進(jìn)展作一綜述。

1 藥理作用與機(jī)制

OT的結(jié)構(gòu)是一環(huán)形九肽，氨基酸序列為CYIQNCPLG，其中兩個(gè)半胱氨酸在1，6位組成一個(gè)二硫鍵。OT通過與子宮平滑肌特異性O(shè)T受體（Oxytocin receptor，OTR）結(jié)合發(fā)揮作用。當(dāng)OT與OTR在體外結(jié)合后，刺激G蛋白的異源亞基將GTP水解成GDP，并釋放亞基刺激磷脂酶C，磷脂酶轉(zhuǎn)化為甘油二酯和肌醇三磷酸（IP3）。甘油二酯可刺激蛋白激酶C活化，進(jìn)而使其底物磷酸化，引發(fā)特定細(xì)胞的一些反應(yīng)；IP3會(huì)刺激Ca2+通過鈣通道進(jìn)入胞漿的流量增加，而增加的Ca2+可與鈣調(diào)蛋白結(jié)合，刺激肌球蛋白輕鏈激酶（MLCK）產(chǎn)生子宮收縮作用[2]。

其次，OT可作用于乳腺肌上皮細(xì)胞，引起射乳反射，促進(jìn)乳汁排泄。另外，OT與血管加壓素（AVP）有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)及組成，大劑量OT能直接擴(kuò)張血管，引起血壓下降。

OT可以肌肉或靜脈給藥。靜脈滴注立即起效，但半衰期短（3～12 min），滴注完畢后20 min，其效應(yīng)逐漸減退，故需持續(xù)靜脈滴注；肌肉注射開始起作用比較慢（3～7 min），但是維持時(shí)間比較長（30～60 min）[3]。

2 臨床應(yīng)用

2.1 引產(chǎn)（Labor induction）及催產(chǎn)（Labor augmentation）

2.1.1 引產(chǎn) OT迄今仍是產(chǎn)科用于引產(chǎn)與催產(chǎn)的一線藥物。但是2008年美國安全用藥實(shí)踐研究所（Institute for Safe Medication Practices，ISMP）還是將其列為高度警惕藥物之一。如何恰到好處地使用該藥是臨床面臨的關(guān)鍵問題。

引產(chǎn)是指使未臨產(chǎn)孕婦的子宮開始收縮并在24～48 h內(nèi)成功陰道分娩[4]。引產(chǎn)的根本目的是終止妊娠對(duì)孕婦或胎兒的益處優(yōu)于繼續(xù)妊娠。加拿大婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)（SOGC，2013）[4]推薦妊娠41～42周引產(chǎn)可以減少圍生期的死亡率、胎糞吸入綜合征而不增加剖宮產(chǎn)率。比較明確推薦的晚期妊娠引產(chǎn)的主要指征有：延期妊娠（妊娠已達(dá)41周仍未臨產(chǎn)）或過期妊娠；存在母體疾病，如嚴(yán)重的糖尿病、高血壓、腎病等；胎膜早破未臨產(chǎn)者；胎兒因素，如可疑胎兒窘迫、胎盤功能不良等，或有死胎及胎兒嚴(yán)重畸形等情況[4-5]。

引產(chǎn)成功的一個(gè)重要標(biāo)志是宮頸成熟度評(píng)分（Bishop評(píng)分）。對(duì)于宮頸不成熟（Bishop評(píng)分小于4～6分）而需要引產(chǎn)者，在引產(chǎn)前最好先促宮頸成熟。據(jù)報(bào)道，Bishop評(píng)分大于9分的引產(chǎn)成功率與自然分娩成功率幾乎相等[4]。對(duì)于OT促宮頸成熟尚有不同觀點(diǎn)。目前普遍認(rèn)為OT最好應(yīng)用于宮頸成熟的引產(chǎn)[6]。盡管各指南均未將其列為促宮頸成熟藥物，但在臨床實(shí)踐中卻應(yīng)用較普遍。使用方法是將OT 2.5 U加入到5%葡萄糖注射液500 ml中靜脈滴注6～8 h，每日1次，一般連續(xù)3 d。可見，OT在促宮頸成熟方面值得進(jìn)一步深入探索。而對(duì)于宮頸成熟者，若無禁忌，人工破膜后立即OT靜脈滴注引產(chǎn)可顯著縮短產(chǎn)程，降低剖宮產(chǎn)率[7]。

