曹春艷，康 寧，嚴(yán) 笠，胡正云，申志惠，王 黔

(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院整形外科醫(yī)院研究中心，北京 100144)

臨床醫(yī)生的手術(shù)方法創(chuàng)新往往通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)完成。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中麻醉是手術(shù)成功的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。麻醉質(zhì)量的優(yōu)劣直接影響實(shí)驗(yàn)外科手術(shù)的結(jié)果，因此選擇合適的麻醉方法和麻醉劑非常重要。整形外科動(dòng)物實(shí)驗(yàn)手術(shù)，如尿道下裂修復(fù)手術(shù)、顯微外科血管、神經(jīng)吻合手術(shù)等對(duì)鎮(zhèn)痛的要求比較高，而以往通常采用的肌注速眠新Ⅱ的麻醉方法雖然具有快速誘導(dǎo)的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌肉松弛作用，麻醉維持時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，但首次藥量不易控制，且對(duì)心血管及呼吸功能有較強(qiáng)的抑制作用，追加劑量后易抑制呼吸中樞，出現(xiàn)麻醉意外以致死亡率上升[1]，因此不適用于長(zhǎng)時(shí)間、精細(xì)的整形外科實(shí)驗(yàn)動(dòng)物手術(shù)的麻醉；另一種常用的靜注水合氯醛麻醉方法雖然麻醉誘導(dǎo)時(shí)間短，但麻醉淺，肌肉松弛效果不好[2]，對(duì)動(dòng)物的胃腸道、上呼吸道影響較大，易阻礙動(dòng)物呼吸[3]。作者經(jīng)過(guò)近2年的摸索，嘗試將這兩種常用的麻醉方式結(jié)合，通過(guò)單純與復(fù)合麻醉方法比較，最終優(yōu)選出一種理想的快速、安全有效的麻醉方法，國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料和方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

健康普通級(jí)實(shí)驗(yàn)家兔(北京隆安實(shí)驗(yàn)動(dòng)物養(yǎng)殖中心)82只，雌雄不限，4～5月齡，體重2.3～3.6，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)【SCXK(京)2009-0005】。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)在整形外科醫(yī)院研究中心動(dòng)物室完成【SYXK(京)2010-0008】。

1.2 麻醉劑及配制

速眠新Ⅱ注射液：吉獸藥試字(2004)005013，長(zhǎng)春軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院軍事獸醫(yī)研究所;水合氯醛粉劑：國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)為20100813。用生理鹽水配置成10%水合氯醛溶液，且每9.5 mL10%水合氯醛溶液需加入0.5 mL利多卡因混合，消毒備用。

1.3 麻醉方法及用量

實(shí)驗(yàn)家兔麻醉前稱體重。將82只實(shí)驗(yàn)兔隨機(jī)分成3組，各組月齡及體重差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.4 麻醉效果判斷

優(yōu)：睫毛、角膜反射消失，呼吸頻率30～50次/min且平穩(wěn)，以腹式呼吸為主，心率120～150次/min，骨骼肌完全松弛，觸覺(jué)、痛覺(jué)消失，麻醉持續(xù)時(shí)間60 min以上，對(duì)手術(shù)切割、牽拉無(wú)反應(yīng)。

良：睫毛角膜反射減弱，觸覺(jué)消失，呼吸頻率30～50次/min且平穩(wěn)，以腹式呼吸為主，心率120～150次/min，骨骼肌松弛，手術(shù)切割、牽拉時(shí)有感覺(jué)且躁動(dòng)，需追加少量麻藥才能手術(shù)。

差：給藥后鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效果差，骨骼肌不能完全松弛，不能進(jìn)行保定，需繼續(xù)追加麻藥才能手術(shù)。

麻醉死亡：術(shù)前、術(shù)中或術(shù)后(排除手術(shù)原因)麻醉死亡。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 誘導(dǎo)期(麻醉顯效時(shí)間)：自肌肉或靜脈注射麻醉藥物至實(shí)驗(yàn)家兔出現(xiàn)麻醉狀態(tài)的時(shí)間。動(dòng)物在此期間表現(xiàn)為肌張力下降，精神萎靡，頭頸下垂，呼吸平穩(wěn)，痛覺(jué)慢慢消失，進(jìn)入麻醉狀態(tài)。

