謝東旭

雙黃連注射液與其他藥物配伍輸液的沉淀原因

謝東旭

目的 探討雙黃連注射液與其他藥物配伍用藥中發(fā)生沉淀的原因。方法 將雙黃連注射液按照醫(yī)囑處方加入10%的葡萄糖注射液中，按照比例進(jìn)行稀釋，再與頭孢唑林、慶大霉素、阿米卡星注射液進(jìn)行混合，觀察沉淀情況；然后再與氯化鈉注射液作為稀釋液進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)，測(cè)定溶液的pH值，通過(guò)兩組比較確定發(fā)生沉淀和溶液pH值的關(guān)系。結(jié)果 雙黃連注射液在與pH值較低的慶大霉素和阿米卡星配伍時(shí)易發(fā)生沉淀，但與pH值較高的氯化鈉注射液以及頭孢唑林注射液進(jìn)行配伍時(shí)可保持澄明。結(jié)論 雙黃連注射液應(yīng)該在pH值在4.5以上的溶媒中使用比較合適，比如氯化鈉注射液。

雙黃連注射液；慶大霉素；阿米卡星；頭孢唑林；藥物配伍；沉淀

雙黃連注射液是一種注射用藥，其主要功能是清宣風(fēng)熱、清熱解毒，在基層醫(yī)院得到廣泛應(yīng)用，但目前還未發(fā)現(xiàn)其有關(guān)聯(lián)合用藥的報(bào)道，本文主要采用臨床常用藥物和雙黃連注射液進(jìn)行輸液中的配伍試驗(yàn)，在不同時(shí)間段內(nèi)對(duì)溶液pH值變化、外觀性狀進(jìn)行觀察，判斷配伍后的穩(wěn)定性，為臨床用藥提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對(duì)我院近期急診科收治的1例患者靜脈滴注雙黃連注射液時(shí)發(fā)現(xiàn)有異物事件進(jìn)行分析，經(jīng)過(guò)查看發(fā)現(xiàn)瓶中剩余注射液為澄明液體，但注射器中為黃色絮狀物。此例患兒所用藥物：①100 ml 10%的葡萄糖注射液加1.25 g頭孢唑林粉針，靜脈滴注；②100 ml 10%的葡萄糖注射液加0.125 g阿米卡星靜脈滴注；③100 ml 10%的葡萄糖注射液加20 ml雙黃連注射液進(jìn)行靜脈滴注。按照醫(yī)囑順序①②③執(zhí)行，輸液器具同樣，在①②的輸液過(guò)程中未發(fā)生任何異常，在②③輸液的過(guò)程中出現(xiàn)了上述沉淀現(xiàn)象，初步認(rèn)為可能是輸液器中②③藥物相互之間發(fā)生作用而造成的。

1.2 試劑與儀器 相關(guān)試驗(yàn)儀器由METTLER TOLEDO公司生產(chǎn)的320 pH Meter；試驗(yàn)相關(guān)藥品：哈藥三廠生產(chǎn)的雙黃連注射液，代號(hào)為Y1；上海延安制藥廠生產(chǎn)的阿米卡星注射液，代號(hào)為Y2；上海第一生化制藥公司生產(chǎn)的慶大霉素注射液，代號(hào)為Y3；上海長(zhǎng)征富民制藥廠生產(chǎn)的10%的葡萄糖注射液，代號(hào)為Y4；上海先鋒藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的頭孢唑林，代號(hào)為Y5；上海長(zhǎng)征富民制藥廠生產(chǎn)的氯化鈉注射液，代號(hào)為Y6。

1.3 試驗(yàn)方法 按照中華人民共和國(guó)藥典中第二部附錄46中的方法來(lái)校正酸度計(jì)，測(cè)定相關(guān)藥品pH值；參考醫(yī)囑處方中的藥物濃度進(jìn)行配制，測(cè)定藥物pH值；適當(dāng)混合藥品溶液，在其中加入必要試劑，觀察溶液的變化。