引產(chǎn)中OT的使用方法有低劑量（Low-dose）和高劑量（High-dose）兩種不同靜脈滴注方案。低劑量方案是指初始劑量為1～2 mU/min，每次調(diào)整1～2 mU/min，間隔30 min。此方案減少了子宮快速收縮及其相關(guān)的胎心率異常的發(fā)生。高劑量方案是指初始劑量為4～6 mU/min，每次調(diào)整4～6 mU/min，間隔15～30 min，此方案產(chǎn)程較短，較少出現(xiàn)絨毛膜羊膜炎和因難產(chǎn)而需進(jìn)行的剖宮產(chǎn)，但是增加了子宮快速收縮及其相關(guān)的胎心率異常的發(fā)生[8-9]。目前，OT低劑量方案在國內(nèi)外應(yīng)用廣泛。良好的引產(chǎn)有效劑量為8～12 mU/min[4]，通常認(rèn)為最大劑量為20～30 mU/min，超過此最大劑量后需要進(jìn)行重新評(píng)估。

2.1.2 催產(chǎn) 催產(chǎn)是指在臨產(chǎn)后出現(xiàn)由于自發(fā)性宮縮不足導(dǎo)致宮頸擴(kuò)張和胎頭下降停滯，而以人工的方法促進(jìn)宮縮，其中OT靜脈滴注為最常應(yīng)用的方法[3]。在第一產(chǎn)程OT用于催產(chǎn)的關(guān)鍵是及時(shí)發(fā)現(xiàn)和正確評(píng)估宮縮乏力，以便及時(shí)獲得OT加強(qiáng)產(chǎn)力的時(shí)機(jī)和足夠的時(shí)限；進(jìn)入第二產(chǎn)程，OT催產(chǎn)仍然要有明確的指征，避免用于梗阻性難產(chǎn)和先兆子宮破裂者。目前的研究結(jié)果顯示，前述的OT大劑量與小劑量靜脈滴注催產(chǎn)方案并無優(yōu)劣之別，但臨床上不乏因第二產(chǎn)程過大劑量注射OT發(fā)生子宮破裂案例。因此，當(dāng)獲得良好的宮縮和產(chǎn)程進(jìn)展后，在進(jìn)入活躍期后應(yīng)減量或停用OT，追求自然生產(chǎn)過程[3-5]。

2.2 預(yù)防及治療產(chǎn)后出血

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）定義，產(chǎn)后出血是指產(chǎn)后24 h內(nèi)經(jīng)陰道分娩出血超過500 ml或經(jīng)剖宮產(chǎn)分娩出血超過1 000 ml。產(chǎn)后出血迄今仍然是全球孕產(chǎn)婦死亡的首要原因，發(fā)生率2%～11%[10]。臨床上75%的產(chǎn)后出血繼發(fā)于子宮收縮乏力，其他原因包括胎盤滯留、軟產(chǎn)道裂傷及凝血功能障礙。大量的文獻(xiàn)報(bào)道，OT能夠有效地減少產(chǎn)后出血及孕產(chǎn)婦死亡率。因此，幾乎所有的國內(nèi)外指南均將其列為產(chǎn)后出血的一線用藥。OT用于預(yù)防和治療產(chǎn)后出血時(shí)，可以肌肉或靜脈給藥。