1.5.2 麻醉期(麻醉維持時(shí)間)： 動(dòng)物進(jìn)入麻醉狀態(tài)到開(kāi)始蘇醒時(shí)間。在維持期表現(xiàn)為呼吸平穩(wěn)，肌肉松弛，手術(shù)切割及牽拉無(wú)反應(yīng)，痛覺(jué)消失，睫毛反射、角膜反射消失。

1.5.3 蘇醒期(蘇醒時(shí)間)：從開(kāi)始蘇醒(出現(xiàn)疼痛反應(yīng))到站立行走時(shí)間。此時(shí)表現(xiàn)為動(dòng)物呼吸頻率加快，睫毛和角膜反射恢復(fù)，肢體開(kāi)始活動(dòng)至完全能站立行走。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析。計(jì)量資料以x±S表示，組間比較采用成組方差分析，α=0.05；計(jì)數(shù)資料采用等級(jí)秩和檢驗(yàn)，校正α′=0.017。

2 結(jié)果

2.1 麻醉效果

C組麻醉效果明顯優(yōu)于A組、B組，B組麻醉效果最差。其中A組出現(xiàn)1例因首次麻醉不全二次追加麻藥后造成呼吸心跳抑制而死亡。B組麻醉淺，肌肉松弛效果不好，部分動(dòng)物還出現(xiàn)胃腸道和上呼吸道功能影響，有3只受試動(dòng)物出現(xiàn)眼、口、鼻腔分泌物增多，有2只出現(xiàn)呼吸暫停，但很快恢復(fù)，最后仍有1例未能恢復(fù)而死亡。C組無(wú)1例死亡(表1)。

2.2 麻醉時(shí)間

三種麻醉方法的給藥劑量和給藥后各階段時(shí)間數(shù)據(jù)見(jiàn)表2。結(jié)果表明，三種方法的誘導(dǎo)期、麻醉期、蘇醒期時(shí)長(zhǎng)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。誘導(dǎo)期時(shí)長(zhǎng)A組>C組>B組，蘇醒期時(shí)長(zhǎng)A組>C組>B組，A組與C組麻醉期均長(zhǎng)于B組，C組麻醉時(shí)長(zhǎng)稍大于A組但兩組麻醉期時(shí)長(zhǎng)差異無(wú)顯著性。因此認(rèn)為：聯(lián)用速眠新Ⅱ及10%水合氯醛進(jìn)行麻醉具有起效和蘇醒快，麻醉維持時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)，麻醉效果總體優(yōu)于單用速眠新Ⅱ或10%水合氯醛。

表1 三種麻醉方法的麻醉效果比較

表2 三種麻醉方法的麻醉時(shí)間比較

3 討論

家兔性情溫順、體型小、便于操作和觀察，廣泛地應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)科學(xué)研究。其耳緣靜脈表淺、明顯、易于操作，實(shí)驗(yàn)時(shí)多采用靜脈麻醉。但實(shí)施麻醉時(shí)，由于家兔生性膽小，在靜脈穿刺時(shí)常會(huì)掙扎，易刺破靜脈血管，甚至無(wú)法穿刺，因而影響實(shí)驗(yàn)進(jìn)程。本文所采用的復(fù)合麻醉方法是先肌肉注射速眠新Ⅱ麻醉劑，待動(dòng)物反應(yīng)遲鈍時(shí)，再進(jìn)行靜脈穿刺然后推注一定劑量的水合氯醛藥液直至麻醉，此種復(fù)合麻醉方法使操作變得容易很多。

