張盛奇等

[摘要] 目的 探討紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌的臨床療效及不良反應(yīng)，為臨床診療提供參考。 方法 35例初治的晚期胃癌患者均給予紫杉醇脂質(zhì)體135mg/m2，第1天靜脈滴注3h， 順鉑25mg/m2靜脈滴注，d1～3， 每周期21d，至少連用2周期。按RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)對治療效果及不良反應(yīng)進(jìn)行評價。 結(jié)果 完全緩解2例，部分緩解16例，病變穩(wěn)定4例，疾病進(jìn)展13例，客觀有效率為51.43%，疾病控制率為62.86%；疾病中位進(jìn)展時間為7.4個月，中位生存時間為15.3個月；血液學(xué)毒性是其最常見的不良反應(yīng)，白細(xì)胞Ⅲ～Ⅳ度降低發(fā)生率為14.29%，無化療相關(guān)死亡病例；其余胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)等均以Ⅰ～Ⅱ度為主。 結(jié)論 紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌臨床療效好，不良反應(yīng)小，值得進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入研究。

[關(guān)鍵詞] 紫杉醇；藥物治療；胃癌

[中圖分類號] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）10-69-04

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of liposomal paclitaxel in combination with cisplatin in patients with advanced gastric cancer and adverse reactions and to provide reference for clinical diagnosis. Methods 35 cases of previously untreated patients with advanced gastric cancer were treated with liposomal paclitaxel 135mg/m2，the first day intravenous infusion 3h；Cisplatin 25mg/m2 itravenous infused，d1-3，21d per period，at least 2 cycles.Treatment effects and adverse reactions were evaluated by RECIST1.0 standard. Results Two cases were complete remission，16 cases were partial remission，4 cases were stable，13 cases were disease progression， and objective response rate was 51.43%， disease control rate was 62.86%；The median time to progression of disease was 7.4 months，and the median survival time was 15.3 months； Hematologic toxicity was the most common adverse reactions，WBCⅢ-Ⅳ degrees lower incidence was 14.29%，and no chemotherapy-related deaths； The remaining gastrointestinal reactions，alopecia degree were mainⅠ-Ⅱ. Conclusion Liposomal paclitaxel plus cisplatin therapy for advanced gastric cancer shows good clinical efficacy，with less adverse reactions，worthy of further expanding the sample size in-depth study.

[Key words] Taxol；Drug treatment；Gastric

我國居民消化系統(tǒng)疾病中居于首位的惡性腫瘤當(dāng)屬胃癌，早期胃癌患者癥狀缺乏特異性，一般入院就診時已經(jīng)進(jìn)展為晚期，錯失了治療的最佳時間，胃癌細(xì)胞對化療的敏感度為中，在有關(guān)循證醫(yī)學(xué)的Meta分析中認(rèn)為，化療可以適當(dāng)延長晚期胃癌患者的生存時間，而且聯(lián)合化療的效果較單藥化療的效果更好[1-2]。國內(nèi)目前在晚期胃癌的一線化療中常采用順鉑、奧沙利鉑、5-Fu等藥物聯(lián)合的方案，但如何合理的使用聯(lián)合藥物進(jìn)行晚期胃癌患者的治療，提高患者的治療效果并盡量降低不良反應(yīng)的發(fā)生是臨床醫(yī)學(xué)界的研究課題[3]。

近年來，應(yīng)用新型抗腫瘤藥物紫杉醇類藥物治療晚期胃癌患者的研究成果顯示，其不良反應(yīng)較低，且患者臨床治療效果較好，紫杉醇脂體是以膽固醇和磷脂為膜材，既有親脂性又有親水性，可以提高藥物穩(wěn)定性，提高緩釋效果，是我國第一個被批準(zhǔn)上市的脂質(zhì)體藥物，同時該藥物藥效高，對肝臟等藥物毒性小[4]。本研究選擇于2011年1月～2012年9月間采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑對35例晚期胃癌患者進(jìn)行治療，不良反應(yīng)較小，臨床效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

35例晚期胃癌患者男19例，所有患者均經(jīng)過組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實，均為IV期胃癌患者，其中印戒細(xì)胞癌6例，低分化腺癌20例，中分化腺癌3例，低分化腺癌合并黏液腺癌6例；其中伴2個及以上部位轉(zhuǎn)移者8例，伴不完全腸梗阻者3例，腹膜轉(zhuǎn)移1例，骨轉(zhuǎn)移6例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1例，腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例，腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例，肺轉(zhuǎn)移5例，肝轉(zhuǎn)移2例。其中二次及以上進(jìn)行化療的9例，初次行化療的26例，所有患者化療前行心電圖檢查、心肌酶學(xué)檢查、肝腎功能檢查、血常規(guī)檢查等2.2 不良反應(yīng)情況

35例患者的不良反應(yīng)以血液學(xué)毒性為主，其中白細(xì)胞降低的發(fā)生率為65.71%，Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞降低的發(fā)生率為14.29%，非血液學(xué)毒性包括手足綜合征、腹瀉、惡心嘔吐、肝功能損害、脫發(fā)、外周神經(jīng)毒性、肌肉關(guān)節(jié)酸痛等，主要以Ⅰ～Ⅱ度為主，治療中無相關(guān)死亡病例出現(xiàn)。見表1。