在胎盤娩出前預(yù)防性使用OT可使產(chǎn)后出血減少60%[11]。針對(duì)經(jīng)陰道分娩其劑量及給藥方式目前多采用標(biāo)準(zhǔn)10 U OT子宮肌肉注射或靜脈推注[12-14]。對(duì)于行選擇性剖宮產(chǎn)的產(chǎn)婦，WHO（2013）推薦OT 20 U/h持續(xù)靜脈滴注，英國皇家婦產(chǎn)科學(xué)院（2012）推薦5 U緩慢靜脈推注。在Lee AI等[15]報(bào)道中，對(duì)美國2008年開始實(shí)行的標(biāo)準(zhǔn)方案（18 U/h起始靜脈滴注1 h，根據(jù)出血情況調(diào)整，出血減少后以3.6 U/h靜脈滴注維持）作出了肯定評(píng)價(jià)。Balki M及Tsen L等[2]通過分析大量隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，指出在剖宮產(chǎn)術(shù)中，更小劑量的OT（＜5 U/h）能夠維持足夠的子宮收縮力，并顯著減少血流動(dòng)力學(xué)改變，故提出經(jīng)剖宮產(chǎn)分娩的產(chǎn)婦OT使用方案遵循“三三法則（rules of threes）”（3 U OT緩慢靜脈推注，間隔3 min進(jìn)行評(píng)估，根據(jù)評(píng)估結(jié)果決定是否重復(fù)上述過程，可累計(jì)重復(fù)3次，最后以3 U/h靜脈滴注維持，并準(zhǔn)備3個(gè)備選藥物以便當(dāng)OT治療效果欠佳時(shí)替換）。Bai J等[16]的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果表明，對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)行剖宮產(chǎn)的產(chǎn)婦，卡貝縮宮素（Carbetocin，一種長效縮宮素）較OT可顯著減少產(chǎn)后出血量。

在第三產(chǎn)程預(yù)防性使用OT后，仍有持續(xù)性出血時(shí)，這時(shí)需要多學(xué)科的處理，包括維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定及識(shí)別并處理出血的原因。針對(duì)出血的原因積極處理，立即追加OT，即刻開始子宮按摩直至子宮開始收縮。對(duì)于嚴(yán)重的產(chǎn)后出血，子宮B-Lynch縫合、子宮動(dòng)脈栓塞、髂內(nèi)動(dòng)脈結(jié)扎甚至子宮切除術(shù)根據(jù)需要實(shí)施[17]。

2.3 終止妊娠

米非司酮200 mg聯(lián)合25～800 mg米索前列醇（取決于胎齡），已被證明在整個(gè)妊娠期間均能有效終止妊娠，因而作為常用的藥物流產(chǎn)方式[18]。子宮肌對(duì)OT的敏感性與孕周有關(guān)，在妊娠20～30周，隨孕周的增加而逐漸增強(qiáng)，至34周達(dá)到最高，而后維持此水平至妊娠足月[19]。因此，OT不常用于妊娠期終止妊娠。家庭計(jì)劃生育（SFP，2011）指南[20]針對(duì)孕中期的引產(chǎn)，指出在前列腺素類藥物缺乏或存在禁忌時(shí)高劑量的OT可供選擇，其平均引產(chǎn)持續(xù)時(shí)間為8.2 h。在Elami-Suzin M等[21]的關(guān)于米非司酮聯(lián)合米索前列醇或聯(lián)合OT（50 mU/min起始靜脈滴注，每隔20 min加量50 mU/min，直至最大劑量150 mU/min維持36 h）用于孕中期的引產(chǎn)的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)兩組具有相似的有效率，但OT組具有更少的不良反應(yīng)（常見的包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、羊膜炎，罕見的有子宮破裂等），和較長的到達(dá)引產(chǎn)終點(diǎn)的時(shí)間[（7.0±4.9）h與（11.3±7.4）h，P＜0.001]，故兩種方案各有利弊，在應(yīng)用時(shí)應(yīng)因人而異。在Zangeneh M等[22]的一項(xiàng)單盲隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，關(guān)于多次陰道給予米索前列醇與單次給予米索前列醇聯(lián)合OT（50 U加入500 ml溶液中靜脈滴注維持3 h，每次按50 U加量，最大量300 U）對(duì)于孕中期流產(chǎn)的比較，發(fā)現(xiàn)兩種方案具有幾乎相等的效果，均可有效引產(chǎn)。