3.1 單純麻醉方法的不足

速眠新Ⅱ注射液(曾用名846合劑)是一種新型的復(fù)合麻醉制劑，它由氟哌啶醇、保定寧等藥物組成。保定寧含有的二甲苯胺噻唑類似甲苯噻嗪，是α2受體激動(dòng)劑，通過(guò)激活α2腎上腺素能受體來(lái)起麻醉作用，肌注用藥鎮(zhèn)靜、肌松效果良好。速眠新Ⅱ應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物麻醉具有給藥簡(jiǎn)單方便、麻醉效果確切、麻醉維持時(shí)間長(zhǎng)、肌松良好等優(yōu)點(diǎn)，因此已成為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物尤其是大動(dòng)物麻醉中常用的麻醉方式[1]，但由于速眠新Ⅱ麻醉誘導(dǎo)時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，其所含二甲苯胺噻唑同時(shí)還具有抑制呼吸、心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)作用，過(guò)量有引發(fā)動(dòng)物呼吸心跳停止之虞[1]，故而首次藥量不易控制，常常導(dǎo)致麻醉效果不佳，動(dòng)物在術(shù)中躁動(dòng)、掙扎，有可能使術(shù)區(qū)污染，影響手術(shù)的順利實(shí)施。而速眠新Ⅱ的恢復(fù)期又相對(duì)較長(zhǎng)，對(duì)于新手或經(jīng)驗(yàn)不足的實(shí)驗(yàn)者，在追加麻醉藥物時(shí)對(duì)用藥時(shí)間、劑量掌握不夠，容易導(dǎo)致麻醉藥在動(dòng)物體內(nèi)蓄積，造成動(dòng)物在恢復(fù)期出現(xiàn)蘇醒延遲，甚至死亡，影響實(shí)驗(yàn)的進(jìn)程和質(zhì)量。在本實(shí)驗(yàn)單獨(dú)應(yīng)用速眠新Ⅱ組中，可以觀察到其麻醉誘導(dǎo)期長(zhǎng)，蘇醒慢，術(shù)者難以正確判斷追加麻藥時(shí)機(jī)及劑量，導(dǎo)致該組中一只動(dòng)物麻醉過(guò)量而死亡。

水合氯醛是中樞抑制劑，其作用與巴比妥類藥物相似，能快速誘導(dǎo)嗜睡、鎮(zhèn)靜，具有麻醉誘導(dǎo)和蘇醒快、性價(jià)比高、來(lái)源可靠等優(yōu)點(diǎn)[4]，但由于其鎮(zhèn)痛作用有限，且麻醉量與中毒量很接近，安全范圍小，過(guò)量可抑制動(dòng)物心肌收縮力，縮短不應(yīng)期，呼吸抑制而致死[5-6]，目前已很少單獨(dú)應(yīng)用，主要用于輔助麻醉[2]。本實(shí)驗(yàn)中單獨(dú)靜注水合氯醛組觀察到雖然其麻醉誘導(dǎo)及蘇醒快，但其麻醉維持時(shí)間亦很短，麻醉深度不足，肌肉松弛效果不好，最終普遍麻醉效果不理想，給手術(shù)的實(shí)施帶來(lái)很大困難，同時(shí)對(duì)動(dòng)物的胃腸道、上呼吸道影響同樣較大，眼、口、鼻腔分泌物增多，其中有1只因?yàn)楹粑种瞥霈F(xiàn)麻醉意外。

3.2 復(fù)合麻醉方法的優(yōu)勢(shì)

