張艷麗，趙 刃

(1.河北聯(lián)合大學(xué)研究生學(xué)院，河北 唐山 063000；2.遷安燕山醫(yī)院，河北 遷安 064400；3.唐山市中醫(yī)醫(yī)院，河北 唐山 063000)

我國的食管癌患者人數(shù)、發(fā)病率均居世界首位，5年生存率低于20%[1]。本研究組依據(jù)中藥藥理學(xué)研究成果，自擬抗食管癌活血行氣方的通蓮Ⅰ號方，開展了系統(tǒng)研究[2-3],獲得國家發(fā)明專利[4]。本研究應(yīng)用三維適形放療聯(lián)合通蓮Ⅰ號方治療中晚期食管癌,觀察了該治療方案調(diào)節(jié)血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素受體2(IL-2R)和銅藍蛋白(CP)等與患者免疫功能密切相關(guān)的因子含量變化[5]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇遷安燕山醫(yī)院2011年8月—2013年7月中晚期食管癌患者38例(45～65歲)，均經(jīng)食管鋇餐造影及病理確診，病理類型均為鱗狀細胞癌為治療組。另選取本院體檢合格的健康人(無心、肝、肺、腎等重要臟器疾患)35例作為對照組。

1.2 治療方法 三維適形放療方案：患者均采取仰臥位，采用真空墊固定，螺旋CT強化掃描，模擬定位，層厚5 cm，治療計劃系統(tǒng)(TPS)勾畫腫瘤靶區(qū)(GTV)，四周外放1 cm，上段外放3 cm，下段外放3 cm形成計劃靶區(qū)(PTV)。并與物理師一起根據(jù)劑量體積直方圖(DVH)設(shè)計出優(yōu)化的治療方案。一般設(shè)3～5個照射野，行等中心共面照射，以95%等劑量曲線包繞PTV，1.8～2.0 Gy/次，每周5次。靶區(qū)劑量至56～66 Gy，全肺V20<30%，脊髓受照劑量<45 Gy，5～6周完成。 治療組在放療的同時，加服通蓮Ⅰ號方：桃仁15 g，紅花8 g，檳榔8 g，半枝蓮15 g，白花蛇舌草20 g，升麻15 g，水煎服。1劑/d，2次/d，自放療開始至結(jié)束后1個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清TNF-α，放射免疫分析法測定，試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供，批號：111001，按說明書操作。

1.3.2 血清IL-2R，采用雙抗體酶聯(lián)夾心法,試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供，批號：BM1126。

1.3.3 血清CP，酶聯(lián)免疫吸附法測定，ELISA試劑盒由武漢辛啟迪生物科技有限公司提供，批號：EAI05466h。

2 結(jié)果

2.1 對照組和食管癌患者血清TNF-α、IL-2R和CP含量變化 病例組38例患者在治療前3指標(biāo)在血清中的含量均顯著升高，和對照組比較(P<0.01),有統(tǒng)計學(xué)意義。接受聯(lián)合方案治療后，7例患者脫落,3指標(biāo)均顯著降低，與對照組比較，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

組 別例數(shù)TNF-α/(ng/mL)IL-2R/(u/mL)CP/(μg/mL)對照組350.84±0.19 129.4±104.3 411.3± 96.1 治療前381.99±0.61##897.0±317.5##768.3±139.0##治療后311.02±0.23 141.9± 95.6 482.5±100.8

注：與對照組比較，##P<0.01

2.2 治療組治療后6個月復(fù)發(fā)和未復(fù)發(fā)患者血清TNF-α、IL-2R和CP含量變化 31例中，復(fù)發(fā)13例，未復(fù)發(fā)18例。復(fù)發(fā)患者IL-2R極顯著升高，與未復(fù)發(fā)組比較，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);TNF-α和CP也顯著升高，與未復(fù)發(fā)組比較，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

隨 訪例數(shù)TNF-α/(μg/mL)IL-2R/(u/mL)CP/(μg/mL)復(fù)發(fā) 131.78±0.54#701.5±286.40##789.3±147.4##未復(fù)發(fā)180.93±0.30 152.3± 97.14 57.1±105.9

注：與未復(fù)發(fā)例數(shù)比較，#P<0.05，##P<0.01

3 討論

三維適形放療是近年的新技術(shù)，在三維方向上采用多野、適形精確照射，使得高劑量區(qū)劑量分布在三維方向上與病變(靶區(qū))形狀一致，克服了常規(guī)放療的劑量重疊或漏照，有效提高了放療增益比，提高了患者生存率，在很大程度上改善了患者的生存質(zhì)量。但是放療雖然可以殺傷癌細胞，但也會損傷機體正氣，導(dǎo)致患者免疫功能降低，故不宜單獨使用放療。

食管癌屬中醫(yī)學(xué)“噎膈”范疇，系由于飲食不節(jié)，情志失調(diào)，正氣內(nèi)虛所致，通蓮Ⅰ號方是針對瘀血內(nèi)結(jié)而設(shè)，全方由桃仁、紅花、白花蛇舌草、升麻、檳榔和半支蓮6味中藥組成，方中桃仁、紅花活血祛瘀為君；半支蓮、白花蛇舌草清熱解毒，解除體內(nèi)之瘀毒；檳榔下行而破氣滯，升麻升清而降濁陰，一升一降，胃氣乃通。本臨床試驗探索了該聯(lián)合治療方案對患者免疫功能的影響。