2.4 產(chǎn)前胎兒監(jiān)測

無應(yīng)激試驗(yàn)（Nonstress test，NST）是最常用的產(chǎn)前胎心監(jiān)護(hù)方法，至今在產(chǎn)前診斷中占有不可取代的地位。但是近年來大量資料證實(shí)，NST假陽性率高，診斷率低，有“過度診斷”的嫌疑。凡是懷疑胎盤功能低下者，在排除了妊娠晚期出血、多胎妊娠、羊水過多或過少、先兆早產(chǎn)、胎膜早破和瘢痕子宮后，可進(jìn)行OT激惹試驗(yàn)（Oxytocin challenge test，OCT）。具體方法為：OT 2.5 U加入5%葡萄糖注射液500 ml中靜脈滴注，初始滴速為5滴/min，每15 min調(diào)整一次滴速，至達(dá)有效宮縮強(qiáng)度，即每10 min出現(xiàn)3次宮縮，每次持續(xù)40～60 s，監(jiān)測40 min記錄胎心和宮縮曲線[23]。據(jù)報(bào)道，NST+OCT聯(lián)合試驗(yàn)用于預(yù)測胎兒窘迫比重復(fù)NST試驗(yàn)更有應(yīng)用價(jià)值，很大程度上提高了診斷準(zhǔn)確率，有助于降低圍生兒窒息率及病死率，而不增加胎兒窘迫和新生兒窒息的發(fā)生率[24]。

2.5 婦科手術(shù)

OT作為有效的子宮收縮劑，廣泛用于相關(guān)婦科手術(shù)中。OT目前被普遍用于人流術(shù)中增強(qiáng)子宮收縮，減少出血量[25]。具體用法為OT 10 U宮頸注射[26]，亦可肌肉注射、靜脈推注或靜脈滴注。然而，近年來文獻(xiàn)[27]報(bào)道，米索前列醇較OT在人流術(shù)中具有更好的止血效果，而被呼吁進(jìn)一步推廣。葡萄胎是一種妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病，常發(fā)生于育齡期婦女，結(jié)合患者臨床表現(xiàn)、B超及血中人絨毛膜促性腺激素（HCG）測定可臨床診斷，一經(jīng)診斷，應(yīng)及時(shí)清宮[28]。此時(shí)由于患者子宮大而軟，清宮時(shí)往往出血較多甚至可能發(fā)生休克。為減少出血，可于充分?jǐn)U張宮口和開始吸宮后在輸液中加用OT，每500 ml溶液中加OT 5-10 U加強(qiáng)子宮收縮減少出血，也可防止葡萄胎組織擠入子宮血竇[29]。關(guān)于OT用于子宮肌瘤切除術(shù)，Kongnyuy EJ等[30]通過分析12個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其不能減少肌瘤術(shù)中出血量；然而，術(shù)中應(yīng)用卡貝縮宮素能有效促進(jìn)子宮收縮，減少術(shù)中出血量[31]。OT用于子宮肌瘤手術(shù)中療效不肯定，可能與非孕期OTR減少有關(guān)。

2.6 催乳

目前，國內(nèi)外認(rèn)為母乳是新生兒最理想的天然食品，但臨床上不乏因產(chǎn)后缺乳或乳汁分泌不足而放棄哺乳。有文獻(xiàn)[32]報(bào)道，OT鼻噴霧劑能夠促進(jìn)產(chǎn)后早泌乳及泌乳量增多，具體用法為產(chǎn)后立即對(duì)產(chǎn)婦雙側(cè)鼻孔各一噴，之后每次哺乳前2～3 min使用，每側(cè)鼻孔各一噴，連續(xù)使用7 d。