筆者在長(zhǎng)期應(yīng)用速眠新Ⅱ麻醉劑對(duì)實(shí)驗(yàn)兔麻醉的實(shí)踐中逐漸認(rèn)識(shí)到速眠新Ⅱ雖然具有用藥簡(jiǎn)單、麻醉時(shí)間長(zhǎng)、肌松良好等優(yōu)點(diǎn)，但其誘導(dǎo)期及蘇醒期長(zhǎng)，過(guò)量抑制呼吸、心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)，首次用藥及追加用藥時(shí)很難準(zhǔn)確掌握其用藥時(shí)機(jī)及劑量，而水合氯醛雖然單獨(dú)用藥麻醉效果差，但其具有靜脈給藥麻醉誘導(dǎo)和蘇醒快的特點(diǎn)，在嘗試將兩種藥物降低用藥量并結(jié)合起來(lái)用藥的實(shí)踐中，發(fā)現(xiàn)兩種藥物具有很好的協(xié)同作用，水合氯醛明顯加快了速眠新麻醉的誘導(dǎo)及蘇醒時(shí)間，延長(zhǎng)麻醉維持時(shí)間，使減量后的速眠新同樣達(dá)到了全量用藥的麻醉深度、肌松效果及麻醉持續(xù)時(shí)間，速眠新Ⅱ的應(yīng)用則彌補(bǔ)了單獨(dú)水合氯醛用藥麻醉深度及肌松效果不理想的缺點(diǎn)；此外復(fù)合用藥還降低了兩種藥物各自的用藥劑量，避免了全量用藥時(shí)對(duì)呼吸、心血管系統(tǒng)的抑制作用，達(dá)到了安全、有效的麻醉效果。速眠新Ⅱ與水合氯醛協(xié)同作用機(jī)理可能與γ氨基丁酸(GABA)能神經(jīng)傳遞的突觸功能有關(guān)。同苯二氮卓類藥物安定一樣，巴比妥類藥物水合氯醛同樣可以通過(guò)抑制γ氨基丁酸(GABA)能神經(jīng)傳遞的突觸功能進(jìn)一步使速眠新Ⅱ中a2受體激動(dòng)劑二甲苯胺噻唑的鎮(zhèn)痛作用得到加強(qiáng)[7-8]，而兩種藥物各自對(duì)動(dòng)物呼吸、心血管的抑制卻可能不存在這種協(xié)同加強(qiáng)作用，從而有利于復(fù)合麻醉的有效性及安全性。大樣本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)，水合氯醛復(fù)合速眠新Ⅱ可以協(xié)同增強(qiáng)鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，加快麻醉誘導(dǎo)及蘇醒期，延長(zhǎng)麻醉維持期，保證了麻醉效果，麻醉效果優(yōu)良率達(dá)100%，有效的避免了術(shù)中由于麻醉藥劑量不足造成的麻醉不全等使實(shí)驗(yàn)者頭痛的一系列問(wèn)題，滿足了精細(xì)手術(shù)、敏感部位外科手術(shù)的麻醉要求；麻醉蘇醒期加快也有利于判斷動(dòng)物麻醉效果，有利于動(dòng)物術(shù)后恢復(fù)；同時(shí)復(fù)合用藥還可以減少各自麻醉用藥劑量，降低對(duì)呼吸、心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)的抑制作用，進(jìn)一步提高了麻醉的安全性。復(fù)合用藥C組速眠新Ⅱ的劑量是0.2 mL/體重，單純應(yīng)用速眠新Ⅱ的A組劑量是0.35 mL/體重；復(fù)合用藥C組10%水合氯醛麻醉用量1.0～1.5 mL/體重，而單獨(dú)應(yīng)用10%的水合氯醛的B組麻醉劑量2.5～3.0 mL/體重，復(fù)合麻醉藥物各自的用量比單純麻醉藥物的用量降低約一半。由于麻醉藥物劑量大大減少，明顯減少了麻醉不良反應(yīng)，尤其對(duì)呼吸、血壓及心率無(wú)明顯影響，降低了麻醉藥在動(dòng)物體內(nèi)蓄積所造成的麻醉意外風(fēng)險(xiǎn)，在本實(shí)驗(yàn)中應(yīng)用復(fù)合麻醉方法無(wú)一例動(dòng)物死亡，說(shuō)明其安全范圍較大。

3.3 注意事項(xiàng)

選擇健康的實(shí)驗(yàn)家兔，術(shù)前需觀察一周方可實(shí)驗(yàn)。由于水合氯醛對(duì)皮膚和粘膜有較強(qiáng)的刺激作用[6]，為了減少動(dòng)物的痛苦，配制藥液時(shí)要加入一定劑量的利多卡因以減少對(duì)皮膚刺激，同時(shí)注意推注麻藥速度不易過(guò)快，盡量避免藥液滲漏于皮下，本實(shí)驗(yàn)中經(jīng)水合氯醛麻醉的動(dòng)物有4只穿刺部位的耳靜脈發(fā)炎壞死，所以術(shù)后用耳靜脈做采血實(shí)驗(yàn)的課題建議不采用此麻醉方法。此外，麻醉過(guò)程中一定要保持動(dòng)物呼吸道通暢，保持一定的室內(nèi)溫度，適時(shí)給予動(dòng)物保暖以利于其盡快蘇醒。水合氯醛藥液不宜大量配制，注意避光保存。

綜上所述，速眠新Ⅱ與水合氯醛復(fù)合麻醉方法具有操作方便，誘導(dǎo)時(shí)間短，維持時(shí)間長(zhǎng)，尤其是肌松效果好，蘇醒快，麻醉藥物用量少，麻醉不良反應(yīng)低，麻醉藥品性價(jià)比高，來(lái)源可靠等優(yōu)點(diǎn)，是適合整形外科實(shí)驗(yàn)操作的一種簡(jiǎn)便快速、安全有效的麻醉方法。

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