TNF-α是一種多功能的細胞因子，有較強殺傷腫瘤細胞的作用。血中TNF-α含量可以反映機體的腫瘤免疫狀態(tài)，TNF水平的升高可能有益于調(diào)節(jié)自身的抗癌能力[6]。IL-2R是由IL-2誘導(dǎo)產(chǎn)生，許梅等[7]研究表明，食管癌患者血清中的IL-2R表達顯著升高,其通過活化的T細胞周圍的IL-2和抑制已活化的T細胞克隆性擴增，從而抑制免疫反應(yīng)[8]。因此，檢測血清SIL-2R水平可間接反映機體的免疫功能狀態(tài)。CP是一種糖蛋白，由于攜帶有銅而呈藍色，是一種多功能的氧化酶，與人體病理生理有關(guān)[9]。陶成璽等[10]研究表明，CP在食管癌患者血清中有不同程度的升高。

因此,檢測患者血清中TNF-α、IL-2R和CP含量變化，能較客觀說明患者免疫功能狀態(tài)。本試驗檢測食管癌患者接受治療前血清中TNF-α水平明顯高于正常人(P<0.01)，治療后與正常人無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，復(fù)發(fā)組水平又明顯高于未復(fù)發(fā)組(P<0.05)。其升高的機理：一方面由受腫瘤抗原刺激的單核細胞和巨噬細胞產(chǎn)生，也有人認(rèn)為是腫瘤浸潤淋巴細胞或腫瘤細胞本身也產(chǎn)生TNF有關(guān)。本試驗中,食管癌患者血清IL-2R水平與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),說明該聯(lián)合治療方案對于提高食管癌患者免疫功能有效。術(shù)后6個月復(fù)發(fā)組又明顯高于未復(fù)發(fā)組(P<0.01)，是由于癌癥患者本身就存在細胞免疫功能的紊亂,故T細胞調(diào)節(jié)功能的障礙可能是造成患者血中IL-2R水平升高的原因之一[11-12]。本試驗對CP水平進行了觀察，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合方案治療后含量比治療組有顯著降低(P<0.01)，復(fù)發(fā)組又明顯高于未復(fù)發(fā)組(P<0.05)。其升高的機理是癌細胞增殖加快，對CP的分解代謝酶活力影響也會增強，因而患者血清CP活力增強[13]。

綜上，適形放療聯(lián)合通蓮Ⅰ號方通過抑制食管癌患者血清TNF-α、IL-2R和CP表達,從而提高患者免疫功能；但治療后有復(fù)發(fā)患者相關(guān)指標(biāo)重新升高，其療程長短、長期療效等有待進一步觀察。

[1]李丹.食管癌研究進展[J].吉林中醫(yī)藥,2012,32(9):970-972.

[2]陳樹山,賈永森,秦麗娟,等.通蓮湯聯(lián)合微波熱療治療老年中晚期食管癌[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2013,29(4):585-587.

[3]賈永森,李繼安,杜寧,等.通蓮I號方對食管癌Eca109細胞NF-κB信號通路影響的研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2012,23(10):2534-2535.

[5]鄭希,袁勇,胡楊,等.淋巴化療對食管癌患者術(shù)后免疫功能的影響[J].中國胸心血管外科臨床雜志,2014,21(2):233-237.

[6]朱紅霞,周曉波,劉梅,等.HPV16E7蛋白對TNF-α誘導(dǎo)食管癌細胞凋亡及其機制的探討[J].中華腫瘤防治雜志,2013,20(1):5-9.

[7]許梅,楊朝群.食管癌患者放療前后血清sIL-2R和TNF-α水平測定及其臨床意義[J].農(nóng)墾醫(yī)學(xué),2009,31(3):211-213.

[8]達煒,宋明全,孫群,等.EAP化療聯(lián)合60Co局部放療對晚期食管癌伴骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后及IL-2系統(tǒng)的影響[J].世界華人消化雜志,2006,14(34):3314-3316.

[9]何向東,魏晴霞,雷道鑫.血清中銅藍蛋白及脂結(jié)合唾液酸的檢測對惡性腫瘤的診斷意義[J].蘭州醫(yī)學(xué)院學(xué)報,1997,23(3):12-14.

[10]陶成璽,何浩明.食管癌患者手術(shù)前后血清CP水平的觀察[J].放射免疫學(xué)雜志,1998,11(5):307.

[11]邱佳信,唐萊娣,楊金坤,等.健脾補腎中藥對腫瘤成因多階段學(xué)說中起始和啟動的影響[J].中國醫(yī)藥學(xué)報,1993,8(5):16-19.

[12]王鸝,湯煒煒.健脾祛瘀湯聯(lián)合化療治療晚期胃癌30例[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2013,29(3):400-401.

[13]汪燕.食管癌術(shù)后早期腸內(nèi)營養(yǎng)療法及護理[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2013,29(5):902.