2.7 治療子宮內(nèi)膜異位癥（Endometriosis，EM）

子宮內(nèi)膜生長于子宮腔以外而引起的病變和癥狀，稱為EM。EM是育齡婦女的常見病、多發(fā)病，發(fā)病率逐年上升，但其發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚。該病臨床主要表現(xiàn)為痛經(jīng)、不孕、盆腔包塊，主要治療方式有藥物及手術(shù)治療。有文獻(xiàn)[33]報(bào)道，EM患者OTR的高表達(dá)可能參與了EM發(fā)病機(jī)制，而且可能與EM患者的痛經(jīng)癥狀有關(guān)。在Simsek Y等[34]的一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證實(shí)，阿托西班（Atosiban，一種OTR拮抗藥）對(duì)EM有顯著治療效果。不同的是，在另一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，Yeniel A?等[35]認(rèn)為，OT可能是一種潛在治療EM的候選藥物，具體機(jī)制尚不明確。以上研究結(jié)果表明，OT及OTR系統(tǒng)可能參與了EM的發(fā)病過程，在治療上可能存在一定的價(jià)值，需要進(jìn)一步的研究。

2.8 治療子宮肌瘤（Leiomyomas，LM）

LM是女性生殖器官腫瘤中最常見的良性腫瘤，多見于生育期婦女。對(duì)于經(jīng)量增多或肌瘤增長迅速等藥物控制不理想的已生育的患者，全子宮切除是傳統(tǒng)的手術(shù)方式。LM是性激素依賴性腫瘤，雄激素及米非司酮可用于LM的近絕經(jīng)人群或圍手術(shù)期或不宜手術(shù)患者，但尚無有效的根治藥物。BusnelliM等[36]的一項(xiàng)前瞻性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，OT可刺激子宮肌細(xì)胞及肌瘤細(xì)胞的增殖，為OTR在LM的治療上提供了理論基礎(chǔ)。

3 不良反應(yīng)

引產(chǎn)與催產(chǎn)中OT的主要不良反應(yīng)為子宮過度收縮（觀察30 min，平均每10 min宮縮超過5次）引起胎兒宮內(nèi)缺血缺氧。胎兒胎心正常者，應(yīng)降低OT速度再觀察宮縮；如果胎心率異常，應(yīng)立即停用，左側(cè)臥位或變換體位，予吸氧。

另外，OT通過作用于血管內(nèi)皮OTR，對(duì)心血管系統(tǒng)的影響主要表現(xiàn)在：外周血管擴(kuò)張、低血壓、心動(dòng)過速、心搏量及輸出量增加、肺動(dòng)脈壓增加。有文獻(xiàn)報(bào)道，靜脈推注10 U或5 U即可引起顯著平均動(dòng)脈壓（MAP）及心率（HR）的升高，心輸出量增加50%（5 U）或80%（10 U）[37]。對(duì)于健康的產(chǎn)婦，可耐受上述生理性改變。減慢推注速度，聯(lián)合苯腎上腺素可以緩解上述改變，但不能完全消除對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響。另外，大劑量的OT可導(dǎo)致水中毒、低鈉血癥、驚厥、昏迷。據(jù)報(bào)道，輸注速度＜45 mU/min可減少水潴留[2]。因此，在肺水腫的高危人群中，應(yīng)使用低劑量OT緩慢靜脈滴注。OT其他不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、頭痛、臉紅等。