2 結(jié)果

2.1 藥物pH值的測(cè)定結(jié)果 氧化鈉注射液的pH值為6.03，頭孢唑林粉針劑未測(cè)pH值，10%的葡萄糖注射液pH值為4.05～4.36，慶大霉素為4.22～4.58，阿米卡星為4.16～4.28，雙黃連注射液為5.55～5.79。

2.2 藥物溶液配制和測(cè)定 S1號(hào)溶液：由50 ml的Y4試劑加10 ml的Y1試劑配制而成的澄明溶液，pH值為5.36；S2號(hào)溶液：由80 ml的Y4試劑加100 ml的Y2試劑配制而成的澄明溶液，pH值為4.47；S3號(hào)溶液：由80 ml的Y4試劑加40 ml的Y3試劑配制而成的澄明溶液，pH值為4.14；S4號(hào)溶液：由80 ml的Y4試劑加1.0 mg的Y5試劑所配制而成的澄明溶液，pH值為5.68，先用Y4來(lái)溶解Y5，所用Y4試劑的pH值為4.05。

2.3 將試驗(yàn)藥物溶液混合之后均產(chǎn)生不同的變化 見(jiàn)表1。

表1 試驗(yàn)藥物的溶液混合后產(chǎn)生的沉淀以及顏色變化情況

2.4 測(cè)定雙黃連注射液在配伍產(chǎn)生沉淀時(shí)的pH值 選取40 ml雙黃連注射液，測(cè)定pH值為5.79，邊攪拌邊滴加稀鹽酸，直至出現(xiàn)渾濁，一般情況下可以用氫氧化鈉試液反復(fù)調(diào)整，最后測(cè)得溶液的pH值為4.48；選取20 ml雙黃連注射液，加入20 ml pH值為6.16的蒸餾水搖勻，保持溶液澄明，按照上述說(shuō)法加入稀鹽酸直至產(chǎn)生沉淀，測(cè)定其pH值為4.07。

3 討論

通過(guò)本次試驗(yàn)表明，雙黃連注射液一般不能在pH值位4.0以下的溶液中使用，如果使用易產(chǎn)生沉淀。我院在使用過(guò)程中了出現(xiàn)沉淀，其主要原因在于阿米卡星注射液中的pH值較低，慶大霉素注射液的pH值更低，它與雙黃連注射液混合之后會(huì)產(chǎn)生更加明顯的沉淀。同一種試劑中，由于生產(chǎn)批號(hào)不同，試劑的pH值也不同[1]。加入蒸餾水將雙黃連稀釋1倍之后，產(chǎn)生渾濁溶液的pH值由4.48下降至了4.07，充分證明藥物成分或含量發(fā)生改變時(shí)，其渾濁程度也會(huì)產(chǎn)生一定的差異。從另一個(gè)方面來(lái)說(shuō)，在渾濁的溶液中產(chǎn)生沉淀，再加入氫氧化鈉試液后，溶液澄明，顏色變深。證明溶液的pH值對(duì)于溶液是否產(chǎn)生沉淀非常重要[2]。

本試驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明，雙黃連注射液在與pH值較低的慶大霉素和阿米卡星配伍時(shí)易發(fā)生沉淀，但與pH值較高的氯化鈉注射液以及頭孢唑林注射液配伍時(shí)保持澄明，說(shuō)明溶液的pH值和產(chǎn)生沉淀的關(guān)系是非常密切的。

[1] 李靜峰.阿莫西林舒巴坦鈉聯(lián)合雙黃連注射液治療老年矽肺合并肺炎50例體會(huì)[J].臨床合理用藥雜志,2012,5(11):91-91.

[2] Naibing Gu,Ye Tian,Zhengli,et al.Shuanghuanglian injection downregulates nuclear factor-kappa B expression in mice with viral encephalitis[J].中國(guó)神經(jīng)再生研究(英文版),2012,7(33):2592-2599.

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1673-5846(2014)08-0104-02

廣州市胸科醫(yī)院藥劑科，廣東廣州 510095