3 討論

胃癌是我國惡性腫瘤中發(fā)病率和死亡率位于前列的疾病，且目前隨著人們行為生活方式的改變有年輕化的趨勢，胃癌早期多無典型的臨床表現(xiàn)，且多數(shù)患者易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，主要以低分化的腺癌為主，患者入院時一般處于胃癌晚期[6]。此類患者臨床上并無統(tǒng)一的診治方案，有研究采用5-Fu及紫杉醇和順鉑等方案對晚期胃癌進(jìn)行研究，取得了良好的效果，美國多中心三期臨床試驗表明，多西紫杉醇聯(lián)合順鉑及5-Fu方案可以延長患者疾病進(jìn)展時間和生存率，紫杉醇類藥物包括紫杉醇和多西紫杉醇。而紫杉醇脂質(zhì)體可以將難溶于水的紫杉醇包封于新型藥物載體脂質(zhì)體磷脂雙分子層中，在提高藥物水溶性和降低變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生方面具有重要意義[7]，同時由于紫杉醇脂質(zhì)體存在很好地被動靶向作用，所以不但可以降低毒性，提高療效，還可以降低化療藥物對正常組織的損傷[8]。

紫杉醇脂質(zhì)體可以降低毒性，提高患者的最大耐藥劑量，延長藥物作用時間，減緩藥物的消除速度，在抗腫瘤方面具有重要的作用，可提高抗腫瘤療效。周衛(wèi)等[9]認(rèn)為，紫杉醇脂質(zhì)體的大鼠動物模型研究中，紫杉醇脂質(zhì)體的分布比紫杉醇快，可在1～2h內(nèi)達(dá)到平衡，而在血液中的半衰期明顯延長，可以在較長時間內(nèi)維持血液中藥物的濃度；楊愛珍等[10]認(rèn)為，紫杉醇脂質(zhì)體通過融合作用可以更好地將藥物釋放于細(xì)胞內(nèi)，因此在SPC21細(xì)胞的生長抑制研究中，紫杉醇脂質(zhì)體的效果要優(yōu)于紫杉醇注射液，在動物模型中顯示了紫杉醇脂質(zhì)體的毒性較低，且治療中小鼠的體重增加較紫杉醇組快[11-12]。

本研究以紫杉醇脂體聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌患者，結(jié)果顯示客觀有效率為51.43%，疾病控制率為62.86%，疾病中位進(jìn)展時間為7.4個月，中位生存時間為15.3個月，與國內(nèi)外報道的有關(guān)研究結(jié)果結(jié)論基本一致，本組中完全緩解患者2例，其中還有1例患者經(jīng)過病理組織學(xué)證實也屬于完全緩解。另外，本組初治患者26例中，客觀有效率為64.9%，中位疾病進(jìn)站時間為7.9個月，療效與9例復(fù)治患者相比，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義；從不良反應(yīng)的結(jié)果來看，本組患者主要以血液學(xué)毒性反應(yīng)為主，這與國內(nèi)外相關(guān)研究的報道結(jié)論基本一致，其中外周神經(jīng)毒性和脫發(fā)等反應(yīng)均較輕，經(jīng)過對癥治療后，患者的耐受性提高，且依從性提高，少數(shù)患者出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)主要考慮為患者自身體質(zhì)因素和復(fù)治患者等因素的影響。

綜上所述，紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌的臨床療效較好，不良反應(yīng)較少，今后應(yīng)加大樣本量進(jìn)行進(jìn)一步研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 劉磊，李梅，羅鋒.晚期胃癌的化療新進(jìn)展[J].華西醫(yī)學(xué)，2007，22（2）：430-431.

[2] 麻青.草酸鉑、順鉑分別聯(lián)用亞葉酸鈣、替加氟治療晚期胃癌的療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11（21）：616-617.

[3] 胥彬，許建華.抗癌藥物與腫瘤化學(xué)治療進(jìn)展[M].北京：科學(xué)出版社，2001：254.

[4] 劉麗琴，張西志，蔣亞齊.紫杉醇與多西紫杉醇分別聯(lián)合順鉑及氟脲嘧啶治療晚期胃癌的療效比較[J].實用癌癥雜志，2010，25（6）：621-623.

[5] 溫愛萍.腹腔熱灌注化療治療胃癌合并惡性腹腔積液的臨床觀察[J].河北醫(yī)藥，2013，35（18）：2814-2816.

[6] 柏璐，魏光敏.腹腔熱灌注順鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌腹腔積液[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11（28）：374.

[7] 郭增清，陳玲，林錦源，等.紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑治療96例進(jìn)展期胃癌的臨床觀察[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，33（10）：654-657.

[8] 吳平平，李蘇宜.紫杉醇耐藥與β微管蛋白的研究進(jìn)展[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2008，13（8）：755-757.

[9] 周衛(wèi)，呂琦，翁幗英.紫杉醇脂質(zhì)體在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報，2000，31（6）：443-446.

[10] 楊愛珍，李軍，徐海軍，等.紫杉醇脂質(zhì)體的體內(nèi)外抗腫瘤作用研究[J].中國腫瘤，2006，15（12）：862-864.

[11] Ardith W.El-Kareh，Rachel E. Labes，Timothy W. Secomb. cell cycle checkpoint models for cellular pharmacology of paclitaxel and platinum drugs[J].The AAPS Journal，2008，10（1）：15-34.

[12] A.D.Roth，R.Maibach，G.Martinelli，et al. Docetaxel （Taxotere）cisplatin （TC）： an effective drug combination in gastric carcinoma[J].Annals of Oncology，2000，11（3）：301，306.

（收稿日期：2014-03-08）