4 結(jié)語

綜上所述，OT對(duì)于宮頸成熟者，其引產(chǎn)、催產(chǎn)成功率與自然分娩成功率相似；促宮頸成熟療效不肯定；在產(chǎn)后出血的預(yù)防及治療中具有重要的作用；在產(chǎn)前胎兒監(jiān)測中具有一定意義；對(duì)于孕中期引產(chǎn)處于二線地位；在婦科手術(shù)中止血療效確切；OT/OTR可能參與了子宮肌瘤及子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生，尚需進(jìn)一步研究?？傊?，OT作為婦產(chǎn)科常用藥，在臨床中具有不可忽視的地位，如何恰到好處地合理應(yīng)用，尚需不斷地學(xué)習(xí)及探究。

[1]劉倩，錢德明，劉群麗，等.縮宮素及其類似物的研究進(jìn)展[J].藥物分析雜志，2011，31（3）：609.

[2]Balki M，Tsen L.Oxytocin protocols for cesarean delivery[J].Int Anesthesiol Clin，2014，52（2）：48.

[3]王伽略，楊孜.縮宮素在引產(chǎn)與催產(chǎn)中的應(yīng)用[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2010（11）：824.

[4]Leduc D，Biringer A，Lee L，et al.Induction of labour[J].J Obstet Gynaecol Can，2013，35（9）：840.

[5]Simpson KR.Clinicians，guide to the use of oxytocin for labor induction and Augmentation[J].J Midwifery Womens Health，2011，56（3）：214.

[6]Hawkins JS，Wing DA.Current pharmacotherapy options for labor induction[J].Expert Opin Pharmacother，2012，13（14）：2 005.

[7]付長華.縮宮素聯(lián)合人工破膜對(duì)產(chǎn)程及分娩結(jié)局的影響[J].中國婦幼保健，2013，28（31）：5 247.

[8]Zhang J，Branch DW，Ramirez MM，et al.Oxytocin regimen for labor augmentation，labor progression，and perinatal outcomes[J].Obstet Gynecol，2011，118（2 Pt 1）：249.

[9]Wei SQ，Luo ZC，Qi HP，et al.High-dose vs low-dose oxytocin for labor augmentation：a systematic review[J].Am J Obstet Gynecol，2010，203（4）：296.

[10]Montufar-Rueda C，Rodriguez L，Jarquin JD，et al.Severe postpartum hemorrhage from uterine atony：a multicentric study[J].J Pregnancy，2013：525914.

[11]Gizzo S，Patrelli TS，Gangi SD，et al.Which uterotonic is better to prevent the postpartum hemorrhage? Latest news in terms of clinical efficacy，side effects，and contraindications：a systematic review[J].Reprod Sci，2013，20（9）：1 011.

[12]Tun?alp O，Souza JP，Gülmezoglu M.New WHO recommendations on prevention and treatment of postpartum hemorrhage[J].Int J Gynaecol Obstet，2013，123（3）：254.

[13]Aflaifel N，Weeks AD.Active management of the third stage of labour[J].BMJ，2012，345：e4 546.

[14]Bellad MB，Tara D，Ganachari MS，et al.Prevention of postpartum haemorrhage with sublingual misoprostol or oxytocin：a double-blind randomised controlled trial[J].BJOG，2012，119（8）：975.

[15]Lee AI，Wong CA，Healy L，et al.Impact of a third stage of labor oxytocin protocol on cesarean delivery outcomes[J].Int J Obstet Anesth，2014，23（1）：18.

[16]Bai J，Sun Q，Zhai H.A comparison of oxytocin and carboprost tromethamine in the prevention of postpartum hemorrhage in high-risk patients undergoing cesarean delivery[J].Exp Ther Med，2014，7（1）：46.

[17]Nebout S，Merbai N，F(xiàn)aitot V，et al.Management of major postpartum hemorrhage[J].Presse Med，2014，43（2）：111.

[18]American College of Obstetricians and Gynecologists.Practice bulletin no.143：medical management of first-trimester abortion[J].Obstet Gynecol，2014，123（3）：676.

[19]Prevost M，Zelkowitz P，Tulandi T，et al.Oxytocin in pregnancy and the postpartum：relations to labor and its management[J].Front Public Health，2014（2）：1.

[20]Borgatta L，Kapp N；Society of Family Planning.Clinical guidelines.Labor induction abortion in the second trimester[J].Contraception，2011，84（1）：4.

[21]Elami-Suzin M，F(xiàn)reeman MD，Porat N，et al.Mifepristone followed by misoprostol or oxytocin for second-trimester abortion：a randomized controlled trial[J].Obstet Gynecol，2013，122（4）：815.

[22]Zangeneh M，Malek-Khosravi S，Veisi F，et al.Multiple-dose vaginal misoprostol and single-dose misoprostol plus oxytocin for termination of second-trimester pregnancy[J].Int J Gynaecol Obstet，2012，117（1）：78.

[23]李平娟.NST和OCT聯(lián)合預(yù)測胎兒窘迫118例分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2013，17（8）：990.

[24]蔡敏，周銳，夏愛斌，等.無應(yīng)激試驗(yàn)和縮宮素激惹試驗(yàn)聯(lián)合預(yù)測胎兒窘迫的臨床價(jià)值[J].中國生育健康雜志，2010，21（1）：8.

[25]萬永碧.縮宮素在無痛人工流產(chǎn)術(shù)中的應(yīng)用分析[J].臨床合理用藥雜志，2011，4（4A）：58.

[26]施美萍，閔玉梅.米索前列醇、縮宮素在無痛人工流產(chǎn)中的應(yīng)用觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2014，35（4）：780.

[27]Aramide TM，Olusegun AK，Akinfolarin AC，et al.Oral misoprostol in the prevention of uterine bleeding after surgical evacuation of first trimester abortion：a comparative study of three uterotonic agents[J].Niger J Clin Pract，2014，17（1）：10.

[28]Ngan HY，Kohorn EI，Cole LA，et al.Trophoblastic disease[J].Int J Gynaecol Obstet，2012，119（Suppl 2）：S130.

[29]王心，尚麗新.婦科惡性腫瘤防治系列講座（6）：妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病的診治與預(yù)防[J].人民軍醫(yī)，2013，56（6）：715.

[30]Kongnyuy EJ，Wiysonge CS.Interventions to reduce haemorrhage during myomectomy for fibroids[J].Cochrane Database Syst Rev，2011（11）：CD005355.

[31]沈怡，熊宙芳，閔潔，等.卡貝縮宮素對(duì)減少子宮肌瘤剔除術(shù)中出血量的影響[J].中國婦幼保健，2010，25（3）：414.

[32]王冠華.縮宮素鼻噴霧劑產(chǎn)后催乳作用300例臨床觀察[J].中國婦幼保健，2013，28（12）：1 984.

[33]晏紅，宋磊，關(guān)錚.縮宮素受體在子宮內(nèi)膜異位癥的表達(dá)及與痛經(jīng)的關(guān)系[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2008，9（2）：111.

[34]Simsek Y，Celik O，Karaer A，et al.Therapeutic efficiency of Atosiban，an oxytocin receptor blocking agent in the treatment of experimental endometriosis[J].Arch Gynecol Obstet，2012，286（3）：777.

[35]Yeniel A?，Erbas O，Ergenoglu AM，et al.Effect of oxytocin treatment on explant size，plasma and peritoneal levels of MCP-1，VEGF，TNF-α and histopathological parameters in a rat endometriosis model[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2014，175：134.

[36]Busnelli M，Rimoldi V，Viganò P，et al.Oxytocin-induced cell growth proliferation in human myometrial cells and leiomyomas[J].Fertil Steril，2010，94（5）：1 869.

[37]Al-Sawaf A，El-Mazny A，Shohayeb A.A randomised controlled trial of sublingual misoprostol and intramuscular oxytocin for prevention of postpartum haemorrhage[J].J Obstet Gynaecol，2013，33（3）：277.